ровой чашке на водяной бане. Можно расплавить основу в горячей ступке, нагретой в шкафу для термической стерилизации, или путем 2 -3-кратной обработки горячей водой с последующим удалением воды стерильной салфеткой.
Жидкие ингредиенты (масла, масляные растворы витаминов, гормонов; глицерин, соки растений, димексид и др.) взвешивают в предварительно тарируемую фарфоровую чашку или сразу во флакон для отпуска (в случае изготовления линиментов).
Сильно пахнущие ингредиенты (деготь, нафталанская нефть) или очень густые жидкости (винилин, ихтиол, густые экстракты) можно взвесить в углублении, сделанном в основе.
Основу в зависимости от физико-химических свойств и массы взвешивают на соответствующих весах, на листе вощеной или пергаментной бумаги (для каждой основы - отдельный лист). Если взвешиваемая масса меньше минимально допустимой нагрузки весов, то ее взвешивают в предварительно тарируемую фарфоровую чашку или предварительно уравновешивают весы гирями массой не менее минимальной нагрузки.
Для дозирования основ, перенесения их в ступку, фарфоровую чашку применяют двусторонние лопаточки, шпатели (металлические, фарфоровые, пластмассовые). Металлические шпатели нельзя использовать для изготовления мазей, содержащих йод, другие окислители, дубильные вещества и др. Для очищения ступки, пестика, помещения мази в банку, тубы используют целлулоидную пластину.
Учитывая родство лекарственных веществ к основе, условно можно разделить их на следующие группы:
растворимые в липофильных жидкостях: ментол, тимол, камфора, фенол, тимол, кислота бензойная, анестезин (в концентрации не более 2 %) и др. Жидкостями липофильного характера являются жиры, масла, углеводороды, винилин, масляные растворы гормонов и витаминов, скипидар, метилсалицилат, эфирные масла и др.;
растворимые в гидрофильных и дифильных жидкостях (воде, этаноле, глицерине, димексиде и др.) - анальгин, гексаметилентетрамин, калия йодид, тиамина бромид, соли алкалоидов, азотистых оснований и др.;
практически нерастворимые в липофильных, гидрофильных и дифильных жидкостях (висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ, кислота салициловая, оксиды цинка, магния, тальк, сера, метилурацил, преднизолон и др.).
Взависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ и характера (типа) основы предварительную подготовку лекарственных веществ осуществляют следующим образом: растворяют в основе или жидкостях, родственных основе, для получения гомогенных мазей; растворяют в жидкостях, не смешивающихся с основой, для получения эмульсионных мазей; предварительно диспергируют с учетом правил измельчения и смешивания порошков, а затем - в присутствии вспомогательной жидкости, родственной основе, для получения суспензионных мазей.
Наибольший расклинивающий и диспергирующий эффект обеспечивает-
11
ся при добавлении вспомогательной жидкости в количестве 50 % массы диспергируемого вещества (правило оптимального измельчения - правило Дерягина).
Расчеты. Мази изготавливают в концентрации по массе. На оборотной стороне ППК рассчитывают массу каждого из лекарственных веществ; массу основы или ее компонентов; общую массу мази и процентное содержание лекарственных веществ, вводимых, как при изготовлении суспензий (нерастворимых в воде и основе любого типа), и в ряде случаев для веществ, вводимых по типу образования эмульсии; количество вспомогательной жидкости, вводимой дополнительно для измельчения нерастворимых веществ по правилу оптимального измельчения или для растворения (с учетом растворимости).
Изготовление мазей
Мази изготавливают в условиях, сводящих к минимуму их микробную контаминацию. Стерильными должны быть: мази глазные; мази, вводимые в
полости, не содержащие микроорганизмов (среднее ухо, матка, мочевой пузырь), на поврежденную слизистую (раны, ожоги); мази, назначаемые новорожденным, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества.
