♦ Молниеносную (острейшую) гипоксию. Развивается в течение нескольких секунд (например, при разгерметизации летательных
аппаратов на высоте более 9 000 м или в результате быстрой массивной потери крови).
♦Острую гипоксию. Развивается в течение первого часа после воздействия причины гипоксии (например, в результате острой кровопотери или острой дыхательной недостаточности).
♦Подострую гипоксию. Формируется в течение одних суток (например, при попадании в организм нитратов, окислов азота, бензола).
♦Хроническую гипоксию. Развивается и длится более чем несколько суток (недели, месяцы, годы), например, при хронической анемии, сердечной или дыхательной недостаточности.
ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПОКСИИ
Изменения жизнедеятельности организма зависят от типа гипоксии, еѐ степени, скорости развития, а также от состояния реактивности организма.
•Острейшая (молниеносная) тяжѐлая гипоксия приводит к быстрой потере сознания, подавлению функций организма и его гибели.
•Хроническая (постоянная или прерывистая) гипоксия сопровождается, как правило, адаптацией организма к гипоксии.
РАССТРОЙСТВА ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
Расстройства обмена веществ являются одним из ранних проявлений гипоксии.
♦Содержание АТФ и креатинфосфата при гипоксии любого типа прогрессирующе снижаются вследствие подавления аэробного окисления и сопряжения его с фосфорилированием.
♦Концентрация неорганического фосфата в тканях увеличивается в результате повышенного гидролиза АТФ, АДФ, АМФ и КФ, подавления реакций окислительного фосфорилирования.
♦Гликолиз на начальном этапе гипоксии активируется, что сопровождается накоплением кислых метаболитов и развитием ацидоза.
♦Синтетические процессы в клетках угнетаются вследствие дефицита энергии.
♦Протеолиз нарастает вследствие активации, в условиях ацидоза, протеаз, а также - неферментного гидролиза белков. Азотистый баланс становится отрицательным.
♦Липолиз активируется в результате повышения активности липаз и ацидоза, что сопровождается накоплением избытка КТ и ВЖК. Последние оказывают разобщающее влияние на процессы окисления и фосфорилирования, чем усугубляют гипоксию.
♦Водно-электролитный баланс нарушен в связи с подавлением активности АТФаз, повреждением мембран и ионных каналов, а также изменением содержания в организме ряда гормонов (минералокортикоидов, кальцитонина и др.).
НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
При гипоксии нарушения функций органов и тканей выражены в разной мере, что определяется различной их резистентностью к гипоксии. Наименьшей устойчивостью к гипоксии обладает ткань нервной системы, особенно нейроны коры больших полушарий. При прогрессировании гипоксии и еѐ декомпенсации угнетается функционирование всех органов и их систем.
Нарушения ВНД в условиях гипоксии выявляются уже через несколько секунд. Это проявляется:
♦снижением способности адекватно оценивать происходящие события и окружающую обстановку;
♦ощущениями дискомфорта, тяжести в голове, головной боли;
♦дискоординацией движений;
♦замедлением логического мышления и принятия решений (в том числе простых);
♦расстройством сознания и его потерей в тяжѐлых случаях;
♦нарушением бульбарных функций, что приводит к расстройствам функций сердца и дыхания и может послужить причиной летального исхода.
Сердечно-сосудистая система
♦Снижение сократительной функции миокарда и уменьшение, в связи с этим, ударного и сердечного выбросов.
♦Расстройство кровотока в сосудах сердца с развитием коронарной недостаточности.
♦Нарушения ритма сердца, включая мерцание и фибрилляцию предсердий и желудочков.
♦Развитие гипертензивных реакций (за исключением отдельных разновидностей гипоксии циркуляторного типа), сменяющиеся артериальной гипотензией, в том числе - острой (коллапсом).
Инициальным звеном опухолевого роста является образование опухолевых клеток под воздействием канцерогенов.
