Опыт применения диуретиков для длительной терапии ГБ
При ГБ наиболее хорошо изучены гемодинамические эффекты гидрохлортиазида и хлорталидона, а также индапамида.
Различают две фазы в изменениях гемодинамики у больных ГБ при лечении тиазидными диуретикамии.
В первые 4-6 недель терапии диуретиками АД снижается преимущественно за счет уменьшения объема внеклеточной жидкости на 10-15 %. Сердечный выброс в это время уменьшается, так как гиповолемия ведет к уменьшению венозного возврата к сердцу. Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) не изменяется или несколько повышается. Масса тела уменьшается в начале терапии диуретиками примерно на 1-1,5 кг. Плазменная активность ренина возрастает.
ТИАЗИДНЫЕ И ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ МОЧЕГОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕСРЕДСТВА
ГИПОТИАЗИД (Hypothiazid)
Синонимы: Апогидро, Дисалунил, Дихлотиазид, Эзидрекс, Гидрохлортиазид, Нефрикс, Дигидрохлортиазид, Дихлотрид, Дигидран, Эзидрикс, Гидросалуретил, Гидрекс, Гидрил, ГидроДиурил, Гидро-Салурик, Гидротид, Новодиурекс, Оретик, Панурин, Уназид, Уродиазин, Ветидрекс и др.
Фармакологическое действие. Активное диуретическое (мочегонное) салуретическое (усиливающее выведение натрия и хлора) средство.
Диуретическое действие гипотиазида, так же как других диуретиков группы бензотиадиазина, обусловлено уменьшением реабсорбции (обратного всасывания) ионов натрия и хлора в проксимальной (расположенной в центральной части почки), а частично и в дистальной (расположенной на периферии почки) части извитых канальцев почек; реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается, однако в меньшей степени. В связи с сильным увеличением натрийуреза (выведения ионов натрия с мочой) при одновременном выведении хлоридов гипотиазид рассматривается как активное салуретическое средство; натрий и хлор выделяются из организма в эквивалентном количестве. Препарат оказывает диуретическое действие как при ацидозе (закислении), так и при алкалозе (защелачивании организма). Диуретический эффект при длительном применении гипотиазида не снижается.
Гипотиазид также оказывает гипотензивное (снижающее артериальное давление) действие, которое обычно наблюдается при повышенном артериальном давлении.
Гипотензивное действие гипотиазида несколько усиливается при соблюдении бессолевой диеты, однако сильно ограничивать прием соли не рекомендуется.
Показания к применению. Отеки, вызванные недостаточностью сердечно-сосудистой системы; циррозы печени с явлениями портальной гипертонии (повышения давления в системе воротной вены печени), гипертоническая болезнь (стойкий подъем артериального давления); нефроз и нефрит (заболевания почек), токсикозы беременных; глаукома (повышенное внутриглазное давление).
Способ применения и дозы. Внутрь до еды по 0,025-0,05 г в день, в тяжелых случаях дозу увеличивают до 0,2 г в день. Принимают 3-7 дней с последующим перерывом в 3-4 дня. При гипертонии (стойком повышении артериального давления) применяют по 0,025-0,05 г в сочетании с другими гипотензивными (снижающими артериальное давление) средствами.
Лицам пожилого возраста с церебральными формами гипертонической болезни (стойким подъемом артериального давления центрального происхождения) рекомендуют принимать меньшие дозы (0,0125 г 1-2 раза в день). Лечение, особенно в первые дни, должно проводиться под наблюдением врача.
Больным глаукомой назначают по 0,025 г в день.
Побочное действие. Слабость, диспепсические явления (расстройства пищеварения), дерматиты (воспаление кожи), гипокалиемия (понижение уровня калия в крови) и гипохлоремический алкалоз (защелачивание, связанное с пониженным содержанием хлоридов в крови).
