Материал: ПФ. Колок III. Семинар 13

Иммуноглобулин класса G.

•в сыворотке их содержание составляет 75%

•вырабатываются при первичном и вторичном иммунном ответе

•способны проникать в ткани через плаценту

•способны связывать комплемент и активировать его по альтернативному пути

•существует 4 подкласса IgG

•состоит из 2 легких и 2 тяжелых цепей

Иммуноглобулин класса М.

•наиболее древний иммуноглобулин

•в организме их около 5-10% от всех иммуноглобулинов

•являются первыми антителами новорожденных!!! не проникают через плаценту

•вырабатываются только при первичном иммунном ответе

•служат основными рецепторами для распознавания антигенов на поверхности зрелых B-лимфоцитов

•связывают комплемент и активируют его по классическому пути

Иммуноглобулин класса А.

•7-15%

•делятся на два вида: секреторный IgA и сывороточный IgA

•секреторный содержится в секретах (слюна, слезная жидкость, секрет жкт и мочеполового тракта)

•в секретах IgA находится в виде димера (состоящего из двух молекул IgA и гликопротеина, такая конструкция называется «секреторный компонент (СК)»)

•Ск образуется в эпителиальных клетках

•сывороточный IgA: синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и плазматическими клетками; обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществляет запуск антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности

Иммуноглобулин класса Е.

•содержание в сыворотке 0,003%

•накапливаются в слизистых оболочках и коже, где они фиксируются на тучных клетках, базофилах, эозинофилах за счет своего Fc-фрагмента

•при связывании АГ с IgE происходит дегрануляция вышеперечисленных клеток

•Участвует в развитии гиперчувствительности немедленного типа — реакция I типа.

Иммуноглобулин класса D.

•имеет молекулярную массу 160 кДа и константу седиментации 7S, мономер.

•экспрессируется на поверхностной мембране B-лимфоцитов

8. Понятие об антигенах, их свойствах и видах

Генетически чужеродные вещества, которые при внедрении в организм способны стимулировать иммунный ответ (клеточную реакцию, образование антител, аллергию, толерантность) и специфически реагировать с образовавшимися антителами как in vivo, так in vitro, называют антигенами.

Полноценные антигены вызывают в организме синтез антител или сенсибилизацию лимфоцитов и вступают с ними в реакцию как in vivo, так и in vitro. Для полноценных антигенов характерна строгая специфичность, т. е. вызывают в организме выработку только специфических антител, вступающих в реакцию только с данным антигеном. К таким антигенам относят белки животного, растительного и бактериального происхождения.

Неполноценные антигены (гаптены) представляют собой сложные углеводы, липиды и другие вещества, не способные вызывать образование антител, но вступающие с ними в специфическую реакцию. Гаптены приобретают свойства полноценных антигенов лишь при условии введения их в организм в комплексе с белком.

Типичными представителями гаптенов являются липиды, полисахариды, нуклеиновые кислоты, а также простые вещества: краски, амины, йод, бром и др.

Аутоантигены. Иногда белки собственных тканей (сердца, печени, почек и др.) при соединении с бактериальным белком, токсинами и ферментами бактерий, лекарственными веществами, под влиянием физических факторов (облучение, ожог и др.) изменяют свои физико-химические свойства и становятся чужеродными для собственного организма. На эти антигены организм вырабатывает антитела, возникают аутоиммунные болезни.

Антигены обладают следующими свойствами:

чужеродность специфичность антигенность иммуногенность Чужеродность – свойство антигена по отношению к организму, в который антиген попадает. По чужеродности выделяют следующие антигены:

•ксеногенные (гетерологичные) антигены – антигены других биологических видов. Обладают наибольшей чужеродностью.

•аллогенные (гомологичные) – характерные для разных особей одного биологического вида. Внутри вида могут встречаться особи как схожие, так и очень разные по генетическому составу. Чужеродность может быть различной.

•изоантигенные(сингенные) – характерные для особей с одинаковым генетическим кодом (однояйцовые близнецы). Изоантигены, как правило не вызывают ИО, поскольку воспринимаются иммунной системой, как антигены собственного организма.

•аутоантигены (аутологичные) – антигены собственного организма. В норме не воспринимаются иммунной системой. Вызывают ИО при аутоиммунных заболеваниях.

Специфичность – структурные особенности антигена, определяющие его уникальность. Специфичность заключена в структуре молекулы антигена (последовательность аминокислотных остатков, третичная структура белка). Эти особенности распознаются иммунной системой и формируется иммунный ответ. Антигенная детерминанта (эпитоп) – участок молекулы антигена, определяющий его специфичность, связывающийся с антигенраспознающими рецепторами Т-лимфоцитов (TCR) и В-лимфоцитов (ВCR) и антителами. Большинство молекул антигенов имеют несколько антигенных детерминант.

Антигенность – способность антигена вызывать иммунный ответ в данном организме. Различные антигены вызывают разные по силе и направленности иммунный ответ. В первую очередь антигенность зависит от количества и разнообразия антигенных детерминант.

Иммуногенность – способность антигена формировать иммунитет (невосприимчивость) или иммунологическую память. Для патогенных микроорганизмов иммуногенность определяет невосприимчивость к данной инфекции после перенесенного заболевания или вакцинации. Иммуногенность можно усилить за счет присоединения к антигену иммуностимулирующих компонентов. Вещества, неспецифически повышающие иммуногенность антигена, незываются адъювантами

9.Тимусзависимые и независ. АГ

В зависимости от способности вовлекать в иммунный ответ Т-лимфоциты антигены делятся на тимусзависимые и тимуснезависимые.

