Бромодифенгидрамина гидрохлорид. Это вещество разрабатывалось, как более жирорастворимое в сравнении с дифенгидрамином. Было отмечено, что он оказался в 2 раза эффективнее, устраняя летальный эффект у свиней, вызванный гистаминными аэрозолями .
Амбидрол. Назначают по 25 мг 3-4 раза в день.
Дименгидринат. Это вещество антигистаминного действия, относящееся к первому поколению антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов, оказывающее заметный седативный эффект. Кроме того, вещество имеет выраженную антихолинергическую активность.
Драмамин. Домманат. Назначают по 50 мг в таблетках, 3 раза в день.
Доксиламина сукцинат. АГП с ярко выраженным седативным эффектом. Является также снотворным. Обладает выраженной антихолинергической активностью.
Декарпина сукцинат. Унисом. Назначают 12,5 - 25 мг 4-6 раз в день.
Дифенилпирамина гидрохлорид. Проявляет антигистаминные свойства, одновременно блокируя мускариновые рецепторы, фармакологически оказывая ещё и центральное седативное действие. Исходя из этого, применять лучше локально во избежание сенсибилизации организма. Тем не менее, вещество находит довольно широкое применение в облегчении и снятии реакций гиперчувствительности. Таких, как крапивница, отёки аллергической природы, риниты, конъюнктивиты и при других зудящих дерматологических проявлениях аллергий.
Диафен. Гисприл. Назначают по 5 мг в таблетках, 2 раза в день.
Группа этилендиаминов
Этот класс соединений в основе имеет следующую структуру:
где Ar и Ar' - ароматические или гетероароматические группыи R' - небольшие алкильные радикалы.
Мепирамина малеат. Менее активный АГП. Учитывая это, и его некоторое анестезирующее действие, вещество рекомендуется употреблять с пищей, не разжёвывая.
Структурно вещество отличается от трипеленнамина метоксигруппой, расположенной в пара-положении бензильного радикала. Антисан. Дорантамин. Минигист. Пимафед. Назначают по 25-50 мг в таблетках, 3-4 раза в день.
Трипеленнамина гидрохлорид. Это вещество и цитрат трипеленнамина проходят некоторые химические модификации in vivo: гидроксилирование кольца, окисление азота, деметилирование азота. Вещество, после метаболизирования гидроксилирующими агентами, выводится с мочой.
Трипеленнамин был первым из удачных лекарств группы этиленамина, разработанных в Америке.
Пирилобензамин гидрохлорид.25-50 мг в таблетках, 4-6 раза в день.
Тонзиламина гидрохлорид. В целом действие тонзиламина почти идентично трипеленнамину, но тонзиламин оказывает меньший токсический эффект.
Структурным отличием от трипеленамина является наличие "пиримидинового ядра", вместо пиридинового, что, предположительно, замедляет проявление токсических свойств. Учитывая быстрый метаболизм вещества in vivo, это позволяет ему пройти весь путь, практически не оказав токсического действия на организм.
Ресистаб. Неогетрамина гидрохлорид.50 мг 4 раза в день.
Золамина гидрохлорид. Вещество оказывает ещё меньшее токсическое действие, чем два вещества, названные выше.
Проявляет как антигистаминное, так и анестезирующее действие. Золамин содержит тиазольную группировку вместо пиридина и пиримидина, присутствующих в трипеленнамине и тонзиламине соответственно. Тиазольное кольцо более компактно, чем шестичленные гетероциклы, и присутствует в двух следующих соединениях.
Применяется местно.
Производные тиофена
Тиофен - важный компонент группы веществ, которые оказывают заметное антигистаминное действие. И хотя эти соединения также содержат этилендиаминовое ядро, всё же наличие тиофеновой группы позволяет отнести их к отдельной категории веществ.
Метаперилена гидрохлорид. Американская торговая ассоциация "FDA" (Food and Drug Administration) объявила о возможной канцерогенности этого вещества, и с 1979 года оно не применяется.
Гистадил. Семикона гидрохлорид. Тенилена гидрохлорид.100-50 мг в таблетках 3-4 раза в день.
Метафенилина гидрохлорид. Вещество с сильным антигистаминным действием. Может вызывать тошноту, раздражая желудочно-кишечный тракт.