Противопоказания. Тяжелая почечная недостаточность, выраженные поражения печени, тяжелые формы сахарного диабета и подагры.
Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г и по 0,1 г в упаковке по 20 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом месте.
Гипотиазид также входит в состав ряда комбинированных препаратов: адельфанэзидрекс, адельфанэзидрекс К, атегексал композитум, инхибейс плюс, капозид, модуретик, новоспирозин,синепресс, триампуркомпозитум.
Оксодолин (OxodoKnum)
Синонимы: Апохлорталидон, Гигротон, Хлорталидон, Урандил, Хлорфталидолон, Эдемдал, Фамолин, Гидронал, Игротон, Изорен, Натриуран, Орадил, Фталамидин, Ренон, Салуретин, Урофинил, Замбезил.
Фармакологическое действие. Мочегонное средство (салуретическое - усиливающее выведение натрия и хлора) пролонгированного (длительного) действия. Оказывает также гипотензивное (снижающее артериальное давление) действие. Относится к группе сульфаниламидов. Диуретический (мочегонный эффект) начинается через 4-6 ч и длится более суток.
Показания к применению. Взрослым в качестве мочегонного средства при застойных явлениях в малом и большом круге кровообращения; циррозе печени с портальной гипертензией (повышением давления в системе воротной вены печени), нефрозах и нефритах (заболеваниях почек) за исключением тяжелых прогрессирующих форм с уменьшением скорости клубочковой фильтрации, токсикозе беременных (нефропатия, отеки, эклампсия); предменструальном синдроме, несахарном мочеизнурении, диспротеинемических отеках (отеках, связанных с нарушением нормального соотношения фракций белков крови), ожирении. Используется при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях (стойком повышении артериального давления). Возможна комбинация с другими салуретиками (фуросемид, триамтерен, верошпирон и др.).
Способ применения и дозы. Внутрь обычно утром до еды. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и оказываемого эффекта. В качестве мочегонного средства разовая доза колеблется от 0,025 до 0,1 г. Возможна комбинация с быстродействующим диуретиком - фуросемидом: утром - 0,04-0,08 г фуросемида, а через 6-8 ч - 0,05-0,1 г оксодолина; при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях назначают по 0,025-0,1 г один раз в день (утром), чаше с резерпином. Параллельно целесообразно назначать препараты калия внутрь.
Побочное действие. Высокие дозы могут привести к развитию гипокалиемии (понижению уровня калия в крови), сопровождающейся изменениями на ЭКГ (электрокардиограмме), слабости, головокружению, головной боли, тошноты. Возможны диспепсические явления (расстройства пищеварения), у больных диабетом повышение уровня сахара в крови, гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови) с клиническими признаками подагры.
В процессе лечения оксодолином необходим контроль за уровнем мочеотделения, электролитным (ионным) составом крови, артериальным давлением.
Противопоказания. Гипокалиемия, тяжелые формы нефрозов и нефритов (заболеваний почек), острая почечная недостаточность с анурией (отсутствием образования мочи), печеночная кома, острый гепатит, тяжелые формы сахарного диабета и подагры.
Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г в упаковке по 50 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Оксодолин входит также в состав комбинированного препаратанеокристепин.
ЦИКЛОМЕТИАЗИД (Cyclomethiazidum)
Синонимы: Циклопентиазид, Навидрекс, Салимид.
Фармакологическое действие. По действию на организм близок к гипотиазиду, но более активен, чем последний, что позволяет применять его в меньших дозах.
Показания к применению. Такие же, как для гипотиазида..
Способ применения и дозы. Назначают внутрь в таблетках. При отеках обычно принимают по 0,0005 г (0,5 мг =1 таблетке) в день (лучше утром), в более тяжелых случаях - по 0,001-0,0015 г (2-3 таблетки) в день. Увеличение дозы свыше 0,002 г в день обычно не усиливает эффекта. Длительность курса и общая продолжительность лечения такие же, как для гипотиазида.
