мелатонина в крови тормозит секрецию гонадотропинов, кортикотропина, тиреотроптна, сомототропина. При поражении эпифиза у детей возникает преждевременное половое созревание.
Эндокринная функция почек. Почки вырабатывают три соединения, обладающие гормональной активностью: 1) кальцитриол, 2) ренин, 3) эритропоэтин. Кальцитриол -является активным метаболитом витамина Д3. Основные эффекты: 1.активирует всасывание кальция и фосфатов в кишечнике /увеличивает синтез кальцийсвязывающих переносчиков в мембранах энтероцитов/, 2.активирует реадсорбцию кальция и фосфатов в канальцах почек, 3.стимулирует остеобласты, активирует включение кальция в костную ткань, усиливает минерализацию и рост костной ткани. Ренин- образуется в юкстагломерулярном аппарате почек/ЮГА/, который состоит из юкстагломерулярных клеток/ЮГК/, которые вырабатывают Р и многослойного эпителия, образующего так называемое плотное пятно-makula densa, которое является рецепторов для натрия в канальцах. Секреция ренина ЮГА регулируется 4 путями: 1.АД в приносящей артерии. Повышение/увеличение растяжения/-подавляет секрецию ренина, снижение/уменьшение растяжения/-
стимулирует. 2.Концентрация натрия в моче дистального канальца, рецептируемая плотным пятном. Повышение концетрации натрия стимулирует секрецию ренина, понижение – тормозит. 3.Активация симпатических влияний н на ЮГК стимулирует секрецию ренина. 4.По принципу обратной связи
/ангиотензин,альдостерон/. Ренин –является ферментом,который в плазме вызывает расщепление белка- ангиотензиногена/альфа глобулин, образуется в печени/ и образование ангиотензина I, который не обладает физиологической активностью, подвергается действию ангиотнзинпревращающего/-конвертирующего/
фермента(кининаза 2),при этом образуется октапептид - ангиотензин II, который обладает высокой физиологической активностью. В мембранах клеток имеются рецепторы к ангиотензину- ангиотензиновые рецепторы . Эффекты ангиотензина II : 1.Вызывае сильное сокращение артериол и мелких артерий.2.Активирует симпатическую нервную систему, способствуя освобождению адреналина в синапсах. 3.Повышает сократимость миокарда. 4.Стимулирует секркцию альдостерона клубочковой зоной надпочечников. 5.Ослабляет клубочковую фильтрацию, усиливает реадсорбцию натрия в канальцах почек. 6.Способствует формированию чувства жажды и питьевого поведения. 7.Увеличивает артериальное давление. Существует единая ренин- ангиотензин-альдостероновая система, которая явлвется важным регулятором 1) системного и почечного кровотока, 2) объема циркулирующей крови, 3) водно-солевого обмена и питьевого поведения Эндокринная функция сердца. Миоциты предсердий выделяют регуляторный пептид –атриопептид или
предсердный натриуретический гормон. Физиологические эффекты: Сосудистые, Почечные. Сосудистые эффекты: Расслабление гладкой мускулатуры сосудов/вазодилятация/.Снижение АД. Повышение проницаемости гистогематических барьеров. Увеличение транспорта воды из крови в ткань. Почечные эффекты: Подавление реабсорбции натрия и хлора в канальцах. 2. Мощное повышение экскреции натрия/в 90 раз/ и хлора/50 раз/. Увеличение клубочковой фильтрации. Подавление реабсорбции воды. Усиление диуреза. Подавление секреции ренина. Ингибирование эффектов ангиотензина-2. Ингибирование эффектов альдостерона.
43. Понятие о крови… Кровь - это жидкая ткань, относится к соединительной ткани.