Тимусзависимые – антигены, иммунный ответ на которые развивается с обязательным участием Т-хелперов. Большинство природных антигенов являются тимусзависимыми. Иммунный ответ осуществляется в результате взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.

Тимуснезависимые антигены – способны запускать иммунный ответ за счет активации В-лимфоцитов без участия Т- хелперов. Примером являются липополисахариды клеточной стенки грамотрицательных бактерий, декстран, флагеллин бактерий. Они вызывают перекрестное «сшивание» антигенраспознающих рецепторов В-лимфоцитов и

активацию этих клеток

10. Первичный и вторичный гуморальный ответ

Механизм гуморального ответа:

1. АГ проник в организм человека

2.Антигенпрезентирующая клетка = АПК (макрофаг как пример) захватил АГ

3.Внутри АПК начинается процессинг - расщепление антигена на маленькие молекулы (на пептиды)

4.Эти пептиды соединяются с MHC II и выходят наружу, на мембрану АПК (то есть произошла презентация антигена!)

5.К этому комплексу подходят Th0 (наивные Т-лмфоциты) и распознают этот комплекс при помощи своих рецепторов (CD4

TCR)

6.АПК начинает выделять IL-1

7.Под действием IL-1 Th0 превращается в Th2

8.Th2 выделяет IL-4 и IL-5. Эти вещества являются сигналом для прихода B-лимфоцитов.

9.Активированные B-лимфоциты превращаются в плазмоциты и начинается синтез антител (то есть иммуноглобулинов)

Первичный иммунный ответ развивается после первого контакта с антигеном. Для него характерны следующие особенности.

–Наличие латентного периода (2-3 дня после первого контакта с антигеном). Это связано с отсутствием лимфоцитов памяти. Все клоны лимфоцитов находятся в фазе покоя G0. При поступлении в организм антигена вначале синтезируются IgM (антитела выявляются через 2-3 суток), а затем – IgG (пик приходится на 10-14 сутки, причем эти антитела могут сохранятся в низком титре в течение всей жизни). Отмечается также небольшое увеличение уровней IgA, IgE и IgD. Образуются комплексы антиген-антитело.

–Уже с третьих суток появляются иммунные Т-лимфоциты.

–Первичный иммунный ответ затихает через 2-3 недели после стимуляции антигеном.

–Появляются лимфоциты памяти и может долго поддерживаться следовой уровень IgG.

Вторичный иммунный ответ развивается после повторного контакта с тем же антигеном и имеет следующие особенности.

–В организме уже имеются долгоживущие клоны антигенспецифических Т- и В-лимфоцитов памяти, ответственных за «память» об антигене и способных к рециркуляции, они находятся не в покое, а в фазе G1.

–Стимуляция синтеза антител и иммунных Т-лимфоцитов наступает через 1-3 дня.

–Т-клетки памяти быстро превращаются в эффекторные.

–Количество антител сразу резко увеличивается, причем синтезируются иммуноглобулины высокой специфичности – IgG.

–Чем больше контактов с антигенами имело место в данном организме, тем выше будет концентрация и специфичность

(аффинность) антител.

11. Понятие аллергия. Типы аллергических реакций

Аллергия (от греч. alios - иной, ergon - действую) - это типовой иммунопатологический процесс, развивающийся при контакте с антигеном (гаптеном) и сопровождающийся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и органов.

Вещества, вызывающие аллергию, называют аллергенами.

1. Аллергические реакции (гиперчувствительность) немедленного типа.

•1 тип – анафилактический: атопическая бронхиальная астма, аллергические риниты, конъюктевиты, анафилактический шок, аллергическая крапивница, отек Квинке

•2 тип – цитотоксический: аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения; лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитоз.

•3 тип – иммунокомплексный: экзогенный аллергический альвеолит, сывороточная болезнь, феномен Артюса.

2. Аллергические реакции (гиперчувствительность) замедленного типа.

• 4тип – клеточно-опосредованный: аллергический контактный дерматит, реакции отторжения трансплантата, аутоиммунные заболевания.

12. Экзо и эндогенные аллергены

Вещества, вызывающие аллергическую реакцию, получили название аллергены Эндоаллергены - это собственные белки организма.

Эндоаллергены подразделяются на естественные (первичные) и приобретенные.

●К естественным (или врожденным) [Самсонова называла их первичными] эндоаллергенам относятся антигены тканей, в норме изолированных от воздействия иммунной системы: хрусталика, нервной ткани, коллоида щитовидной железы, мужских и женских половых желез. Они могут оказаться в контакте с иммунной системой при повреждении барьерных тканей. В этом случае они воспринимаются как чужеродные и вызывают аллергию.

●Приобретенные (вторичные) [Самсонова называла их вторичными] эндоаллергены образуются из собственных нормальных белков организма, приобретающих свойства чужеродности в результате повреждения их структуры различными факторами внешней среды инфекционной и неинфекционной (холодовые, ожоговые, лучевые и т.д.) природы.

Экзоаллергены - это аллергены, проникающие в организм из окружающей среды.

По происхождению они подразделяются на инфекционные и неинфекционные.

●К инфекционным экзоаллергенам относятся микроорганизмы (вирусы, бактерии, грибки, паразиты) и продукты их жизнедеятельности.

●К неинфекционным экзоаллергенам - бытовые, лекарственные, эпидермальные, пыльцевые и пищевые (животного и растительного происхождения).

В зависимости от пути проникновения в организм различают экзоаллергены:

●респираторные (пыльца, пыль, аэрозоли и т.д.);

●алиментарные (пищевые аллергены);

●контактные (к ним относятся низкомолекулярные вещества, способные проникать в организм через кожу и слизистые оболочки. Это медикаментозные мази, косметические кремы, красители, смолы и др.);