При гипертонической болезни (стойком повышении артериального давления) назначают по 0,0005 г (1 таблетка) в день, при сочетании с гипотензивными (снижающими артериальное давление) средствами - по 0,0005 г 2-3 раза в неделю. Детям рекомендуется принимать по 0,00025-0,0005 г ('/2-1 таблетка) в день или 1 раз в 2-3 дня.
Побочное действие и противопоказания такие же, как для гипотиазида.
Форма выпуска. Таблетки по 0,0005 г в упаковке по 20 штук.
Условия хранения. Список Б. В хорошо укупоренной таре.
ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ
Синонимы: Ацетазоламид, Фонурит, Ацетамок, Ани-кар, Дегидратин, Диламокс, Дилуран, Диурамид, Эдерен, Эумиктон, Глаукомид, Глауконокс, Глаупакс, Ледиамокс, Натрионекс, Нефрамид, Ренамид, Сульфадиурин и др.
Фармакологическое действие. Активное диуретическое (мочегонное) средство, подавляющее активность карбоангидразы. Угнетение карбоангидразы приводит к уменьшению образования угольной кислоты и снижению реабсорбции (обратного всасывания) бикарбоната и Na+ эпителием почечных канальцев (тканью, выстилающей полость канальцев); повышается выведение с мочой Na+, НСОз", в связи с чем значительно увеличивается выделение воды; рН (снижается кислотность мочи) мочи повышается. Ионы калия под влиянием диакарба также выводятся в большем количестве. Увеличения выделения хлоридов не происходит. В связи с усиленным выведением из организма бикарбонатов может развиться ацидоз (закисление).
Показания к применению. Отеки сердечного происхождения, нефрозы (заболевание почек), циррозы печени, глаукома (для понижения внутриглазного давления), эпилепсия.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,125-0,25 г принимают как мочегонное 1 раз в день каждый день или через день курсами по 2-4 дня с промежутком несколько дней.
При глаукоме диакарб назначают по 0,125-0,25 г на прием от 1 до 3 раз в день, иногда 2 раза в день (утром и вечером) через день. После каждых 5 дней приема диакарба делают перерыв на 2 дня.
Длительность применения диакарба при глаукоме зависит от характера заболевания и эффективности лечения.
Побочное действие. При длительном применении сонливость, парестезии (чувство онемения) в конечностях, которые исчезают при уменьшении дозы или отмене препарата.
Противопоказания. Болезнь Аддисона (недостаточная функция надпочечников), повышенное выделение из организма ионов натрия и калия, склонность к ацидозу (закислению), острые заболевания печени и почек.
Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковке по 24 штуки.
Условия хранения. В сухом месте.
«ПЕТЛЕВЫЕ» МОЧЕГОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
БРИНАЛЬДИКС (Brinaldix)
Синонимы: Клопамид, Адурикс и др.
Фармакологическое действие. Оказывает диуретическое (мочегонное) действие. Механизм действия объясняется торможением канальциевой реабсорбции (обратного всасывания в почках) воды и ионов натрия и хлора.
Показания к применению. Отеки, вызванные сердечной недостаточностью, нефропатией (заболеванием почек),
заболеваниями печени, при беременности, а также отеки, наблюдаемые при лечении кортикостероидами, ожирение и др.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,04 г 1 раза в день (лучше утром). При необходимости дозу увеличивают до 0,06 г в сутки; по достижении терапевтического эффекта назначают по 0,01-0,02 г в день или через день.
Побочное действие. В процессе лечения необходим контроль за уровнем калия в крови.
Противопоказания. Острый гломерулонефрит (заболевание почек), выраженные нарушения функции почек, сопровождающиеся повышением уровня мочевой кислоты.
Форма выпуска. Таблетки по 0,02 г в упаковке по 15 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом месте.
Бринальдикс также входит в состав препаратов бринердин,вискальдикс.