Представление о крови как системе создал наш соотечественник Г.Ф. Ланг (1939). Система крови включает: а) периферическую кровь б) органы кроветворения в) органы кроверазрушения г) депо крови
Функции крови:
1.Транспортная включает: а) дыхательную б) трофическую в) экскреторную
г) обеспечение водно-солевого баланса
2.Терморегуляторная - кровь универсальный термообменник
3.Защитная,
а) гуморальный иммунитет /наличием антител/ б) клеточной защитой/клеточный иммунитет/
4. Регуляторная, заключается в транспорте гормонов и других биологически активных веществ
5)Поддержание гомеостаза
6)Обеспечение креаторных связей
Объем крови 6-8% от массы тела/4-6 литров/. Понятие о нормо-, гипер- и гиповолемии.
Состав крови
Кровь состоит из плазмы и форменных элементах.
Плазма - жидкая часть крови. Форменные элементы: эритроциты, лейкоциты, тромбоциты. Гематокрит - объемное соотношение между плазмой и форменными элементами. На долю форменных элементов приходится 40-45% крови, на плазму - 55-60%.
Вязкость плазмы крови - 1,7-2,2. Вязкость цельной крови 5. Согласно закона Пуазейля - с уменьшением диаметра трубки вязкость увеличивается. Кровь является неоднородной неньютоновской жидкостью и ведет себя
иначе. Эффект Фареуса-Лундквиста. В капиллярах менее 150 микрон вязкость крови начинает снижаться. Этот эффект обусловлен образованием пристеночного слоя плазмы, в котором вязкость ниже чем в цельной крови и осевым положением эритроцитов в мелких сосудах. Эритроциты как бы находятся в среде с низкой вязкостью.
Осмотическое давление - 7,6 атм. На 60% обусловлено Na. Понятие об изо-, гипер- и гипотонических растворах.
Осмотическое давление, создаваемое белками, (т. е. их способностью притягивать воду), называется
онкотическим давлением.
Абсолютное количество белков плазмы крови равно 7—8 % и почти в 10 раз превосходит количество кристаллоидов, но создаваемое ими онкотическое давление составляет лишь 1/200 осмотического давления плазмы (равного 7,6 атм), т.е. 0,03—0,04 атм (25—30 мм рт. ст.). Это обусловлено тем, что молекулы белков очень велики и число их в плазме во много раз меньше числа молекул кристаллоидов.
В наибольшем количестве содержатся в плазме альбумины. Величина их молекулы меньше, чем молекулы глобулинов и фибриногена, а содержание заметно больше, поэтому онкотическое давление плазмы более чем на 80 % определяется альбуминами.
Несмотря на свою малую величину, онкотическое давление играет решающую роль в обмене воды между кровью и тканями. Оно влияет на процессы образования тканевой жидкости, лимфы, мочи, всасывания воды в кишечнике. Крупные молекулы белков плазмы, как правило, не проходят через эндотелий капилляров. Оставаясь в кровотоке, они удерживают в крови некоторое количество воды (в соответствии с величиной их онкотического давления).
рН артериальной крови 7,4, а венозной 7,35. рН - это жесткая константа и постоянство обеспечивается буферными системами крови:
а) буферная система Нв б) карбонатная буферная система
в) фосфатная буферная система г) буферная система белков плазмы крови
Состав плазмы крови
Плазма крови состоит на 90-92% из воды, а 8-10% приходится на сухой остаток.
Общее количество белка составляет 7-8%, остальное приходится на долю других органических соединений и минеральных солей. Белки плазмы крови/65-85 г/л/:
а) альбумины - 4,5%
1.Поддерживают онкотическое давление
2.Источнтк аминокислот /питательная функция/
3.Обеспечивает коллоидное состояние крови 4.Адсорбция и транспорт экзо и эндогенных веществ/участие в защитной, питательной и экскреторной функции/
б) глобулин - 2-3%
альфа-глобулины в их состав входят 1.Глюкопротеиды /около70% глюкозы транспортируется кровью в виде глюкопротеинов/
2.Ингибиторы протеолитических ферментов, а так же эритропоэтин, плазминоген, протромбин.
