Курсовая работа: Особенности применения и сравнительная характеристика ИЛП антигистаминного действия

5

Департамент образования города Москвы

Государственное бюджетное профессиональное образовательное учреждение города Москвы

Московский государственный образовательный комплекс

(ГБПОУ МГОК)

Специальность 33.02.01 ФАРМАЦИЯ

ПМ.01. РЕАЛИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ДРУГИХ

ТОВАРОВ АПТЕЧНОГО АССОРТИМЕНТА

МДК.01.01. Лекарствоведение

Курсовая работа

на тему:

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ И СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИЛП АНТИГИСТАМИННОГО ДЕЙСТВИЯ

Выполнила студентка группы ОЗФ

327 1/Д

Гайрян Каринэ А.

Научный руководитель

Емельянов И.А.

Москва 2019

Содержание

Введение

1. Гистамин и его роль в организме

2. Фармакологическая характеристика антигистаминных препаратов Фармакологическая классификация антигистаминных препаратов Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Фармакокинетика Препараты I поколения Лекарственное взаимодействие Препараты II и III поколений

3. Некоторые общие фрагменты молекулярной структуры лекарственных средств

4. Связь структуры и фармакологического действия антигистаминных препаратов Группа аминоалкилэфиров Группа этилендиаминов Производные тиофена

5. Вещества, содержащие гетероцикл в качестве основы структуры Производные фенотиазина

6. Неседативные антигистаминные препараты ii поколения

7. Производные различных структур

8. Препараты, предотвращающие высвобождение гистамина

Заключение

Список использованных источников

Список сокращений

ГМК - гладкомышечные клетки

АВ - атрио-вентрикулярный

ЦНС - центральная нервная система

АКТГ - адрено-кортикотропный гормон

ЛГ - лютеинстимулирующий гормон

ЛС - лекарственное средство

АД - артериальное давление

ССС - сердечно-сосудистая система

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

АГП - антигистаминные препараты

ТЅ - период полувыведения лекарственного вещества

Введение

Век характеризуется увеличением различных аллергических заболеваний среди всех возрастных групп населения, предполагается также, что и в XXI веке эта тенденция сохранится.

Давно известно, что гистамин - это мощный химический медиатор, который дает широкий спектр эффектов при различных воспалительных и иммунологических заболеваниях. Он является основным медиатором воспаления, и именно с его участием связывают весь пышный букет симптомов, который в народе называют просто - "аллергия".

Антигистаминные препараты широко применяются в современной практике для лечения разнообразных аллергических заболеваний. В последнее время большое внимание уделяется изучению побочных психоактивных эффектов АГП. К этим эффектам можно отнести появление дневной сонливости, ухудшение концентрации внимания, ослабление памяти, замедление психомоторной активности, что, несомненно, ухудшает качество жизни и создает предпосылки для увеличения несчастных случаев на производстве и при вождении автомобиля. Это особенно важно, если учесть, что, по результатам современных исследований, до 5 % водителей принимают АГП, причем они обнаруживаются в крови у водителей, вовлеченных в дорожно-транспортное происшествие, в 12 % случаев. Также было отмечено, что побочные центральные эффекты АГП могут приводить к ухудшению степени выполнения предписаний врача, оказывая негативное влияние на результаты лечения. Известен подход, позволяющий минимизировать центральное действие АГП, сущность которого сводится к назначению антигистаминных средств перед сном, но, к сожалению, часто в утренние и дневные часы седативное действие препаратов не исчезает.

Изучение такого побочного эффекта АГП, как дневная сонливость, и связанных с ней нарушенных когнитивных и психомоторных функций центральной нервной системы является важной задачей современной фармакологии. Для врачей широкой практики необходима обширная информация об особенностях влияния разных АГП на центральную нервную систему.

Целью данной курсовой работы является изучение связи между химической структурой АГП и результатом их фармакологического воздействия на организм человека. В настоящее время попытки модифицировать структуру антигистаминных препаратов с целью получения оптимального фармакологического эффекта с минимумом побочных воздействий на организм являются основным путём получения новых лекарственных препаратов для лечения различных аллергических заболеваний.

Данная тема актуальна настолько, насколько актуальна проблема аллергических заболеваний в современном мире. К заболеваниям аллергической природы относят риниты, дерматиты, крапивницу, атопические реакции на пищевые продукты и такое серьёзное заболевание, как бронхиальная астма.

Работа будет интересна как практикующим врачам, так и специалистам с фармацевтическим образованием. В ней отражена взаимосвязь между химической структурой и фармакологическим действием лекарств, а также прослеживаться попытки лишить антигистаминные лекарства таких отрицательных воздействий на организм, как токсичность метаболитов, воздействие на ЦНС и другие органы и системы организма.