БУФЕНОКС (Bufenoxum)
Синонимы: Буметанид, Буринакс, Буринекс, Юринекс, Флуксил, Примекс, Сегурекс и др.
Фармакологическое действие. Диуретик (мочегонное средство) с натрийуретическим и калийуретическим (выводящим ионы натрия и калия с мочой) действием. Мочегонный препарат с быстро наступающим и коротким действием. Выделение мочи начинается в течение первого часа и продолжается 4-6 ч.
Показания к применению. Застойные явления, связанные с сердечной недостаточностью, циррозы печени с отечноасцитическим синдромом (скоплением жидкости в брюшной полости), гломерулонефриты (заболевание почек), гипертоническая болезнь в период стабилизации артериального давления, эклампсия (поздний токсикоз беременных) и отеки у беременных.
Способ применения и дозы. Внутрь (утром натощак). Дозы подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и оказываемого эффекта. Разовая доза -0,001 г (1 мг). При отсутствии эффекта дозу увеличивают до 0,002 г (2 мг). Высшая суточная доза -0,003 г (3 мг). Принимать таблетки лучше в 2 приема с интервалом в 2-4 ч. В процессе лечения необходим контроль за уровнем мочеотделения, концентрацией натрия и калия в плазме крови.
При выраженном отечном синдроме назначают обычно подряд в течение 3-5 дней, затем принимают по 1 -2 мг (0,001-0,002 г) 1 раз в 2-3 дня.
Внутривенно и внутримышечно буфенокс применяют лишь в условиях стационара (больницы) при необходимости получить быстрый эффект (при отеке легких, мозга и др.), а также при затруднении глотания и нарушении всасывания.
Оптимальная разовая доза при парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении составляет 0,5-1 мг (2-4 мл 0,025% раствора).
В вену вводят медленно (в течение 2-3 мин); содержимое ампулы разводят 20 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.
При необходимости повторяют инъекцию через 4-8 ч.
Побочное действие. Гипокалиемия (понижение уровня калия в крови) и гипохлоремический алкалоз (зашелачивание, связанное с пониженным содержанием хлоридов в крови). Слабость, жажда и сухость во рту. В редких случаях - диспепсические явления (расстройства пищеварения).
Противопоказания. Острая печеночная недостаточность, печеночная кома, декомпенсированная форма сахарного диабета и подагра, гипокалиемия, первая половина беременности.
Форма выпуска. Таблетки по 0,001 г в упаковке по 50 штук; 0,025% раствор в ампулах по 2 мл в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
КСИПАМИД (Xipamide)
Синонимы: Аквафор.
Фармакологическое действие. Диуретик (мочегонное средство), действующий на функцию эпителия почечных канальцев (клеток, выстилающих их полость). Ингибирует (угнетает) реабсорбцию (обратное всасывание) натрия в дистальных (расположенных на периферии нефрона) канальцах нефрона (структурнофункционального отдела почки), приводя к выведению с мочой ионов хлора, натрия, а вторично - воды. Препарат также увеличивает почечную экскрецию (выведение) ионов бикарбоната, кальция и магния.
Препарат эффективен даже в случае крайне тяжелой стадии почечной недостаточности.
Мочегонный эффект наступает через 1 ч после приема внутрь и достигает максимума между 3-6 ч. Экскреция натрия и хлора остается повышенной в течение 12-24 ч. Ксипамид обладает гипотензивным (снижающим артериальное давление) эффектом, который в начале лечения связан с уменьшением внеклеточного объема жидкости. При длительном применении препарата отмечается восстановление объема внеклеточной жидкости до первоначального уровня, однако гипотензивный эффект сохраняется, что, по-видимому, обусловлено уменьшением концентрации натрия в сосудистой стенке и, следовательно, снижением ответной реакции сосудистой стенки на норадреналин и ангиотензин II. Стойкий гипотензивный эффект достигается через 2-3 недели.