Нарушения или блокада апоптоза может стать причиной патологии (роста опухолей, реакций иммунной аутоагрессии, иммунодефицитов и др.).
6.Причины типовые механизмы и формы повреждения клетки
Гомеостаз, адаптация и типовые формы патологии клеток. Слева в овале - границы нормы. Существенное свойство типовых патологических процессов - их обратимость.
Если степень повреждения выходит за пределы адаптивных возможностей, процесс становится необратимым (примеры - некроз, апоптоз, дисплазия, опухолевый рост).
факторами, обеспечивающее оптимальную метаболическую и информационную поддержку. Жизнь клетки в условиях гомеостаза - постоянное взаимодействие с различными сигналами и факторами.
• Адаптация - приспособление в ответ на изменения условий существования клеток (в том числе на воздействие повреждающего фактора).
• Гибель клетки - необратимое прекращение жизнедеятельности. Происходит либо вследствие генетически программированного процесса (апоптоз), либо в результате летального повреждения(некроз).
• Типовые формы патологии клеток: дистрофии, дисплазии, метаплазия, гипотрофия (атрофия), гипертрофия, а также некроз и патологические формы апоптоза.
К наиболее важным механизмам клеточной альтерации относятся:
• расстройства энергетического обеспечения клетки;
• повреждение мембран и ферментов;
• активация свободнорадикальных и перекисных процессов;
• дисбаланс ионов и воды;
• нарушения в геноме или экспрессии генов;
• расстройства регуляции функций клеток.
Признаки обратимого и необратимого повреждения. [по 4].
• Экзогенные факторы (действуют на клетку извне):
• физические воздействия (механические, термические, лучевые, электрический ток);
• химические агенты (кислоты, щѐлочи, этанол, сильные окислители);
• инфекционные факторы (вирусы, риккетсии, бактерии, эндо- и экзотоксины микроорганизмов, гельминты и др.).
• Эндогенные агенты (образуются и действуют внутри клетки):
• физической природы (например, избыток свободных радикалов; колебания осмотическогодавления);
• химические факторы (например, накопление или дефицит ионов H+, K+, Ca2+, кислорода, углекислого газа, перекисных соединений, метаболитов и др.);
• биологические агенты (например, белки, лизосомальные ферменты, метаболиты, Ig, цитотоксические факторы; дефицит или избыток гормонов, ферментов, простагландинов - Пг).
5.Патогенез.Звенья патогенеза, «порочные круги» Общий саногенез
Патогенез - комплекс взаимосвязанных процессов повреждения и адаптации организма, лежащих в основе возникновения, развития и исходов болезней и патологических
процессов.
• Порочный круг. Для патогенеза ряда болезней характерно формирование порочных кругов (лат. circulus vitiosus), когда одно из звеньев патогенеза является причиной расстройств, поддерживающих или потенцирующих реализацию другого звена.
Например, при тепловом ударе повышение температуры тела увеличивает нервно-
мышечную возбудимость, что приводит к развитию судорог и усилению сократительного термогенеза. Последний потенцирует дальнейшее повышение температуры и
увеличивает возбудимость нервных центров и мышц.
• Основное звено. Патогенез болезней имеет основное (главное, ведущее, ключевое, организующее) звено или несколько основных звеньев, при ликвидации которых распадается вся цепочка патологическихпроцессов.
• Специфическое звено определяет своеобразие течения патологических процессов. Так, для различных наследуемых анемий характерно наличие специфических дефектов Hb: при талассемиях - несбалансированный синтез одной из цепей глобина, при
серповидно-клеточной анемии в молекуле глобина остаток глутамина в 6-м положении от N-конца α-цепи заменѐн на валин.
• Неспецифические звенья выявляются при различных патологических процессах. Для всех анемий, например, характерно наличие неспецифических, но значимых для их развития механизмов: гипоксии, ацидоза, дисбаланса ионов и воды и др.
