Материал: методичка мягкие

исмешивания порошков, затем к измельченным веществам (или индивидуальному веществу), так же как и в случае суспензий, добавляют жидкость, обеспечивающую расклинивающее действие, как правило, в количестве около 50% массы измельчаемых веществ (правило оптимального диспергирования).

Роль расклинивающей жидкости может выполнять дополнительно вводимая вспомогательная жидкость, родственная основе (во избежание расслаивания), или часть расплавленной основы, или жидкий компонент мази.

Вспомогательную жидкость добавляют обычно при концентрации твердой фазы менее 5% общей массы мази. Часть расплавленной основы используют при содержании твердой фазы 5% и более общей массы мази, так как введение вспомогательной жидкости в этом случае так или иначе отрицательно отразится на качестве мази (разжижение, снижение концентрации или превышение нормы допустимого отклонения в массе мази). Жидкий компонент мази выбирают с учетом родства с основой.

При наличии в прописи жидкостей (масел, масляных растворов, глицерина и других жидкостей) их можно использовать для предварительного измельчения твердых веществ.

Некоторые вещества перед введением в основу требуют предварительной подготовки (кислота салициловая, анестезин, стрептоцид, фурацилин, бутадиен

идр.).

Если масса твердой фазы 25% и более, образуются плотные мази-пасты. В этом случае всю основу плавят в фарфоровой чашке, 50% расплавленной основы используют для диспергирования порошка, затем добавляют остальную массу и перемешивают до полного охлаждения.

Крахмал, часто выписываемый в мазях на гидрофильной основе, вводят в

состав мази, как правило, по типу суспензии (кроме глицериновой мази).

При изготовлении суспензионной мази из нескольких лекарственных веществ следует учитывать возможность взаимодействия между веществами при совместном диспергировании с образованием комплексов (ассоциатов), что может привести к снижению фармакологического эффекта мази. При наличии эффекта твердо-фазового взаимодействия веществ их диспергируют отдельно с подходящей жидкостью и полученные концентраты мазей объединяют.

При контроле качества суспензионных мазей следует учитывать, что в мазях эффект седиментации выражен менее, чем в лекарственной форме «суспензии», учитывая более высокую вязкость дисперсионной среды.

Комбинированные мази

Это многофазные мази, представляющие собой сочетание различных типов дисперсных систем (расплавов, растворов, экстракционных мазей, суспензий, эмульсий). В мазях подобного типа выписывают лекарственные вещества с различными физико-химическими свойствами.

При изготовлении комбинированных мазей руководствуются теми же принципами, что и при изготовлении более простых дисперсных систем. Изготовление комбинированных мазей целесообразнее начинать с суспензионного

16

концентрата мази, так как в сухой ступке легче измельчаются вещества. Исключение составляют мази, содержащие вещества, вводимые по типу эмульсии и находящиеся на предметно-количественном учете. В этом случае изготовление начинают с эмульсионного концентрата мази или с изготовления раствора (в случае гидрофильных основ). Однако вещества, вводимые по типу суспензии, должны быть предварительно измельчены и отсыпаны на капсулу либо их измельчают в отдельной ступке. Летучие вещества, по возможности, следует добавлять в последнюю очередь (или при завершении определенной технологической операции).

Контроль качества

Органолептический контроль: правильно изготовленные мази, пасты, кремы, гели, линименты должны быть внешне однородными, не расслаиваться, иметь соответствующую консистенцию. Цвет и запах должны соответствовать введенным в состав мази веществам. Суспензионные линименты должны легко ресуспендироваться.

Для проверки однородности используют методику, описанную в ГФ X. Берут четыре пробы мази по 0,02 - 0,03 г, помещают на два предметных стекла по две пробы, покрывают вторым предметным стеклом, плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении пятен невооруженным глазом на расстоянии 25 - 30 см в трех из четырех исследуемых пробах не должно обнаруживаться видимых частиц. В случае обнаружения повторное исследование проводят в восьми пробах. При этом допускается наличие видимой неоднородности не более, чем в двух пятнах.

