Статья: Синдром Лойса-Дитца. Этиология, диагностика и лечение

1

1

Министерства здравоохранения Российской федерации, Тюмень, Россия

Тюменский государственный медицинский университет

Синдром Лойса-Дитца. Этиология, диагностика и лечение

Кирилюк А.С.

Содержание

Введение

1. История генетического заболевания

2. Этиология и Патогенез

2.1 Поражение костной системы

2.2 Поражение системы кровообращения

3. Причина развития в нашем организме синдрома Лойса-Дитца

4. Диагностика

4.1 Дифференциальная диагностика

5. Лечение

Заключение

Список литературы

Введение

генетический синдром костный лечение

Синдром Лойса-Дитца

Данная работа посвящена одному из наиболее серьезных синдромов, встречаемых среди генетических заболеваний. Действительно, стоит более углубленно разобраться с симптомами и диагностикой данного заболевания, ведь наиболее серьезными осложнениями данного синдрома является повреждение клапанов сердца и нарушение структуры стенок аорты. Также заболевание может влиять на легкие, твердую оболочку спинного мозга, скелет и твердое нёбо. Данные симптомы очень опасны для человека, как и в общем все генетические заболевания.

Синдром Лойса-Дитца это недавно обнаруженное аутосомнодоминантное генетическое заболевание, схоже с синдромом Марфана, но его возникновение связано с мутациями в других генах, кодирующих рецепторы трансформирующего фактора роста-бета 1 (TGFBR1) или 2 (TGFBR2). Поскольку наследование происходит по доминантному типу, то люди, что наследуют один аномальный ген TGFBR1 или TGFBR2 от кого либо из родителей будут поражены указанным заболеванием. Синдром Лойса-Дитца может появляться в умеренной и тяжелой формах.

Синдром Лойса-Дитца - как уже отмечено выше аутосомнодоминантное генетическое заболевание, которое поражает главным образом сердечно-сосудистую систему, а также соединительную ткань, синдром характеризуется худым телосложением, наличием сердечно-сосудистых пороков, которые специфически проявляются в виде пороков сердечных клапанов и аорты(аневризм). Это генетическое заболевание связано с нарушением функционирования соединительной ткани и значительным полиморфизмом клинических проявлений.

1. История генетического заболевания

Синдром Лойса-Дитца был обнаружен и исследован американским врачом Гарри С. Дитцем и бельгийским врачом Бартом Л. Лойсом, в честь которых заболевание и названо.

На сегодня известно две формы синдрома Лойса-Дитца, которые в свою очередь, также делятся на две другие суб-формы. Ниже приведена таблица, которая обобщает это распределение.

2. Этиология и Патогенез

Хотя нет никаких уникальных симптомов болезни Лойса-Дитца, однако, сочетание таких признаков как широко размещённые глаза, волчья пасть или раздвоенный небный язычок, аортальная или артериальная аневризма, вполне достаточно для того, чтобы с уверенностью поставить диагноз с данным синдромом. Однако, имеется также множество других клинических признаков, связанные с исследуемым синдромом. Большинство из них характеризуются изменениями скелета, кожи и суставов.

Симптомы синдрома Лойса-Дитца:

Основными клиническими характеристиками являются :

• слишком широко расставленные глаза (орбитальный гипертелоризм).

• волчья пасть или раздвоенный небный язычок (расщепление ткани, которая висит в задней части горла).

• аортальные и артериальные аневризмы / извилистое (спиральное) рассечение артерий.

Кроме того, могут проявляться также и такие признаки заболевания как:

• сколиоз (искривление позвоночника различной степени);

• килевидная или воронкообразная форма грудной клетки (Pectus excavatum или Pectus carinatum);

• контрактуры пальцев, кистей и стоп (камптодактилия);

• слишком длинные пальцы и слабость суставов;

• косолапость;

• преждевременное закрытие швов костей черепа (краниостеноз);

• гипермобильный синдром (дисплазия соединительной ткани);

• врожденные проблемы с сердцем, включая открытую артериальную протоку (соединение между аортой и легочной артерией) и дефект межпредсердной перегородки (Дефект межпредсердной перегородки), когда присутствует связь между камерами сердца;

• аномальные соединения главного и костного мозга (мальформации Арнольда-Киари);

• приобретенные пороки клапанов. Данная информация позаимствована с научного медицинского сайта про генетические заболевания http://vse-pro-geny.ru/ru_disease_1_синдром -ЛойсаДитца.