Введение лекарственных, веществ в основу
В соответствии с указанием ГФ вещества, растворимые в основе, растворяют в ней. Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, растворяют в минимальном количестве воды и смешивают с основой; вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде, а также водорастворимые, но выписанные в больших количествах, растирают, используя правило оптимального диспергирования, и в виде мельчайших порошков тщательно смешивают основой. Летучие жидкости, по возможности, добавляют в последнюю очередь.
Таким образом, если основа липофильного характера, то жирорастворимые (липофильные) вещества образуют мазь-раствор (гомогенную мазь), твердые вещества, нерастворимые в основе - мазь-суспензию, гидрофильные вещества - мазь-эмульсию.
Для эмульгирования водных, спиртовых, глицериновых жидкостей чаще всего используют ланолин безводный, однако более целесообразно для этого использовать сплав ланолина безводного и вазелина в соотношении 1:9, который благодаря меньшей вязкости обладает лучшей эмульгирующей способностью.
Если основа гидрофильного характера, то гидрофильные вещества будут образовывать мазь-раствор (гомогенную мазь), липофильные жидкости: мазьэмульсию, твердые вещества, нерастворимые в основе, - мазь-суспензию. Последние образуются в тех случаях, когда в составе мази на любой из основ присутствуют вещества, нерастворимые ни в липофильных, ни в гидрофильных жидкостях или компонентах основы.
12
Протаргол, колларгол и танин в целях обеспечения терапевтического действия всегда вводят в состав мази, растворив их в минимальном количестве воды, независимо от концентрации. Если воды очищенной недостаточно для получения коллоидного состояния веществ, допускается введение глицерина в количестве '/2 массы вещества с последующим его растворением в воде очищенной в соотношении 1:2. Танин растворяют пополам с горячей водой (или в горячей ступке, в зависимости от выписанной массы).
Упаковка и оформление
Изготовленные мази переносят в широкогорлые банки для отпуска с помощью целлулоидного скребка. Для удаления из банки пустот ее периодически постукивают о смягченную поверхность. Закрывают навинчивающейся пластмассовой крышкой с полимерной или пергаментной прокладкой, наклеивают этикетку «Мазь» или «Наружное» с предупредительными надписями или дополнительными этикетками «Хранить в прохладном и защищенном от света месте» во избежание микробной контаминации, снижения химической и физи- ко-химической стабильности. На банку наклеивают рецептурный номер. Если в составе мази присутствуют вещества списка А, мазь снабжают дополнительной этикеткой «Обращаться осторожно», при наличии наркотических веществ банку опечатывают, вместо рецепта выдают сигнатуру, а рецепт остается в аптеке.
Линименты
Линименты, или жидкие мази, представляют собой жидкости или студнеобразные массы.
Технология изготовления линиментов аналогична технологии изготовления гомогенных и гетерогенных мазей, а также имеет много общего с технологией изготовления растворов в вязких и летучих растворителях, суспензий и эмульсий в вязких и летучих средах
Разрешен выпуск линимента состава:
lodum.................................................... |
0,25 |
Paraffmum............................................ |
15,0 |
Spiritus aethylicus 96%........................ |
5,0 |
Chloroformium..................................... |
80,0 |
В линимент нельзя вводить новокаин, дикаин, соли алкалоидов из-за их несовместимости с йодом кристаллическим.
При изготовлении линимента тарируют флакон для отпуска (известной массы), взвешивают в него хлороформ. Флакон плотно закрывают пробкой и слегка нагревают на водяной бане. На кружке пергаментной бумаги или на специальных весах взвешивают йод кристаллический и при взбалтывании растворяют в хлороформе. Добавляют стружку парафина. Флакон укупоривают и взбалтывают до получения однородной массы. Добавляют этанол. Укупоривают и взбалтывают.