Опухолевая трансформация - процесс превращения нормальных клеток в опухолевые вследствие трансформации нормальной генетической программы в программу формирования опухолевого атипизма.
ПРИЧИНЫ
Факторы химической, физической и биологической природы, способные вызвать опухолевую трансформацию, называютканцерогенами.
• Химические канцерогены. Более 75% случаев злокачественных опухолей человека вызвано воздействием химических факторов внешней среды. К возникновению опухолей приводят преимущественно продукты сгорания табака, некоторые компоненты пищи и
промышленные соединения. Известно более 1500 химических соединений, обладающих канцерогенным эффектом. Из них не менее 20 опре- делѐнно являются причиной опухолей у человека. Например, к ним отнесены 2-нафтиламин, бензидин, 2-
аминотиофенил, вызывающие рак мочевого пузыря у работников анилинокрасочной и резиновой промышленности; бис-(хлорметил)-эфир, приводящий к возникновению рака бронхов и лѐгких.
• Физические канцерогены: ионизирующее излучение (α-, β- и γ-излучение), рентгеновские и ультрафиолетовые лучи, поток нейтронов. Так, врачи-рентгенологи заболевают лейкозами в 8-9 раз чаще, чем врачи других специальностей.
• Онкогенные вирусы.
♦ ДНК-вирусы, вызывающие опухолевую трансформацию,
называют онковирусами. Гены ДНК-онковирусов способны непосредственно внедряться в геном клетки-мишени. Участок ДНК-вируса (собственно онкоген), интегрированный с клеточным геномом, может осуществить опухолевую трансформацию клетки. Не исключают также, что один из генов онковируса может играть роль промотора клеточного протоонкогена. К ДНК-содержащим онковирусам относят некоторые аденовирусы,
паповавирусы и герпесвирусы (так, вирус Эпстайна-Барр вызывает развитие лимфом, а вирус гепатита B способен инициировать рак печени).
♦ РНК-содержащие вирусы, относящиеся к ретровирусам. Интеграция РНК-генов ретровирусов в клеточный геном происходит не непосредственно, а после образования их ДНК-копий.
Принципы профилактики и терапии опухолей ПРОФИЛАКТИКА
11. Опухолевый рост - типовая форма нарушения тканевого роста, возникающая под действием канцерогена. Характерезуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции.
Опухолевый рост проявляется патологическим разрастанием ткани с атипичными свойствами.
Согласно цитологической и гистологической структуре опухолевых клеток и тканей выделяют доброкачественные и злокачественные опухоли. Доброкачественные
опухоли. Клетки их морфологически похожи на нормальные и формируют характерные для данной ткани, высокодифференцированные структуры. Такие опухоли растут медленно и, как правило, не метастазируют.
Злокачественные опухоли. Клетки их морфологически отличаются от нормальных и образуютнизкодифференцированные тканевые структуры. Эти опухоли растут быстро, инвазируют в соседние ткани, формируют метастазы. Выделяют следующие разновидности злокачественных опухолей:
♦ Карциномы - злокачественные опухоли, происходящие из эпителия.
♦ Саркомы - злокачественные опухоли, возникающие из тканей мезенхимального происхождения (соединительных, костной, хрящевой).
Опухолевый атипизм - качественное и количественное отличие свойств опухоли от нормальной (аутологичной) ткани (из которой произошло новообразование), а также от других патологически измененных тканей (например, гипертрофированных, атрофированных, рубцовой).
Опухолевый атипизм проявляется большим числом аномальных признаков, характеризующих рост, метаболизм, структуру и функции новообразованных клеток и опухолевой ткани в целом.
10.Механизмы наследования врожденных клеток и предрасположенности к заболеваниям
Наследственные болезни возникают вследствие изменения наследственного аппарата клетки (мутаций), которые вызываются лучевой, тепловой энергией, химическими веществами и биологическими факторами. Ряд мутаций вызывается генетическими рекомбинациями, несовершенством процессов репарации, возникает в результате ошибок биосинтеза белков и нуклеиновых кислот.