Диатрина гидрохлорид. Назначают перорально, в таблетках по 25-50 мг 4 раза в день.
Тенилдиамина гидрохлорид. Это вещество является классическим антигистаминным средством, действие которого сопряжено с седативным эффектом и блокированием мускариновых рецепторов.
Тенфедила гидрохлорид. Назначают перорально, в таблетках по 15 мг 6 раз в день.
Хлоротена цитрат. Применяется в сочетании с антибактериальным составляющим, используется в основном для лечения вазомоторного ринита или других реакций гиперчувствительности верхних дыхательных путей, осложнённых бактериальной инфекцией.
Панта. Назначают перорально в таблетках по 25 мг каждые 3-4.
Хлоротен структурно подобен трипеленнамину. Единственное различие это то, что бензильная группа заменена на галогенированный в 5-м положении тиофен. Отмечено, что введение галогена повышает антигистаминную активность и переводит соединение в менее токсичный вариант, чем соответствующее негалогенированное вещество.
5. Вещества, содержащие гетероцикл в качестве основы структуры
Таким образом, эта группа антигистаминных препаратов может быть подразделена на 3 категории:
Производные имидазола:
А) Антазолина гидрохлорид. Это вещество менее активно, чем другие антигистаминные вещества; но оно имеет преимущество в том, что лишено местного раздражающего эффекта. Оно менее растворимо, чем фосфатная соль этого соединения, и в основном назначается перорально. Кроме того, это вещество в 2 раза более сильный анальгетик, чем прокаин, и проявляет антихолинергические свойства.
Антистин. Гистостаб. Назначают перорально, в таблетках по 50-100 мг.
Как и все этилендиамины, он также содержит в своей структуре N-бензиламиногруппу, соединяющуюся с атомом азота двухатомной углеродной цепочкой.
Производные пиперазина:
А) Циклизина гидрохлорид. В основном используется как эффективное профилактическое средства при нарушениях перистальтики.
Марезин. Назначают по 25-50 мг.
Б)Хлорциклизина гидрохлорид.Обладая меньшей выраженностью действия, он оказывает пролонгированный противоаллергический эффект, по продолжительности равный эффекту прометазина гидрохлорида. Имеет местное анестезирующее, противорвотное и антихолинергическое действие. Применяется в основном для облегчения симптомов крапивницы, сенной лихорадки и некоторых других проявлений аллергических реакций.
Ди-Парален. Перазил. Назначают по 50-200 мг.
Уже упоминалось, что введение галогенов в орто - или мета - положение в любое из бензольных колец структуры смягчает резко выраженную эффективность воздействия на организм.
В) Меклизина гидрохлорид. Широко применяется из-за своего неотъемлемого противорвотного действия, которое у этого вещества довольно выражено, и продолжается до 24 часов. Также применяется для предотвращения или лечения нарушений перистальтики кишечника, для облегчения аллергических реакций. Лекарство также эффективно при головокружении, которое тесно связано с нарушениями вестибулярного аппарата. Может применяться у больных с астмой, глаукомой, гиперплазией простаты, в связи со своим антихолинергическим действием.
Антиверт. Бонин. Назначают в таблетках по 25 - 50 мг.
Меклизин отличается от хлорциклизина наличием N-м-метилбензила, вместо превалирующей в таких случаях N-метильной. Поэтому он умеренно проявляет свойства препаратов антигистаминового профиля.
Г) Буклизина гидрохлорид. В основном применяется из-за своего противорвотного действия. Оказывает менее выраженный седативный эффект, чем прометазин. Также рекомендован для симптоматического лечения аллергических состояний и головокружения.
Производные пиперидина.
А) Теналидина тартрат. Это вещество обладает способностью увеличивать эффективность действия других антигистаминных препаратов, и используется парентерально для облегчения симптомов реакции гиперчувствительности.
Сандостен. Назначают 100-150 мг в день.
Производные фенотиазина
С 1945 года значительно увеличилось количество антигистаминных препаратов в основном за счёт того, что структура известных препаратов преобразовывалась за счёт введения в структуру этилендиамина ароматического углеводородного радикала.