3.Транспортные белки для гормонов, витаминов, микроэлементов.
Бета-глобулины- в основном представлена липопротеидами Гамма-глобулины- это иммуноглобулины/антитела/
в) фибриноген - 0,2-0,4% Органические небелковые вещества
Азотсодержащие- аминокислоты, мочевина, мочевая кислота, креатин
Безазотистые - глюкоза
Электролитный состав плазмы/ммоль/л/
Na+-150, K+-5,5, Ca++-2,5 –жесткие константы. Роль в физиологических процессах.
44. Общая характеристика форменных элементов крови и их роль в организме. Гемопоэз, механизм и регуляция образования форменных элементов крови. Лейкоциты…
Лейкоциты - самый малочисленный отряд среди форменных элементов крови. Их количество не превышает в норме 4-9 тыс./мм3. Основная функция, которую они выполняют в организме - защитная. С помощью лейкоцитов обеспечивается мощный тканевой и кровяной барьеры против микробной, вирусной и паразитарной инфекции.
Морфологической особенностью лейкоцитов, отличающей их от других форменных элементов крови, является наличие ядра, различного по размерам и степени дифференцировки у разных видов.
В зависимости от наличия или отсутствия специфической зернистости в цитоплазме, лейкоциты делятся на 2
группы: гранулоциты и агранулоциты.
Гранулоциты в свою очередь подразделяются на виды в зависимости от чувствительности гранул к кислым либо
основным красителям: |
|
|
а) базофилы |
б) эозинофилы |
в) нейтрофилы. |
В зависимости от зрелости последние подразделяются на: |
||
а) метамиелоциты, или юные нейтрофилы, |
б) палочкоядерные |
|
в) сегментоядерные (по степени дифференцировки ядра).
Агранулоциты: |
|
а) лимфоциты |
б) моноциты |
Время жизни большинства лейкоцитов невелико: от нескольких часов до нескольких суток. Исключение составляют клетки иммунной памяти, которые могут сохраняться в организме без митоза до 10 и более лет (этим определяется продолжительность специфического иммунитета).
Все зрелые лейкоциты в организме могут находиться в следующих состояниях:
1.Лейкоциты циркулирующей крови.
2.Секвестрированные лейкоциты (находятся в кровеносном русле, но не переносятся с кровотоком; располагаются у стенки сосудов или в закрытых сосудах - переходная форма).
3.Тканевые (за пределами сосудистого русла), основное состояние лейкоцитов.
Функции лейкоцитов Базофилы (0-1%) (в тканях их называют тучными клетками) выполняют следующие функции:
1.Поддерживают кровоток в мелких сосудах и трофику тканей, сохраняя кровь в жидком состоянии.
2.Способствуют росту новых капилляров.
3.Обеспечивают миграцию других лейкоцитов в ткани, повышая проницаемость сосудистой стенки.
4.Способны к фагоцитозу (вследствие малочисленности в кровотоке их вклад в системный фагоцитоз незначителен).
5.Участвуют в формировании аллергических реакций немедленного типа.
Эти эффекты базофилы оказывают при дегрануляции, т.е. высвобождении содержимого гранул во внеклеточную среду. Мощными активаторами дегрануляции являются аллергены.
В гранулах базофилов содержатся: 1. Гистамин
-"гормон воспаления", вызывающий расширение сосудов и отек тканей;
-стимулирует фагоцитоз;
-антагонист гепарина, укорачивающий время кровотечения.
2.Гепарин (антикоагулянт, необходим, т.к. вследствие стаза крови создаются предпосылки для тромбообразования).
3.Серотонин - стимулирует агрегацию тромбоцитов и реакцию высвобождения тромбоцитарных факторов свертывания.
4."Эозинофильный хемотаксический фактор" - вызывает выход эозинофилов из сосудов в места скопления базофилов.