•
4. Этиологический фактор . Виды и классификации этиологических факторов
С учетом многообразия этиологических факторов существуют определенные принципы их классификации. 1. По происхождению: экзогенные (внешние) и эндогенные (внутренние). К внутренним относят наследственные и конституциональные факторы.
Экзогенные этиологические факторы: — механические (воздействие явлений или предметов, обладающих большим запасом кинетической энергии, способных в момент соприкосновения с организмом вызвать перелом, растяжение, размозжение и т.д.); — физические – воздействие различных видов энергии (электрической – ожоги, электрошок, фибрилляция сердца; ионизирующего излучения – лучевые ожоги, лучевая болезнь; термической – ожоги, отморожения); — химические: кислоты, щелочи, яды, соли тяжелых металлов, гормоны и т. д.; — биологические — вирусы, бактерии, гельминты, насекомые и т. д. — психогенные — точкой приложения этих факторов является кора головного мозга; они вызывают ятрогенные болезни – заболевания, возникающие вследствие неправильного поведения медицинских работников.
По интенсивности действия различают: — экстремальные факторы (большие дозы яда, воздействие молнии, электрического тока высокого напряжения, падение с большой высоты, ионизирующая радиация); — чрезвычайные факторы (вирулентные микроорганизмы и др.); — обычные факторы, но действующие в необычных количествах и размерах, т.е. обычные по своей природе, но выходящие по интенсивности за пределы диапазона физиологических приспособительных возможностей организма (недостаток кислорода в воздухе, острые психо-эмоциональные перегрузки, действие чрезмерно высоких или низких температур и др.); — индифферентные факторы, которые у большинства людей не вызывают заболеваний, но у некоторых при определенных условиях могут стать причиной болезни (например, аллергены).
Характеристики этиологических факторов, придающие им свойства патогенности: а) необычность природы (ранее на организм не воздействовал); б) избыточность и длительность воздействия; в) периодичность и длительность воздействия; г) множественность эффекта (один и тот же фактор может быть причиной многих болезней; например, увеличение содержания в крови катехоламинов может вызвать стенокардию, артериальную гипертензию или гипергликемическое состояние)
3.понятие о норме, здоровье и болезни . Причина возникновения болезни. Периоды болезни , патологический процесс , патологическая реакция
ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ (nosos – болезнь, logos - учение)
• Общее учение о болезни: её видах и номенклатуре,
причинах и условиях возникновения, механизмах развития и исходов, принципах и методах ее диагностики, терапии и профилактики.
БОЛЕЗНЬ – нарушение нормальной жизнедеятельности организма,
возникающее вследствие наследуемого генетического дефекта и/или действия на организм повреждающего фактора,
патогенных и адаптивных изменений, характеризующееся развитием закономерного динамического комплекса взаимосвязанных а также ограничением диапазона биологических и социальных возможностей индивида.
НОРМА Совокупность свойств организма (биологических, морфологических, функциональных), характеризующих оптимальную реализацию его индивидуальной генетической программы.
ЗДОРОВЬЕ Состояние организма, характеризующееся оптимальной реализацией его индивидуальной генетической программы.
причины возникновения болезни (патогенные, чрезвычайные факторы)
условия возникновения болезни:
-препятствующие
реализации причины болезни
-способствующие
реализации причины болезни
Принципы терапии болезней,
патологических процессов, состояний и реакций
этиотропный
* устранение, прекращение действия, уменьшение силы и/или длительности действия причинного фактора
патогенетический
* “разрыв” цепи механизма развития
саногенетический
*активация адаптивных механизмов, реакций, процессов (компенсации, защиты, восстановления)
симптоматический
* устранение последствий нарушенного гомеостаза, неприятных, тягостных ощущений
История возникновения и развития отечественной патофизиологии неразрывно связана с именем замечательного российского ученого, профессора Виктора Васильевича ПАШУТИНА, которого по праву считают одним из основоположников патофизиологии как науки и учебной дисциплины в России. Поэтому выделяют "допашутинский" и "послепашутинский" периоды в истории отечественной общей патологии и патологической физиологии.
