Таблица 3 Исходный уровень и динамика изменения САД и ДАД (мм рт. ст.) у больных колоректальным раком различной локализации через 1, 3, 6 месяцев на фоне ПХТ + бевацизумаб*
|
Локализация колоректального рака |
САД, мм рт. ст. |
ДАД, мм рт. ст. |
|||||||
|
До лечения |
Через 1 месяц |
Через 3 месяца |
Через 6 месяцев |
До лечения |
Через 1 месяц |
Через 3 месяца |
Через 6 месяцев |
||
|
Прямая кишка |
135±3,1 |
143±4,9 |
162±4,6 |
150±4,2 |
80±3,5 |
90±3,2 |
104±3,2 |
94±3,8 |
|
|
Ободочная кишка |
130±2,9 |
146±3,8 |
160±3,8 |
145±3,6 |
85±3,1 |
95±4,0 |
106±4,4 |
92±4,1 |
|
|
Сигмовидная кишка |
130±3,3 |
160±4,7 |
164±4,5 |
142±4,1 |
90±3,2 |
95±3,5 |
100±3,8 |
90±2,8 |
|
|
Анальный канал |
135±2,9 |
144±2,8 |
158±4,3 |
140±3,8 |
80±3,3 |
95±3,5 |
108±4,7 |
90±4,2 |
- при p<0,01.
Таблица 4 Исходный уровень и динамика изменения ЧСС (уд/мин) у больных колоректальным раком различной локализации через 1, 3, 6 месяцев на фоне ПХТ + бевацизумаб*
|
Локализация колоректального рака |
ЧСС, уд/мин |
||||
|
До лечения |
Через 1 месяц |
Через 3 месяца |
Через 6 месяцев |
||
|
Прямая кишка |
78±3,3 |
92±3,5 |
105±3,2 |
88±3,5 |
|
|
Ободочная кишка |
80±3,1 |
98±3,3 |
108±2,9 |
86±3,3 |
|
|
Сигмовидная кишка |
74±3,8 |
85±4,3 |
96±4,1 |
80±3,7 |
|
|
Анальный канал |
76±5,6 |
86±4,7 |
99±3,8 |
80±4,1 |
- при p<0,01.
Уровни САД, ДАД и ЧСС снизились к 6-му месяцу фармакологической коррекции онкопатологии, при этом не во всех рандомизированных группах больных удалось достичь исходных значений рассматриваемых показателей. САД и ЧСС почти достигли значений до проводимой химиотерапии у пациентов с раком анального канала (135±2,9; 140±3,8 мм рт. ст. и 76±5,6; 80±4,1 уд/мин), ДАД - у пациентов с раком сигмовидной кишки (90±3,2; 90±2,8 мм рт. ст.) (р<0,01).
Наибольшее повышение САД зафиксировано при схеме: XELIRI + бевацизумаб (166±2,9 мм рт. ст.), ДАД - при схеме: капецитабин + бевацизумаб (108±3,9 мм рт. ст.) (табл. 5), ЧСС - при схеме: FOLFOX + бевацизумаб (106±4,1 уд/мин) (р<0,01) (табл. 6).
Таблица 5 Исходный уровень и динамика изменения САД и ДАД (мм рт. ст.) у пациентов с колоректальным раком через 1, 3, 6 месяцев на фоне различных режимов полихимиотерапии + бевацизумаб*
|
Режим ПХТ |
САД, мм рт. ст. |
ДАД, мм рт. ст. |
|||||||
|
До лечения |
Через 1 месяц |
Через 3 месяца |
Через 6 месяцев |
До лечения |
Через 1 месяц |
Через 3 месяца |
Через 6 месяцев |
||
|
FOLFIRI + бевацизумаб |
140±3,7 |
146±4,1 |
155±3,9 |
140±3,8 |
90±3,5 |
94±3,4 |
105±3,9 |
92±3,5 |
|
|
FOLFOX + бевацизумаб |
134±4,5 |
140±4,3 |
158±4,4 |
140±4,8 |
84±4,2 |
96±4,6 |
105±4,3 |
88±3,9 |
|
|
Капецитабин + бевацизумаб |
130±4,1 |
143±3,8 |
160±3,6 |
135±3,5 |
90±3,9 |
96±4,1 |
108±3,9 |
88±3,5 |
|
|
XELIRI + бевацизумаб |
132±3,5 |
144±3,3 |
165±3,4 |
166±2,9 |
80±3,8 |
96±3,7 |
105±4,5 |
92±3,7 |
|
|
XELOX + бевацизумаб |
134±3,3 |
145±3,9 |
158±4,8 |
140±3,9 |
90±3,9 |
95±4,5 |
105±4,0 |
88±4,1 |
- при p<0,01.