Размер частиц определяют с помощью микробиологического микроскопа. После окрашивания расплавленной пробы мази 0,1% раствором Судана (для липофильных или гидрофильно-липофильных основ) или 0,15% раствором метиленового синего (для гидрофильных или липофильно-гидрофильных основ) определяют размер частиц. Он не должен превышать норм, указанных в соответствующих нормативных документах.

Письменный контроль. После изготовления мази заполняют лицевую сторону ППК. Последовательность записи ингредиентов должна отражать порядок их добавления в состав мази. В паспорте указывают количества взятых лекарственных и вспомогательных веществ (основы и веществ, введенных дополнительно), общую массу препарата и тары (без крышки).

Физический контроль. Проверяют общую массу и отклонение, которое не должно превышать норм, указанных в нормативных документах.

Хранение

Мази хранят в прохладном, защищенном от света месте. Срок хранения мазей не должен превышать 10 суток, за исключением составов, рекомендован-

ных нормативными документами в качестве внутриаптечной заготовки

17

Направления совершенствования мазей.

Разработка новых основ. Для современного этапа развития технологии мазей характерно преимущественное использование гидрогелей высокомолекулярных веществ, которые обладают хорошей, мягкой консистенцией, обеспечивают биологическую доступность лекарственных веществ из мазей; очистку гнойных ран, например, гели на основе регенкура. Мази, содержащие антибиотики, фурацилин и некоторые другие нерастворимые вещества, более эффективны на основах, содержащих ПЭО.

Введение различных вспомогательных веществ (структурообразователей, веществ, обеспечивающих физическую, химическую, антимикробную устойчивость мазей) позволяет значительно увеличить сроки хранения экстемпоральных мазей. Так, введение оксила (аэросила) позволяет повысить агрегативную и седиментационную устойчивость мазей, облегчает ресуспендирование осадка в суспензионных линиментах. Оксил в концентрации 4% общей массы используют для стабилизации борно-цинкового линимента; 5% - для стабилизации линимента Вишневского; в количестве 3-5% применяют для стабилизации расслаивающихся композиций.

Использование эмульгаторов, загустителей (твинов, спенов, эмульгатора Т-2, производных целлюлозы) позволяет устранить расслоение эмульсионных, суспензионных мазей, особенно линиментов. Повысить устойчивость эмульсионного линимента бензилбензоата удалось путем замены 50% мыла медицинского эмульгатором Т-2 или использования твина-80. Эмульгатор Т-2 входит в состав линимента «Нафтальгин» и др. В состав линимента «Алором», мази «Пропоцеум» входит эмульгатор № 1. Мази «Пропоцеум», «Декаминовая мазь», «Амфотерицин В» содержат твин-80; мази гидрокортизоновая и «Сульфодекортемпентол».

Введение антиоксидантов предохраняет основы (особенно жировые) и лекарственные вещества от окисления, способствуя повышению стабильности мазей. Так, для ланолино-вазелиновой основы в качестве антиоксидантов эффективны: бутилоксианизол (0,02%), бутилокситолуол (0,01%). Бутилокситолуол применяют для стабилизации ланолина, эмульсионных композиций. Для стабилизации ланолина может быть использован также токоферол. Иногда для стабилизации мазей применяют натрия метабисульфит (0,1%) и другие антиоксиданты.

Применение консервантов обеспечивает микробиологическую устойчивость мазей, позволяет значительно увеличить срок их годности. Государственная фармакопея разрешает применение консервантов в составе мазей. Консервирующими свойствами обладают: тимол, фенол, кислота салициловая, натрия бензоат, гексаметилентетрамин, скипидар, которые часто входят в состав мазей как лекарственные вещества. Разрешено применение кислоты сорбиновой (0,2%); нипагина и нипазола в соотношении 1:3; спирта бензилового (0,9%); солей четвертичных аммониевых оснований (ЦПХ, ДМДБАХ - 0,01%) и др.

При экстемпоральном изготовлении консервант может быть добавлен

18

только в том случае, если он входит в состав прописи, регламентированной соответствующим нормативным документом, или выписан врачом в прописи рецепта. В целях соответствия современным нормам микробиологической чистоты мази, особенно глазные, для носа, лечения ран, ожоговых поверхностей, в полости, не содержащие микроорганизмов, для новорожденных и детей раннего возраста (когда категорически запрещено использовать консерванты) должны изготавливаться в асептических условиях, что также является одним из направлений совершенствования мазей.