"Допашутинский" период начинается с 30-х годов (1726 г.) XVIII столетия, когда начинают открываться российские университеты, и продолжается до 1874 г. – года открытия В.В.ПАШУТИНЫМ первой в России кафедры общей и экспериментальной патологии в Казанском университете. На этом этапе патофизиология (общая патология) как самостоятельная наука и учебная дисциплина не существовала. Вопросы общей патологии и патологической физиологии излагали на курсах и кафедрах патологической анатомии, физиологии, терапии. Так, в Московском университете общую патологию преподавали терапевты и патологи: С.Г.Зыбелин, И.Е.Дядьковский, К.В.Лебедев; физиолог А.М.Филомофитский, патологоанатом А.И.Полунин, патолог А.Б.Фохт и другие.
С открытием в 1874 г. в Казанском университете первой в России кафедры общей и экспериментальной патологии начинается второй период в развитии отечественной патофизиологии – "послепашутинский". В России создаются патофизиологические школы: Петербургская (создатель –В.В.ПАШУТИН), Московская (создатель – А.Б.ФОХТ), Киевская (основатель – В.В.ПОДВЫСОЦКИЙ), Томская (основатель – П.М.АЛЬБИЦКИЙ, ученик В.В.Пашутина), Тбилисская (основатель – В.В.ВОРОНИН), Харьковская (основатель – А.В.РЕПРЕВ) и другие.
В.В.ПАШУТИН(1845–1901) – один из основоположников патологической физиологии в России, почетный член Лондонского королевского общества, ученик И.М.Сеченова и С.П.Боткина. Он создал первую в России кафедру патофизиологии при Казанском университете в 1874 г., а через 5 лет открыл аналогичную кафедру в Военно-медицинской академии, кардинально переработав курс общей патологии в новом экспериментально–физиологическом направлении. Основные труды Виктора Васильевича посвящены разработке фундаментальных проблем голодания, обмена веществ, теплообмена и кислородной недостаточности. Им написан и издан двухтомник "Лекции по общей патологии (патологической физиологии)".
А.Б.ФОХТ(1848–1930) – отечественный патолог, профессор, заслуженный деятель науки РСФСР. Александром Богдановичем и его школой (им создана Московская школа патофизиологов) были заложены основы отечественной экспериментальной кардиологии, разработаны оригинальные методы моделирования заболеваний сердца, проведены фундаментальные исследования по изучению патогенеза заболеваний перикарда, кардиосклероза, патологии коронарного кровообращения. А.Б.ФОХТ – создатель крупной клинико-экспериментальной школы, к которой принадлежали В.В.Воронин, Д.Д.Плетнев, Г.П.Сахаров, Г.И.Россолимо и др.
В.В.ПОДВЫСОЦКИЙ(1857–1913) – крупный отечественный патофизиолог, основоположник Киевской школы патофизиологов. Владимиром Валерьяновичем опубликовано свыше 90 научных работ, посвященных изучению процесса регенерации железистой ткани, проблеме развития опухолей, исследованиям в области микробиологии, иммунитета и патологии инфекций. Учебник В.В.Подвысоцкого "Основы общей и экспериментальной патологии" получил мировую известность. Его учениками были А.А.Богомолец, Д.К.Заболотный, И.Г.Савченко, Л.А.Тарасевич и др.
В.В.ВОРОНИН(1870–1960) – отечественный патофизиолог, профессор, почетный академик АН Грузии. Владимир Васильевич внес значительный вклад в учение о капиллярах, воспалении, а также в разработку проблем физиологии и патологии кровообращения. Им опубликовано около 70 работ, посвященных вопросам патофизиологии, морфологии, микробиологии, эпидемиологии, применению методов статистики и кибернетики в медицине. В числе его многочисленных учеников были А.А.Богомолец (Воронин получил премию имени АА.Богомольца – своего ученика), П.А.Герцен, В.П.Филатов и др.