Много физических и физиологических отклонений, типичных для синдрома Лойс-Дитца присутствуют также в болезни Марфана. Очень часто путают между собой эти два похожих по симптоматике синдрома. В болезни Марфана основными характеристиками является повышенный риск аневризмы восходящей аорты и аортальное расслоение, аномально длинные конечности и пальцы, дуральная ектазия (постепенное ослабление и растяжение твердой мозговой оболочки, что может повлечь боли в брюшной полости и ногах).

Однако, симптомы, характерные для больных Синдромом ЛойсаДитца, ни в коем случае нельзя перепутать с синдромом Марфана. Еще раз повторю и попытаюсь усвоить для себя. В первую очередь это слишком широко расставленные глаза(орбитальный гипертелоризм), раскол небного язычка, и беспричинное возникновение забоев, рубцов, синяков. С чем это связано постараюсь обьяснить позже и ниже данной работы.

2.1 Поражение костной системы

При заболевании Лойса-Дитца многие пациенты встречаются с нарушением костной системы. Это не исключено, что у больного может быть нормальный рост, но у многих людей с синдромом Лойса-Дитца замечено, что рост значительно выше среднего. Некоторые из них имеют конечности с длинными тонкими пальцами рук и ног. Этот дефект носит название арахнодактилия. Кроме диспропорций развития конечностей и чрезмерного роста болезнь Лойса-Дитца вызывает и другие нарушения в функционировании костной системы. Особенно распространены искривление позвоночника (сколиоз), воронкообразная (внутрь) и килевидная (наружу) деформация грудной клетки, чрезмерная гибкость суставов, высокое небо, плоскостопие, молоткообразная деформация пальцев стопы (когда суставы пальцев на ногах согнуты и напоминают молоток, сутулость.) У некоторых пациентов может появляться боль в суставах, костях и мышцах. Также у больных с синдромом Лойса-Дитца иногда возникают расстройства или нарушения речи из-за раздвоения небного язычка расщепления ткани, которая висит в задней части горла и также некоторые больные малая часть имеют малые размеры челюсти.

2.2 Поражение системы кровообращения

Наиболее серьезными и опасными признаками и симптомами болезни Лойса-Дитца, является нарушение деятельности сердечнососудистой системы. Чрезмерная усталость, отдышка больного нарушения ритма сердца, тахикардия (учащенное сердцебиение), стенокардия - это те нарушения, которые наблюдаются при синдроме Лойса-Дитца. Причинами для дальнейших обследований такого пациента может быть изменения на ЭКГ (электрокардиограмме). Однако основным признаком для дальнейшего детального исследования и изучения заболевания является расширение аорты или аневризма аорты (выпячивание стенки аорты). Также иногда, очевидных проблем с сердечнососудистой системой не наблюдается, но ослабление соединительной ткани, которая происходит через кистозную дегенерацию средней стенки сосудов, вызывает аневризму или расслоения восходящей части аорты, что требует хирургического лечения. Расслоение или значительное расширение аорты часто сопровождается болями в груди, за грудиной, в спине, часто отдает в левую лопатку, под ключицу и приводит к возникновению ощущения надрыва. При нарушении функциональности соединительной ткани увеличивается частота случаев, при которых искусственный митральный клапан при пересадке(т.е трансплантации) не приживается в организме больного. Именно поэтому стоит необходимо проявлять чрезвычайную осторожность при лечении клапанов сердца. Предпочтение следует отдавать таким мерам, которые направлены на восстановление функциональности больного клапана, а не на немедленную его замену. Вот такие тяжелые и опасные последствия, связанные с поражением сердечнососудистой системы могут возникнуть при заболевании синдромом Лойса-Дитца.