В производных фенотиазина атом серы является главным образом перемычкой. Существует 2 главных условия, обуславливающие антигистаминную активность данной группы производных:
Трёхатомный углеродный мостик между атомами азота делает соединение более активным in vitro.
Гетероцикл в соединении должен быть замещённым (в отличие от производных фенотиазина, обладающих антипсихотичексим действием).
В ходе исследований производных фенотиазина были созданы сильнодействующие антигистаминные препараты, такие как:
Прометазина гидрохлорид. Для него характерно пролонгированное действие. Эффективен при сезонном и круглогодичном аллергическом рините, вазомоторном рините, аллергическом конъюнктивите, вызванных аэрозольными (летучими) или пищевыми аллергенами; также используется при лёгких формах проявления крапивницы. Также оказывает некоторое антихолинэргическое, антисеротонинэргическое и выраженное местноанестезирующее действие.
Фенерган. Ремсед. Зипан. Ганфен. Феллодин. Тиксин. Назначают по 20-50 мг в день.
Вещество хорошо всасывается, и максимальный эффект развивается в течение 20 минут при пероральном, ректальном приёме или внутримышечном введении. На 78-80% связывается с белками плазмы крови. Выводится постепенно с мочой в виде неактивных метаболитов - сульфоксидов, глюкуронидов.
Прометазина теоклат. Наиболее широко применяется как противорвотное средство и для профилактики и лечения нарушений моторики ЖКТ. Также может использоваться в качестве противорвотного средства в послеоперационный период, при токсикозах беременности, при лучевой болезни и рвоте, спровоцированной лекарственными средствами. Авомин. Назначают по 25-50 мг в день.
Тримепразина тартрат. Используется главным образом из-за своей способности оказывать выраженный эффект в облегчении форм аллергии, проявляющейся кожным зудом. Фармакологичексие характеристики схожи с таковыми у прометазина и хлорпромазина.
Темарил. Назначают по 10-40 мг в день перорально.
Это соединение имеет дополнительное - СН2-звено в боковой цепи прометазина, что делает его более активным, чем сам прометазин, при снятии гистамин-индуцированного бронхоспазма.
Метдилазина гидрохлорид. Применяется для облегчения симптомов крапивницы. Также успешно применяется для лечения мигренозных головных болей.
Замена удлинённой боковой цепи прометазина в 10-м положении на ядро N-метилпирролидина, соединённого с основной структурой через метилен, делает молекулу более компактной, что даёт возможность лекарственному веществу проявить своё действие исключительно в отношении облегчения симптомов крапивницы, т.е. действовать направленно.
Такарила гидрохлорид. Назначают по 8 мг 2-4 раза в день перорально.
6. Неседативные антигистаминные препараты ii поколения
Антигистаминные препараты II поколения появились в 1980-е годы, в результате масштабных исследований. Они не имели нежелательного седативного эффекта, и были достаточно эффективны для предупреждения и лечения аллергий.
Несмотря на то, что все эти вещества берут начало от различных структур, их фармакологические свойства и характеристики во многом схожи, и действие своё они оказывают главным образом на периферические органы и ткани.
Антигистаминные препараты второго поколения (second-generation non-sedating antihistamines) главным образом являются веществами периферического действия, антагонистами Н1-гистаминовых рецепторов, и оказывают намного менее выраженной антихолинергической активностью. Кроме того, эти вещества обладают меньшим аффинитетом (сродством) к адренергическим и серотониновым рецепторам и оказывают незначительное влияние на ЦНС. Эти вещества не проникают через ГЭБ, что обусловлено следующими структурными особенностями:
Амфотерные свойства молекулы (т.е. большая часть вещества при физиологических значениях pH существует в виде "цвиттер-иона");
Являются субстратами для выведения из клеток и тканей организма как с Р-гликопротеином, так и с транспортными белками для органических ионов. Рассмотрим несколько примеров.
Терфенадин (Селдан). Широко использовался как антигистаминное средство, но опыт клинического применения показал, что вещество вызывает серьёзные нарушения сердечного ритма. Аритмии часто сопутствовали приёму данного лекарственного средства. Такой эффект был вызван блокадой медленных кальциевых каналов в тканях сердца, и тесно связан со структурой исходной молекулы.