Мутации затрагивают как соматические, так и половые клетки. Различают геномные, генные мутации и хромосомные аберрации. Поскольку патогенез наследственных заболеваний во многом определяется характером мутационного изменения, стоит рассмотреть мутации более подробно.
Геномные мутации - это изменение плоидности, обычно увеличение: триплоидия, тетраплоидия. У человека полиплоидия обычно с жизнью несовместима.
Хромосомные аберрации - это изменение структуры хромосом: делеция (отрыв части хромосомы), инверсия (поворот чачти хромосомы на 1800), транслокации (перемещение части одной хромосомы на другую) и др. Изучение хромосомных аберраций стало более доступно после разработки метода дифференциальной окраски хромосом. Хромосомные аберрации, как правило, приводят к менее тяжелым дефектам организма по сравнению с моносомией или трисомией по целой хромосоме.
Генные мутации вызываются изменением структуры ДНК.
Цель профилактики новообразований: предупредить или снизить действие на клеточный геном канцерогенов, и предотвратить тем самым возникновение опухолевой клетки.
Для достижения этой цели проводят различные мероприятия:
♦ Снижают содержание или устраняют в окружающей человека среде канцерогенные агенты.
♦ Обеспечивают индивидуальную защиту организма (например, с помощью специальной одежды).
♦ Повышают общую и противоопухолевую устойчивость организма путѐм реализации здорового образа жизни.
♦ Своевременно обнаруживают и ликвидируют так называемые предопухолевые состояния (например, очаги избыточной клеточной пролиферации).
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ
• Дифференцированность. Лечение опухолей может быть радикальным и паллиативным.
♦ Радикальное лечение направлено на ликвидацию опухоли и предполагает возможность полного выздоровления либо длительной ремиссии.
♦ Паллиативное лечение применяют при невозможности проведения радикальной терапии (например, на поздних стадиях развития опухоли).
• Комплексность. Врачебные мероприятия должны включать хирургический, лучевой, химиотерапевтический методы терапии и, в некоторых случаях - использование модификаторов биологического ответа (например, иммуномодуляторов).
• Индивидуальность. Лечение планируют с учѐтом специфики этиологии и патогенеза опухолевого процесса у конкретного больного. Выбор метода лечения зависит от характера заболевания, стадии, гистологического типа опухоли, возраста больного, наличия сопутствующих заболеваний и цели лечения (радикальное или паллиативное вмешательство).
Это приводит к нарушению синтеза полипептидных цепей белковых молекул, структурных, транспортных белков или белков-ферментов. Почти половина наследственных заболеваний - это следствие генных мутаций
9.Понятие о конституции реактивности и резистентности организма
Конституция человека, функциональные и морфологические особенности организма, сложившиеся на основе наследственных и приобретённых свойств и определяющие реактивность организма на различные (в т. ч. болезнетворные) Влияние внутренних факторов на реактивность
Реактивность и резистентность организма зависят также от обмена веществ. Например, во время блокады Ленинграда у его жителей на фоне голодания почти исчезли аллергические болезни, гипоергически протекали пневмония, скарлатина, корь, дизентерия, туберкулез. Гнойные заболевания развивались более длительно, а антибиотики и сульфаниламиды оказывали слабый эффект. Значительные изменения реактивности и резистентности можно наблюдать на фоне изменений обмена веществ у больных сахарным диабетом, ожирением, при гипо- или гиперфункции надпочечников, щитовидной железы и других эндокринных заболеваниях, при наследственных нарушениях обмена. Многие ученые давно обращали внимание на то, что индивидуальные формы реактивности и резистентности человека зависят от его конституционального типа. воздействия.
8.принципы повышения устойчивости клеток к повреждению и стимуляция их адаптивных механизмов.
