Материал: ПФ. Колок III. Семинар 13
Терапия:
29. Пути гипосенсебилизации при РГЗТ. Понятие об иммуносупрессии.
Иммуносупрессия, или иначе иммунодепрессия — угнетение иммунитета по той или иной причине.
Под гипосенсибилизацией подразумевают уменьшение чувствительности к аллергену.
• Специфическая гипосенсибилизация – это снятие гиперчувствительности к определенному антигену. Специфическая гипосенсибилизация может быть осуществлена за счет:
1) устранения контакта с определенным антигеном-аллергеном;
2)введения малых доз антигена по различным схемам (при этом активируется выработка блокирующих антител и Т-супрессорная функция);
3)дробного введения лечебных антитоксических сывороток по Безредко (такой способ введения сопровождается постепенной элиминацией антител из организма вследствие связывания их малым количеством поливалентных антигенов).
•Неспецифичеокая гипосенсибилизация – это снижение чувствительности к различным антигенам-аллергенам. В целях неспецифической гипосенсибилизации используются методы, предотвращающие развитие аллергических реакций на
разных фазах.
Неспецифическая гипосенсибилизация осуществляется путем воздействия на иммунологические механизмы сенсибилизации любыми факторами, кроме применения специфического аллергена (например, физиотерапия и курортное лечение).
Основой неспецифической гипосенсибилизации является изменение реактивности организма и торможение действия аллергена. Применение препаратов салициловой кислоты и кальция, аскорбиновой кислоты, введение гистаглобулина, плазмы и других препаратов влияет на действие аллергенов, а именно, оно затормаживается
Различают такие виды иммуносупрессии, как:
•физиологическая - при беременности. Она необходима для предотвращения иммунологического отторжения эмбриона
•патологическая - при различных состояниях врождённого и/или приобретённого иммунодефицита, в частности при инфицировании ВИЧ, при лучевой болезни
•искусственная - применяется при лечении аутоиммунных заболеваний, при трансплантации органов и тканей
28. Иммунологическая толерантность, виды и механизмы развития.
Иммунологическая толерантность - отсутствие специфического продуктивного иммунного ответа организма на антиген в связи с неспособностью его распознавания. В отличие от иммуносупрессии иммунологическая толерантность предполагает изначальную ареактивность к определенному антигену.
Виды:
•врожденная - отсутствие реакции иммунной системы на свои собственные антигены.
•приобретенная - можно создать, вводя в организм вещества, подавляющие иммунитет (иммунодепрессанты), или же путем введения антигена в эмбриональном периоде или в первые дни после рождения индивидуума.
Механизмы:
Центральная толерантность и механизмы ее формирования
Формирование центральной толерантности происходит в первичных (центральных) органах иммунной системы: тимусе и красном костном мозге (отсюда и название термина).
Этот процесс обеспечивается за счет негативной селекции аутореактивных T- и B-лимфоцитов.
Суть негативной селекции заключается в том, что лимфоциты, распознавшие присутствующие в тимусе или костном мозге антигены, подвергаются апоптозу. В результате этого процесса не остается клонов T- и B- лимфоцитов, способных распознавать собственные антигены, присутствующие в первичных лимфоидных органах.
Решающим фактором в развитии толерантности или иммунного ответа является степень зрелости лимфоцита в момент контакта с антигеном: если лимфоцит незрелый, то индуцируется его гибель и развивается толерантность к данному антигену, если же лимфоцит уже достаточно дифференцирован, то скорее разовьется иммунный ответ на антиген.
Периферическая толерантность и механизмы ее формирования Периферической толерантностью называют комплекс механизмов, реализующихся за пределами первичных
(центральных) органов иммунной системы и обеспечивающих поддержание ареактивности клонов T и B-лимфоцитов к определенным антигенам.
Можно выделить несколько таких механизмов:
•физическое ограничение антигенов с помощью гистогематических барьеров;
•наличие регуляторных иммунных клеток, подавляющих развитие выраженного иммунного и воспалительного ответов;
•формирование анергии лимфоцитов – неспособности активироваться после распознавания антигена из-за отсутствия костимулирующих сигналов.