Эозинофилы (1-5%) выполняют следующие функции:
1.При аллергических заболеваниях накапливаются в тканях, участвующих в аллергических реакциях (перибронхиальная ткань при бронхиальной астме) и нейтрализуют БАВ.
2.Разрушают гистамин за счет фермента гистаминазы, а также гепарин и прочие активные компоненты гранул базофилов, т.е. являются их антагонистами.
3.Обеспечивают защиту организма от паразитарной инфекции гельминтами.
4.Обладают фагоцитарной и бактерицидной активностью (роль их в системном фагоцитозе также невелика).
5.Адсорбируют и разрушают белковые токсины.
Нейтрофилы (45-75%) содержат гранулы трех типов, часть из которых чувствительна к кислым, а другая часть - к основным красителям.
Основное количество нейтрофилов содержится в тканях (в кровотоке их - менее 1%). Тем не менее нейтрофилы являются наиболее многочисленным видом лейкоцитов в периферической крови. Причем, почти такое же количество нейтрофилов находится в секвестрированном состоянии на стенках сосудов, откуда под действием адреналина они могут перейти в кровоток, чем и объясняется вариант физиологического лейкоцитоза при стрессе.
Благодаря выраженной способности передвигаться с помощью псевдоподий, нейтрофилы первыми оказываются в инфицированном или поврежденном участках организма и выполняют следующие функции:
1.Фагоцитоз. Нейтрофилы - микрофаги. Один нейтрофил может фагоцитировать более 20 бактерий или поврежденных клеток организма.
Особенность: фагоцитарная активность нейтрофилов проявляется наиболее выраженно в слабощелочной среде (нормальной для тканей), поэтому нейтрофилы обеспечивают фагоцитоз в период острого воспаления (пока pH в очаге воспаления не сдвинулась в кислую сторону).
2.Секреция веществ, обладающих бактерицидными свойствами.
3.Секреция веществ, стимулирующих регенерацию тканей.
Так, в гранулах первого типа содержится целый набор ферментов, обеспечивающих переваривание фагоцитированных клеток (протеазы и гидролазы).
Гранулы второго типа содержат бактериостатические и бактерицидные вещества (лизоцим, повреждающий стенку бактерий; катионные белки, нарушающие дыхание и рост микробов, интерферон, поражающий вирусы). В гранулах третьего типа содержатся кислые аминогликаны, стимулирующие процессы роста и регенерации тканей.
Направление движения нейтрофилов обеспечивается с помощью хемотаксиса. Наиболее мощным хемотаксическим эффектом обладают лейкотриены - вещества, синтезируемые Т-лимфоцитами и макрофагами после воздействия на них бактерий.
Лимфоциты (20-40%) - клетки, обеспечивающие специфический иммунитет:
Различают Т- и В-лимфоциты.
Т-лимфоциты обеспечивают клеточный иммунный ответ. Это Тимус-зависимые клетки, т.к.
дифференцируются под прямым влиянием тимуса. На протяжении жизни красный костный мозг поставляет незрелые Т-лимфоциты в кровь и оттуда в тимус, где клетки приобретают поверхностные рецепторы к Ag.
После этого лимфоциты выходят в кровь и заселяют периферические лимфоидные органы. При контакте с Ag клетки пролиферируют в эффекторные Т-лимфоциты.
Виды эффекторных Т-лимфоцитов:
а) Т-киллеры - цитотоксический эффект, разрушают чужеродные клетки.
б) Т-хелперы - клетки-помощники, стимулируют дифференцировку В-лимфоцитов. в) Т-супрессоры - подавляют иммунный ответ на определенные Ag.
г) Т-клетки- амплифайеры - усиливают и расширяют пролиферацию Т-киллеров.
д) Т-клетки иммунной памяти - хранят информацию о всех Ag воздействиях, циркулируя в организме без деления до 10 лет.
От общего количества лимфоцитов на долю Т-лимфоцитов приходится 60-80%. Т-лимфоциты не ведут оседлый образ жизни, непрерывно перемещаясь между кровью и лимфой.