А.В.РЕПРЕВ(1853–1930) – отечественный патолог, один из родоначальников отечественной эндокринологии. Научные работы Александра Васильевича посвящены обмену веществ при лихорадке, опухолях, беременности, рентгеновском облучении. Его фундаментальное руководство "Основы общей и экспериментальной патологии" (1908) способствовало выделению патофизиологии в самостоятельную отрасль медицины.
А.А.БОГОМОЛЕЦ(1881–1946) – отечественный патофизиолог и общественный деятель, академик АН и АМН СССР, Герой Социалистического Труда, лауреат Государственной премии СССР, создатель крупной школы патофизиологов. Основное направление исследований Александра Александровича – изучение реактивности организма в нормальных и патологических состояниях. Его учение о трофической функции соединительной ткани является основой современных представлений о коллагенозах. Он был организатором и руководителем научной разработки консервирования крови.
А.Д.СПЕРАНСКИЙ(1888–1961) – российский патолог, академик АН и АМН СССР, лауреат Государственной премии СССР, заслуженный деятель науки РСФСР, ученик И.П.Павлова. Алексей Дмитриевич, развивая идеи нервизма И.П.Павлова, создал оригинальное направление в патологии, выявил общие закономерности развития нервно–дистрофических процессов и их генерализации, выдвинул концепцию о нервной системе как ведущем звене в механизмах заболевания, выздоровления и компенсации.
И.Р.ПЕТРОВ(1893–1970) – российский патофизиолог, академик АМН СССР, генерал–майор медицинской службы. Иоакимом Романовичем успешно разрабатывались проблемы кислородного голодания, кровопотери, шока и терминальных состояний, посттрансфузионных осложнений, электротравмы, профессиональной патологии. Всеобщее признание получили его научные работы по проблеме гипоксии. Им разработана плазмозамещающая жидкость (жидкость Петрова), которая широко использовалась во время Великой Отечественной войны, и принципы терапии шока.
А.М.ЧЕРНУХ(1916–1982) – академик АМН СССР, лауреат Государственной премии СССР. Всемирную известность получили работы Алексея Михайловича в области физиологии и патологии микроциркуляции и воспаления. В его трудах большое место занимает анализ механизмов заболевания и выздоровления, а также вопросы методологии общей патологии и учения о болезни. Им создан Институт общей патологии и патологической физиологии АМН СССР.
Г.Н.КРЫЖАНОВСКИЙ(родился в 1922 г.) – российский патофизиолог, академик АМН СССР. Основные направления научных исследований, проводимых Георгием Николаевичем, посвящены проблемам патофизиологии нервной системы, общей и инфекционной патологии. Он сформулировал теорию генераторных механизмов нейропатологических синдромов и концепцию о роли доминантных структур в деятельности нервной системы; разработал экспериментальные модели ряда нейропатологических синдромов.
В.А.НЕГОВСКИЙ(родился в 1909 г.) – лауреат Государственных премий СССР, академик АМН СССР – известен своими разработками в области патофизиологии и терапии терминальных и постреанимационных состояний. В 1936 г. им создана Лаборатория экспериментальной физиологии по оживлению организма, преобразованная в 1986 г. в Институт общей реаниматологии АМН СССР. Владимиром Александровичем и его многочисленными учениками изучены основные закономерности умирания и оживления организма и создана такая молодая еще наука какреаниматология.При его активном участии в нашей стране создана реаниматологическая служба. В.А.Неговский избран почетным членом многих зарубежных Академий Наук.
А.Д.АДО(род. в 1909 г.) – российский патофизиолог–аллерголог, академик АМН СССР, заслуженный деятель науки РСФСР. Основное направление трудов – вопросы патофизиологии аллергии, воспаления и иммунитета. Им впервые были проведены исследования по аутоаллергии, а совместно с П.К.Булатовым предложена клинико-патогенетическая классификация форм бронхиальной астмы. Он является автором учебника "Патологическая физиология". Андрей Дмитриевич много внимания уделяет вопросам общего учения о болезни, этиологии и патогенезе. По его инициативе в России создана аллергологическая служба.