Причины:
1.иммунодефицитные состояния
2.чрезмерно повышенная активность Т-супрессоров
3.ингибирование или блокада цитотоксических реакции клеточного иммунитета
4.перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводимых из вне АГ
5.гибель Т-киллеров
27. Причины и механизмы развития реакции трансплантата против реципиента. Виды реакций.
Реакция "трансплантат против хозяина".
Такая реакция развивается при трансплантации хозяину тканей донора, содержащие иммуноциты (костный мозг, селезёнка, лейкоцитарная масса).
Условия развития реакции:
•генетическая чужеродность донора и реципиента
•наличие в трансплантате большого числа лимфоцитов
•неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть этот трансплантат
Проявления:
•Поражение тканей и органов иммунной системы реципиента, развитее иммунодефицитов
•Повреждение других тканей: кожи, почек, печени, мышц, ЖКТ. Эти повреждения проявляются некротическими и дистрофическими изменениями, развитием недостаточности функций, лимфопенией.
•у детей развивается рант-болезнь – болезнь малого роста.
Виды реакции:
•сверхострая реакция: развивается на 7-14 день
•острая: на 20-50 день
•хроническая: на 100-500-й день
Реакция "трансплантат против хозяина" характеризуется поражением органов и тканей иммунной системы реципиента (т.е. развитием своеобразного иммунодефицитного состояния), повреждением кожи, желудочно-кишечного тракта (особенно в зоне расположения пейеровых бляшек), печени.
26. Механизм первичного и вторичного отторжения трансплантата. Феномен «белый трансплантат»
Первичное отторжение трансплантата - отторжение организмом реципиента аллогенного трансплантата через 7-10 дней после пересадки. Механизм: периваскулярная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками и эозинофилами с последующим тромбозом сосудов.
Вторичное отторжение трансплантата (феномен "second set") - отторжение вторичного трансплантата того же донора (или другого, идентичного первому по сильным антигенам гистосовместимости), протекающее быстрее и качественно иначе, чем первичное. Реакция максимально выражена через 6-8 дней.
- раннее отторжение трансплантата. Основной механизм отторжения - клеточно опосредованный. Иммунный ответ похож на таковой при туберкулиновой пробе, вызывает разрушение трансплантата в течение дней - месяцев. Гистологически характеризуется мононуклеарной клеточной инфильтрацией трансплантата, кровоизлияниями и отеком. Из - за гипоксии нередко развивается фиброз. Такой вид отторжения можно затормозить с помощью иммуносупрессоров.
-позднее отторжение трансплантата. Проявляется в основном у пациентов с иммунодефицитным состоянием. Патоморфология отличается от раннего отторжения тем, что вовлекается эндотелий сосудов, происходит его пролиферация с последующим сужением просвета сосудов, что приводит к ишемии и некрозу трансплантата.
-гипериммунное (сверхострое) отторжение трансплантата (типу "белого трансплантата". Следствие наличия предсуществующих антител. Антитела взаимодействуют с антигенами HLA донора, находящимися на эндотелии трансплантата. Образовавшиеся комплексы активируют комплемент, который повреждает эндотелий и тромбоциты, приводя к тромбозу сосудов трансплантата – не происходит васкуляризации трансплантата. Процесс отмирания ткани начинается сразу после пересадки. Процесс необратим и не предотвращается ни одним из известных методов иммуносупрессии.
Феномен "белый трансплантат" - ускоренное отторжение трансплантата, пересаженного после отторжения первичного трансплантата того же донора. Является результатом отсутствия приживления и васкуляризации, обусловленного реакцией антиген - антитело.
25. Представление о главном комплексе гистосовместимости.
Главный комплекс гистосовместимости (MHC) - комплекс тесно сцепленных генетических локусов, а также их белковых продуктов, отвечающих за развитие иммунного ответа и синтез трансплантационных антигенов.
Основные физиологические функции МНС
• Обеспечение взаимодействия клеток организма