Введение в состав мазей новых биологически активных веществ. В настоящее время наметилась тенденция включения их в состав мазей экстемпорального изготовления импортных препаратов, например «Gold-Star», и других веществ природного происхождения, например, дерматопротектор линимент «Фогем» содержит гем. Это составная часть гемоглобина, получают из крови крупного рогатого скота. Обладает фотозащитной активностью, блокирует развитие фотодинамического воспаления кожи.

Использование средств малой механизации. В аптеки используют установки для плавления основ, установки УПМ-1, ступкодержатели, смесители суспензий и эмульсий СЭС-1, размельчители тканей и другую аппаратуру.

Кроме того, с помощью ультразвука можно интенсифицировать отдельные стадии технологического процесса, значительно уменьшить размер частиц. При изготовлении мазей может быть использован малогабаритный универсальный аппарат, разработанный на основе ультразвукового генератора УСГ-3- 04 со сменными волноводами. Вазелин медицинский после ультразвуковой обработки (при добавлении небольшого количества ЛВС) становится способен инкорпорировать 60-120% воды вместо 5%. Этим методом можно получать эмульсионные мази, проводить гомогенизацию паст. В условиях аптеки может быть использован ультразвуковой генератор УЗДН-1. Сложность состоит в том, что некоторые вещества изменяют свои свойства под действием ультразвука, поэтому в данной области требуются тщательные научные исследования.

19

Совершенствование упаковки. Высокие требования к уровню микробиологической чистоты нестерильных лекарственных форм вызывают необходимость создания соответствующих видов упаковок. Для дозированных мазей предложены однодозовые упаковки из полимерных (полиэтиленовых, полистироловых, полиамидных) пленок, содержащих около 1,0 г мази. Особенно перспективен такой вид упаковки для глазных мазей, препаратов для детей, в косметике, для мазей с антибиотиками, легко окисляющимися, ядовитыми и летучими веществами.

За рубежом используют однодозовые упаковки, изготовленные термосваркой двух полимерных пленок. Мази по 0,3 - 0,5 г упаковывают в ампулы из полиэтилена. В ФРГ запатентованы тубы для одновременного заполнения несколькими кремами, пастами, мазями. Во Франции запатентован способ упаковки эмульсионных мазей в специальные двухкамерные контейнеры: в одной камере находится носитель - эмульсия; в другой - высушенный сублимацией активный компонент. Мази широко применяют в виде аэрозолей.

Отечественные и зарубежные ученые в настоящее время проводят исследования по созданию комбинированных (ламинированных) материалов, сочетающих лучшие свойства фольги, полиэтиленовой пленки, бумаги.

Разработка новых модификаций мазей. В некоторых случаях вместо мазей целесообразно использовать такую лекарственную форму, как, например, медицинские карандаши. Особенно они удобны в ветеринарной практике, когда необходимо обработать небольшой участок кожи. Антимикробная активность карандашей с натрия сульфацилом, полученных на основе низкомолекулярного полиэтилена с различными добавками, в 2 раза выше, чем мазей на ла- нолино-вазелиновой основе.

В целях усовершенствования традиционной лекарственной формы «мази» отечественные и зарубежные ученые разрабатывают новые носители лекарственных веществ: микрокапсулы, липосомы, которые при введении в основу позволяют ускорить высвобождение лекарственных веществ или, наоборот, пролонгировать их действие.

Совершенствование оценки качества мазей. Повышение качества мазей невозможно без разработки объективных методов анализа, включающих проверку однородности, определение размера частиц, физико-химических показателей (вязкости, температуры плавления, температуры каплепадения, коллоидной стабильности), рН и др.

Методики определения температуры плавления и каплепадения изложены в ГФ. Под температурой плавления подразумевают интервал температуры между началом плавления (появлением первых капель жидкости в стеклянной капиллярной трубке) и концом плавления (полным переходом в жидкое состояние). Для мягких веществ (основ и компонентов основ мазей, суппозиториев) применяют метод 2 ГФ. Температуру каплепадения определяют с помощью термометра Убеллоде (метод 3 ГФ XI).

20