Разновидностью клеточного является трансплантационный иммунитет.
Т.е. реакция отторжения пересаженного органа или ткани - функция Т-лимфоцитов.
Второй класс лимфоцитов - В-лимфоциты (от фабрициевой сумки птиц "bursa"). У человека роль "сумки" выполняют лимфоидные органы (пейеровы бляшки кишечника, аппендикс, лимфоузлы, селезенка и т.д.). Образуясь в красном костном мозге и там же обретя Ag специфичность, В-лимфоциты расселяются по лимфоидным органам. При последующей Ag стимуляции превращаются в два класса клеток:
1.В-клетки иммунной памяти;
2.Плазматические клетки, способные продуцировать специфические антитела к конкретному Ag.
В-клетки обеспечивают гуморальный иммунный ответ.
Моноциты-макрофаги (2-10%): система фагоцитирующих мононуклеаров.
Моноциты имеют диаметр от 20 до 50 микрон, объемное почковидное ядро, сдвинутое к периферии клетки, и цитоплазму серо-голубого цвета.
Вкрови моноциты пребывают от 1,5 до 5 суток, продолжительность жизни их в тканях - не менее 3-х недель. При эволюции моноцита в макрофаг увеличивается диаметр клетки, число лизосом и количество содержащихся в них ферментов. Для моноцитов характерен как аэробный, так и анаэробный гликолиз, что позволяет им выполнять специфические функции в анаэробных условиях (н-р, в полости абсцесса, заполненного гноем).
Функции моноцитов:
1. Фагоцитарная защита против микробной инфекции.
Особенность фагоцитоза моноцитов: по сравнению с нейтрофилами, моноциты наиболее активно фагоцитируют в кислой среде, т.е. принимают эстафету от нейтрофилов, обеспечивая защиту при хронизации процесса, когда в очаге воспаления накапливаются недоокисленные продукты обмена.
2.Участвуют в формировании иммунного ответа : - участвуют в передаче "обоймы антигенов" от Т-лимфоцитов В-лимфоцитам; - фагоцитируют излишки антигена;
- секретируют отдельные компоненты системы комплемента (С2-С5), интерферон и лизоцим;
3.Усиливают регенерацию тканей (т.к. секретируют интерлейкин, стимулирующий пролиферацию остеобластов, лимфоцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток).
4.Обеспечивают противоопухолевую защиту (секретируют кахектин, который: - обладает цитостатическими и цитотоксическими эффектами по отношению к опухолевым клеткам; - воздействует на терморегуляторные центры гипоталямуса, повышая температуру тела (гипертермия также неблагоприятна для онкоклеток)).
5.Участвуют в регуляции гемопоэза (секретируют эритропоэтин).
Клинико-физиологическая оценка содержания лейкоцитов В норме в крови содержится 4-9 тыс. лейкоцитов в 1 мм3, или 4-9*109/л.
Увеличение общего количества лейкоцитов - лейкоцитоз.
Если общее количество лейкоцитов превышает 100.000 в мм3 , это состояние характеризуется как лейкемия ("белокровие", наблюдается при лейкозах. Как правило, такие лейкоциты функционально недееспособны и человек погибает от сопутствующей инфекции).
Уменьшение - лейкопения.
Лейкоцитоз бывает:
,отн. моноцитоз, отн. эозин- физиологическим:
-алиментарный (прием пищи, максимум - через 2 часа после приема);
-эмоциональный (при стрессах, адреналин переводит секвестрированные
нейтрофилы в циркулирующие);
-тяжелая физическая работа (также неспецифическая защитная реакция на возможное повреждение, травму);
-определенные физиологические состояния у женщин (менструация, беременность)
-патологическим (инфекция, воспаление).
Правила забора крови для общего анализа крови (в т.ч. и для подсчета лейкоцитов):
- натощак, утром, у женщин - учитывая физиологическое состояние.