Н.Н.ЗАЙКО(1908–1992) – отечественный патофизиолог, член–корреспондент АМН СССР, заслуженный деятель науки Украины. Его научные разработки посвящены проблемам проницаемости биологических барьеров и исследованию механизмов неврогенных дистрофий. Николаем Никифоровичем написан учебник "Патологическая физиология", выдержавший уже три издания.
Н.Н.СИРОТИНИН(1896–1977) – отечественный патофизиолог, академик АМН СССР и чл.–корр. АН Украины, ученик А.А.Богомольца. Основное направление его исследований – изучение реактивности организма при инфекционных и неинфекционных заболеваниях и патологических состояниях в сравнительно–эволюционном аспекте. Николаем Николаевичем разработаны практические рекомендации по проблеме гипоксии в космической медицине.
П.Д.ГОРИЗОНТОВ(1902–1987)–выдающийся российский патофизиолог, академик АМН СССР, лауреат Ленинской и Государственной премий СССР, крупный организатор медицинской науки. Петр Дмитриевич окончил Омский медицинский институт и работал ассистентом на кафедре патофизиологии последнего в 30-х годах. Он активно разрабатывал наиболее актуальные проблемы теоретической патологии (этиология, патогенез, роль внешней среды в возникновении заболеваний), изучал патогенез лучевой болезни, стресс, разрабатывал методологические аспекты экспериментальной медицины.
П.Н.ВЕСЕЛКИН(1904–1988) – российский патофизиолог, академик АМН СССР. Основным направлением его исследований является патология теплообмена и теплорегуляции – учение о лихорадке и ее значение в патологии. Петр Николаевич рассматривал лихорадку как выработанную в процессе эволюции генетически закрепленную реакцию центрального аппарата терморегуляции, как одну из неспецифических реакций приспособления в условиях патологии. Им подробно изучены пирогенные вещества, эффективность их лечебного использования.
В.К.КУЛАГИН(1923–1982) – российский патофизиолог, академик АМН СССР, генерал–майор медицинской службы. Основное направление научных исследований Виктора Константиновича – патофизиология экстремальных состояний: патогенез и экспериментальная терапия травматического шока, кровопотери, лучевой болезни, комбинированных поражений. Он показал роль нарушений центральной нервной и эндокринной системы в патогенезе шока, вскрыл механизмы этих нарушений, разработал методы ранней профилактики и лечения шока и кровопотери.
1.Патофизиология . Цель , задачи, методы и предмет изучения патофизиологии
Раздел медицины и биологии.
• Изучает и описывает конкретные причины и механизмы, общие закономерности возникновения,
развития и завершения болезней.
• Формулирует принципы и методы их диагностики, лечения и профилактики,
• разрабатывает учение о болезни и больном организме,
а также теоретические положения медицины и биологии.
ИЗУЧЕНИЕ:
этиологии,
патогенеза,
принципов и методов диагностики,
принципов и методов лечения и профилактики.
Общая :
Общая нозология (nosos-болезнь):
Учение о типовых патологических процессах
ЧАСТНАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ:
Учение о типовых формах патологии тканей, органов и их систем, отдельных нозологиях
ЗАДАЧИ ПАТОФИЗИОЛОГИИ
выяснить, описать, объяснить: • причины
и условия возникновения, • механизмы развития
и завершения
сформулировать и обосновать принципы:
• диагностики
• профилактики и терапии
разработать учение о болезни, больном организме
разработать теоретические
положения медицины и биологии
МЕТОДЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ:
1.клинические исследования
2.МОДЕЛИРОВАНИЕ
3.методы других наук
ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ РАЗРАБОТКИ:
• учения о болезни и больном организме • положений медицины и биологии