гистамин препарат аминоалкилэфир этилендиамин тиофен

1. Гистамин и его роль в организме

Гистамин, важнейший медиатор (локальное сигнальное вещество) и нейромедиатор, депонируется главным образом в тучных клетках соединительной ткани и в базофильных гранулоцитах крови. Образуется он путём декарбоксилирования аминокислоты гистидина:

Он участвует в развитии воспалительных и аллергических реакций освобождение гистамина происходит под действием веществ-либераторов, таких, как тканевые гормоны, аллергены и лекарственные препараты. Действие гистамина опосредованно различными типами рецепторов. Через Н1-рецептор гистамин стимулирует сокращение гладких мышц бронхов, расширяет капилляры и повышает их проницаемость. Через Н2 - рецептор гистамин замедляет сердечный ритм и стимулирует образование соляной кислоты в желудочно-кишечном тракте. В центральной нервной системе гистамин действует как нейромедиатор. Гистамин сохраняется в гранулах тучных клеток и базофилов вместе с протеолитическими энзимами, такими как триптаза, хемотаксические и активирующие факторы.

Освобождение гистамина из гранул тучных клеток запускается под воздействием комплекса антиген - антитело. В аллергических реакциях из предварительно сенсибилизированных тучных клеток гистамин выделяется вместе с вновь образующимися медиаторами, такими как лейкотриены и простогландины. Увеличение свободного гистамина и других медиаторов становится причиной развития различных клинических симптомов аллергии: на коже (атопический дерматит, крапивница), со стороны дыхательных путей (аллергический ринит, бронхиальная астма) и со стороны пищеварительного тракта. Гистамин вызывает расширение артериол; увеличивает проницаемость сосудов, воздействуя на гладкую мускулатуру; может вызвать сильное сужение бронхов у чувствительных людей, стимулирует перистальтику желудочно-кишечного тракта; усиливает секрецию экзокринных желез - слюнных и бронхиальных; воздействует на эндокринные железы, стимулируя освобождение катехоламинов из хромаффинных клеток надпочечников, может вызвать сильный зуд в связи с воздействием на сенсорные нервные окончания.

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов относятся к средствам для лечения аллергических заболеваний, которые имеют свою историю применения. С момента открытия антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов Bovet и Staub в 1937 году их стали использовать в терапии различных проявлений аллергии. Однако истинный механизм их действия оставался неизвестным до 60-х годов, когда была выдвинута гипотеза о действии гистамина через два подтипа рецепторов Н1 и Н2 (Ash A. S. F, Scild H. O., 1966). Было показано, что антигистамины являются конкурентными блокаторами Н1-гистаминовых рецепторов, при этом они существенно не влияют на образование и разрушение гистамина.

Известно, что стимуляция гистаминовых Н1 - рецепторов приводит к повышению тонуса ГМК и проницаемости сосудистой стенки, появлению зуда, замедлению АВ-проводимости, бронхоспазму, тахикардии и т.д. Локализация рецепторов организме и эффекты их стимуляции представлены в табл.1.

ТАБЛИЦА 1.

Повышение секреции панкреатического полипептида Гистамину принадлежит ведущая роль в проявлении атопического синдрома. При IgЕ-опосредуемых аллергических реакциях происходит выброс гистамина из тучных клеток. В результате развиваются следующие основные эффекты:

В крупных сосудах, кишечнике и бронхах (особенно бронхиолах) активация гистаминовых Н1-рецепторов приводит к сокращению ГМК.

Кроме того, в дыхательных путях увеличивается секреция слизи и развивается отёк. Больные бронхиальной астмой в 100 раз чувствительнее к гистамину, чем здоровые лица (гистаминовый провокационный тест).

В эндотелии мелких сосудов возбуждение гистаминовых Н1-рецепторов приводит к вазодилатации. антигистаминное лекарственный препарат гистамин

2. Фармакологическая характеристика антигистаминных препаратов Фармакологическая классификация антигистаминных препаратов

Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов (блокаторов гистаминных Н1-рецепторов).

По одной из наиболее распространённых классификаций антигистаминные препараты подразделяют на препараты I (дифенгидрамин, прометазин, клемастин, хлоропирамин, хифенадин, мебгидролин, бикарфен) и II (цетиризин, лоратадин, эбастин, ципрогептадин, азеластин, акривастин, мебгидролин, диметинден) поколений. Препараты I поколения называют также седативными (по основному побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов II поколения. В настоящее время выделяют и III поколение препаратов (фексофенадин, дезлоратадин) - принципиально новые средства,, являющиеся активными метаболитами, обладающими высокой антигистаминной активностью, не оказывающие седативного и характерного для препаратов II поколения кардиотоксического действия.

По химическому строению антигистаминные препараты подразделяют на этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина.

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Большинство антигистаминных препаратов обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу, - противозудным, противоотёчным, антиспастическим, антихолинэргическим,, антисеротониновым, седативным и местноанастезирующим; препараты также препятствуют развитию бронхоспазма, вызванного гистамином.

Сравнительная антигистаминная активность препаратов приведена в таблице 2.

ТАБЛИЦА 2.