Повышение устойчивости клеток к повреждению
Мероприятия и средства, повышающие устойчивость интактных клеток к действию
патогенных факторов и стимулирующие адаптивные механизмы при повреждении клеток, подразделяют:
• по целевому назначению на лечебные и профилактические;
• по природе на медикаментозные, немедикаментозные и комбинированные;
• по направленности на этиотропные, патогенетические и саногенетические.
МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ КЛЕТОК К ПОВРЕЖДЕНИЮ
Комплекс адаптивных реакций клеток подразделяют на внутриклеточные и межклеточные.
Внутриклеточные адаптивные механизмы
Внутриклеточные механизмы адаптации реализуются в самих повреж- дѐнных клетках. К этим механизмам относят: ❖ компенсацию нарушений энергетического обеспечения клетки; ❖ защиту мембран и ферментов клетки; ❖ уменьшение или устранение дисбаланса ионов и воды в клетке; ❖ устранение дефектов реализации генетической
программы клетки;
• компенсацию расстройств регуляции внутриклеточных процессов;
• снижение функциональной активности клеток; ❖ действие белков теплового шока; ❖
регенерацию; ❖ гипертрофию; ❖ гиперплазию.
• Компенсация энергетических нарушений обеспечивается активацией процессов ресинтеза и транспорта АТФ, снижением интенсивности функционирования клеток и пластических процессов вних.
• Устранение дисбаланса ионов и воды в клетке осуществляется путѐм активации буферных и транспортных клеточных систем.
• Ликвидация генетических дефектов достигается путѐм репарации ДНК, устранения изменѐнных фрагментов ДНК, нормализации транскрипции и трансляции.
• Компенсация расстройств регуляции внутриклеточных процессов заключается в изменении числа рецепторов, их чувствительности к лигандам, нормализации систем
посредников.
• Снижение функциональной активности клеток позволяет сэкономить и
перераспределить ресурсы и, тем самым, увеличить возможности компенсации изменений, вызванных повреждающим фактором. В результате степень и масштаб повреждения клеток при действии
патогенного фактора снижаются, а после прекращения его действия отмечается более интенсивное и полное восстановление клеточных структур и их функций.
• Белки теплового шока (HSP, от Heat Shock Proteins; белки стресса) интенсивно синтезируются при воздействии на клетки повреждающих факторов. Эти белки способны защитить клетку от повреждений и предотвратить еѐ гибель. Наиболее распространены HSP с молекулярной массой 70 000 (hsp70) и 90 000 (hsp90). Механизм действия этих белков многообразен и заключается в регуляции процессов сборки и конформации других белков.
7. Некроз и апаптоз клетки и их характеристика
Клетки погибают как в норме, так и в условиях патологии. Различают два принципиально разных вариантасмерти клеток- некроз (гибель клетки вследствие еѐ значительного - летального - повреждения) и апоптоз (гибель клетки в результате включения
специальной программы смерти).
Некроз
Некроз (от греч. necros - мѐртвый) - патологическая гибель клеток в результате действия на них повреждающих факторов.
Некроз является завершающим этапом клеточных дистрофий или следствием прямого действия на клетку повреждающих факторов значительной (разрушающей) силы.
Основные звенья патогенеза некроза те же, что и повреждения клеток, но при развитии некроза они максимально интенсифицированы и развиваются на фоне недостаточности адаптивных механизмов (защиты и регенерации повреждѐнных структур, компенсации нарушенных процессов). О необратимости повреждения клетки свидетельствуют, как
правило, разрывы плазмолеммы и выраженные изменения структуры ядра(кариорексис - разрывы
ядерной мембраны, фрагментация ядра; кариолизис - распыление хроматина; кариопикноз - сморщивание содержимого ядра).
Апоптоз (от греч. apoptosis - опадание листьев) - программируемая гибель клетки.
В этом принципиальное отличие апоптоза от некроза. Апоптоз является компонентом многих физиологических процессов, а также наблюдается при адаптации клетки к факторам среды. Биологическая роль апоптоза заключается в поддержании равновесия между процессами пролиферации и гибели клеток. Апоптоз - энергозависимый процесс.