Также, хочу обратить внимание на то, как влияет данное генетическое заболевание на жизнедеятельность беременных женщин. Ведь многие мамочки не задумываясь о своем здоровье и не пройдя генетические исследования, даже не подразумевают, что их ребенок может родиться с синдромом Лойса-Дитца.Это одно не из самых известных заболеваний, как например синдром Дауна, или Клайнфелтера, Шерешевского-Тернера,которые очень часто встречаются у новорожденных детей, мне кажется мало кто знает данный синдром, причем исследован он буквально не давно. А так же важно понять как данное генетическое заболевание скажется на здоровье самой беременной женщины. Поэтому важно понять , что во время беременности у женщин с синдромом Лойса-Дитца, даже если отсутствуют видимые отклонения в работе сердечнососудистой системы, может быть высокий риск расслоения аорты, что может привести к летальному исходу, даже при своевременном лечении. Именно поэтому, если у женщины присутствует это заболевание, то перед зачатием необходимо пройти тщательное исследование и получить консультацию врача. А во время самой беременности каждые шесть-десять недель нужно проводить эхокардиографию для определения диаметра корня аорты. Данные исследования очень важны, для предотвращения тяжелых последствий для ребенка и самой мамы.

3. Причина развития в нашем организме синдрома Лойса-Дитца

Теперь попробуем разобраться в чем причина возникновения такого опасного генетического заболевания. Начнем с того, что в нашем организме есть белок фибрилин, который связывается с другим белком, вследствие чего образуется трансформирующий фактор роста бета (TGF-в).Этот самый фактор роста TGF-в имеет негативное влияние на сосудистый тонус гладких мышц и нарушает развитие целостного внеклеточного матрикса. Кроме того, внеклеточный матрикс обеспечивает структурную целостность соединительной ткани, и играет роль резервуара для факторов роста, главной целью которых является стимулирование роста клеток. Эластических волокон очень много во всем организме человека, но сконцентрированы они в основном в аорте, связках, именно поэтому эти части организма повреждаются при болезни Лойса-Дитца больше всего.

Еще одной причиной развития болезни Лойса-Дитца является мутация гена, ответственного за синтез фибрилина. На сегодняшний день ученые уверенно говорят о накоплении избыточного количества TGF-в в легких, клапанах сердца и в аорте, что ослабляет ткани и вызывает симптомы болезни Лойса-Дитца.

Согласно простейшей схеме развития болезни Лойса-Дитца, можно также предположить, что при снижении уровня фибрилина-1, приводит к увеличению количества TGF-в- из-за недостаточного его поглощения. Повышение уровня TGF-в приводит к возникновению патологий, связанных с синдромом Лойса-Дитца, происходит постепенное ухудшение функциональности эластических волокон и других компонентов внеклеточного матрикса.

Достоверность данного предположения было подтверждено только после открытия вышесказанного синдрома с названием Синдром Лойса-Дитца (Syndrome Loeys-Dietz), который развивается при участии гена TGF-вR2 (3 хромосома), кодирующего рецептор к TGF-в.

4. Диагностика

Диагностика синдрома Лойса-Дитца строится на историях семей и на совмещении основных и второстепенных признаков болезни, которые в совокупности редко встречаются среди населения, но в единичном варианте могут проявляться в отдельной личности. Так например, допустим четыре нарушения связаны с опорнодвигательным аппаратом , а другие сочетаются с патологиями , например органов сердечно-сосудистой системы у одного человека - данное проявление может быть вероятным признаком синдрома Лойса-Дитца.

4.1 Дифференциальная диагностика

Также необходимо продифференцировать генетический синдром и выяснить какие заболевания имеют схожие признаки и симптомы, похожие на синдром Лойса-Дитца, а поэтому следует дифференцировать это заболевание со следующими:

• синдром Елерса-Данлоса;

• врожденная конрактурная арахнодактилия или синдром Билса;

• синдром Марфана (болезнь Марфана).Имеет сильно схожие признаки и симптомы с синдромом Лойса-Дитца и поэтому их часто путают между собой.

• синдром Шпринтцена - Гольдберга.

• синдром Стиклера. Перичисленные заболевания стоит строго отличать от генетического заболевания Лойса-Дитца.

Предоставленным синдромом Лойса-Дитца болеют как женщины(девочки), так и мужчины(мальчики), при этом нет никаких этнических или географических особенностей для данного заболевания. Согласно оценкам ученых один человек из 3000-5000 человек болеет синдромом Лойса-Дитца. Это отнюдь очень редко встречаемое генетическое заболевание. Через аутосомнодоминантный характер заболевания каждый из родителей может передать дефектные гены ребенку с вероятностью 50%. Большинство людей с синдромом Лойса-Дитца имеют кого то в семье, кто уже поражен этим заболеванием, а 15-30% всех случаев связаны с новыми генетическими мутациями, которые возникают у одного ребенка на 20000 новорожденных.