Таблица 6 Исходный уровень и динамика изменения ЧСС (уд/мин) у пациентов с колоректальным раком через 1, 3, 6 месяцев на фоне различных режимов полихимиотерапии + бевацизумаб*
|
Режим ПХТ |
ЧСС, уд/мин |
||||
|
До лечения |
Через 1 месяц |
Через 3 месяца |
Через 6 месяцев |
||
|
FOLFIRI + бевацизумаб |
80±3,7 |
88±4,7 |
96±3,6 |
84±3,9 |
|
|
FOLFOX + бевацизумаб |
82±3,5 |
94±3,3 |
106±4,1 |
86±4,2 |
|
|
Капецитабин + бевацизумаб |
78±4,6 |
90±4,8 |
102±3,8 |
84±4,7 |
|
|
XELIRI + бевацизумаб |
80±4,1 |
86±4,2 |
100±4,3 |
90±4,6 |
|
|
XELOX + бевацизумаб |
84±3,7 |
92±3,5 |
104±4,0 |
86±3,8 |
- при p<0,01.
Патогенез кардиотоксичности препарата бевацизумаб продолжает находиться в сфере изучения. Первостепенной гипотезой проявления бевацизумаб-индуцированной гипертензии признается повышение васкулярного тонуса за счет ингибирования эффекта VEGF- опосредованной вазодилатации [4]. В исследовании не выявлено высоких степеней бевацизумаб-индуцированной АГ по шкале СТСАЕ (степень IV-V), что обосновывается присутствием антигипертензивной терапии и активацией механизмов компенсаторного регулирования человеческого организма.
Выводы
При терапевтическом применении ПХТ + бевацизумаб у обследованных регистрировалась кардиотоксичность по типу бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии I-III степени по шкале СТСАЕ и I-II степени АГ по шкале Европейского общества кардиологов.
Стандартная комплексная антигипертензивная терапия не позволила избежать явлений кардиотоксичности. Интерес представляет разработка схем терапии бевацизумаб-индуцированной гипертензии с целью снижения кардиотоксичности гуманизированных рекомбинированных моноклональных антител.
Оптимальное антигипертензивное лечение особенно важно у пациентов, получающих ингибиторы сигнального пути роста эндотелия сосудов. Возникновение артериальной гипертензии коррелирует с эффективностью данной терапии - большей выживаемостью без прогрессирования и меньшей летальностью. Уменьшение частоты приема препаратов против воспаления эндотелия сосудов (VEGF) следует выбирать только при наличии других видов токсичности, влияющих на клиническое состояние больного. Когда повышение артериального давления хорошо контролируется с помощью домашнего мониторирования, временная отмена противоопухолевых препаратов редко становится необходимой. Прекращение приема противоопухолевых препаратов (иногда, временно) может быть оправдано, если у пациентов развиваются гипертензивные симптомы, несмотря на прием нескольких антигипертензивных препаратов. иАПФ или БРА, Р-адреноблокаторы (с сосудорасширяющими эффектами: небиволол, карведилол) и дигидропиридиновые блокаторы кальция производят положительные эффекты у пациентов, получающих противоопухолевые ингибиторы VEGF [1, 2].
Список литературы
1. Dent F.S. Practical cardio-oncology. 2020. CRC Press. 261 p.
2. Curigliano G., Lenihan D., Fradley M., Ganatra S., Barac A., Blaes A., Herrmann J., Porter C., Lyon A.R., Lancellotti P., Patel A., DeCara J., Mitchell J., Harrison E., Moslehi J., Witteles R., Calabro M.G., Orecchia R., de Azambuja E., Zamorano J.L., Krone R., Iakobishvili Z., Carver J., Armenian S., Ky B., Cardinale D., Cipolla C.M., Dent S., Jordan K., ESMO Guidelines Committee. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations. Annals of Oncology. 2020. Vol. 31. № 2. P. 171-190.
3. Dedong Cao, Yongfa Zheng, Huilin Xu, Wei Ge, Ximing Xu. Bevacizumab improves survival in metastatic colorectal cancer patients with primary tumor resection: A meta-analysis. Nature. 2019. № 9. P. 1-8.
4. Li M., Kroetz D.L. Bevacizumab-induced hypertension: clinical presentation and molecular understanding. Pharmacology & Therapeutics. 2018. Vol. 182. № 2. P. 152-160.
5. Ran Xu, Chen Xu, Chuntong Liu, Can Cui, Jing Zhu. Efficacy and safety of bevacizumab- based combination therapy for treatment of patients with metastatic colorectal cancer. OncoTargets and Therapy. 2018. № 11. P. 8605-8621.