Для количественной оценки отдельных видов лейкоцитов считают лейкоцитарную формулу и лейкоцитарный профиль.
Лейкоцитарная формула - соотношение между отдельными видами лейкоцитов, выраженное в процентах. Лейкоцитарный профиль - содержание отдельных видов лейкоцитов в 1 мм3 крови, выраженное в абсолютных числах.
Анализ Лейкоцитарной формулы:
-все изменения содержания отдельных видов лейкоцитов по лейкоформуле - относительные;
-увеличение отдельных показателей - ...филия и ...цитоз; снижение - ...пения (н-р: отн. нейтрофилия офилопения).
Увеличение количества метамиелоцитов и палочкоядерных нейтрофилов свидетельствует об "омоложении" лейкоцитов и обозначается как "сдвиг лейкоцитарной формулы влево" (как правило, наблюдается при острых воспалениях), а их отсутствие - как "сдвиг лейкоцитарной формулы вправо" (наблюдается при апластических процессах в красном костном мозге, вызванном облучением, либо цитостатиками).
|
|
|
нейтрофилы (45-75) |
|
|
||
Б |
Э |
ММ |
|
П |
С |
Л |
М |
0-1 |
1-5 |
0-1 |
|
1-5 |
45-70 |
20-40 |
2-10 |
0-90 |
40-450 |
0-90 |
|
40-450 |
1800-6300 |
800-3600 |
80-900 |
Об абсолютных изменениях содержания лейкоцитов в кровотоке судят по Лейкоцитарному профилю (н-р: при общем содержании лейкоцитов 3 тыс./мм3 содержание моноцитов по ЛФ 20% будет оцениваться как относительный моноцитоз, но не абсолютный, т.к. по ЛП их содержание составит 600 в мм3 что является
вариантом нормы).
45. Виды иммунитета…
Иммунная защита человека складывается из врожденного (естественного) иммунитета, который обеспечивается неспецифическими механизмами защиты и приобретенного иммунитета, за который ответственна иммунная система.
ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ
Неспецифические механизмы защиты
Неспецифические механизмы защиты обеспечиваются комплексом клеточных и гуморальных неспецифических факторов, действие которых является проявлением врожденного (естественного) иммунитета.
Механизмы врожденного иммунитета полностью сформированы к моменту рождения человека. К ним относятся:
1.Вещества, обладающие антибактериальной и антивирусной активностью (лизоцим, интерфероны).
2.Система комплимента: система белков, разрушающая целостность мембран клеток.
3.Гранулоциты.
4.Клетки моноцитарно-макрофагальной системы.
5.Естественные киллеры.
6.Естественные антитела («антигеннезависимые», «неспецифические» антитела).
1. Вещества, обладающие антибактериальной и антивирусной активностью (лизоцим, интерфероны).
Лизоцим.
Является ферментом, который, действуя на мембраны микроорганизмов, способен катализировать гидролиз β-1,4- связей N-нейраминовой кислоты, входящей в состав гликопротеинов.
Фермент встречается во всех биологических жидкостях организма, особо высока его активность в слюне и слезной жидкости.
Интерфероны.
Система интерферона (ИФН) - важнейший фактор неспецифической защиты организма человека. Различают интерфероны I типа: α-интерферон, β-интерферон, и интерферон II типа γ-интерферон.
α-интерферон синтезируется лейкоцитами периферической крови и макрофагами, а β-интерферон - фибробластами, а также NK-клетками.
Эффекты α- и β-интерферонов не имеют специфичности.
γ-интерферон (иммунный интерферон) является продуктом стимуляции Т-лимфоцитов и не относится к системе врожденного иммунитета, а участвует в формировании приобретенного иммунитета.
Кроме того, при развитии иммунного ответа на действие чужеродного антигена Т- и В-лимфоциты продуцируют альфа- и бета-интерферон.