13
Изготовление эмульсионного (аммиачного) линимента. Эмульгатор |
|
эмульсионных линиментов может быть указан в прописи (например, эмульсия |
|
бензил бензоата) или он образуется в процессе взаимодействия компонентов, |
|
входящих в состав линимента, как это имеет место при изготовлении аммиач- |
|
ного линимента следующего состава: |
|
раствор аммиака, мл .......................... |
25 |
кислота олеиновая, г.......................... |
1,0 |
масло подсолнечное, г....................... |
74,0 |
Во флакон оранжевого стекла известной массы взвешивают 74,0 г масла подсолнечного и 1,0 г кислоты олеиновой. Встряхивают до полного растворения. Добавляют 25 мл 10% раствора аммиака, плотно укупоривают и сильно взбалтывают до получения однородной эмульсии белого цвета.
Роль эмульгатора в полученном линименте выполняет олеат аммония, который образуется при взаимодействии кислоты олеиновой и раствора аммиака. Поскольку эмульгатор - соль одновалентного катиона, то образуется эмульсия первого рода («масло в воде»). Однако при неправильном хранении возможно обращение фаз за счет образования амида олеиновой кислоты. Линимент густеет.
Пример Rp.: Camphorae 1,0
Olei Hyoscyami 20,0
Solutionis Ammonii caustici 5 ml Chloroformii 5,0
Misce ut fiat linimentum DS. Растирание для голени
Линимент должен быть изготовлен в сухом стерильном флаконе, так как масло не смешивается с водой и растворимость камфоры при этом снижается. Камфора и масло беленное взвешивают во флакон, флакон укупоривают, слегка нагревают (не более 40 °С) и взбалтывают до растворения камфоры. После охлаждения к полученному раствору добавляют 5 мл раствора аммиака, взбалтывают до образования эмульсии светло-желтого цвета. Тарируя флакон с эмульсией на весах, отвешивают 5,0 г хлороформа и все перемешивают до образования однородной жидкости.
Флакон с линиментом плотно укупоривают, наклеивают этикетки «Наружное», «Сохранять в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте» и, учитывая меньшую вязкость линиментов по сравнению с мазями, флакон снабжают дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».
Гомогенные мази
Мази экстракционные: получают экстрагированием измельченного растительного сырья расплавленной основой или одним из ее компонентов, чаще всего - жидким, как правило, на кипящей водяной бане при периодическом по-
14
мешивании. Продолжительность экстракции - 30 мин, иногда она увеличивается до 2 - 3 ч. Для изготовления экстракционной мази лекарственное растительное сырье или сырье животного происхождения (иногда минерального) измельчают в кофемолке или другом аппарате для измельчения.
В состав экстракционных мазей часто входят медицинские масла: беленное (болеутоляющее), зверобойное (для лечения ожогов, ран, язв, отрубевидного лишая), репейное (из корней лопуха) - для лечения угрей, фурункулов, экземы, для укрепления волос).
Мази-сплавы на липофильных основах
Их получают плавлением твердых, вязких, полужидких и жидких компонентов. Некоторые твердые при обычных условиях компоненты (масло какао, воск, парафин и др.) предварительно превращают в стружку. Сплавляют компоненты в фарфоровых чашках на водяной бане. Затем сплав переливают в теплую ступку (во избежание быстрой кристаллизации тугоплавкого вещества). При небольших количествах мазей (до 30,0 г) плавление веществ (кроме тугоплавких) можно проводить в ступке, предварительно нагретой до 50 - 60°С в сушильно-стерилизационном шкафу. Во избежание перегрева компонентов основы плавление начинают с веществ, имеющих более высокую температуру плавления. Мазь перемешивают в ступке до полного охлаждения и получения мягкой, пластичной, однородной массы и далее поступают, как было описано выше.
Мази-растворы на липофильных основах
Получают при растворении лекарственных веществ в расплавленной основе (всей или ее части в зависимости от растворимости веществ). Температуру расплавленной основы регулируют с учетом свойств лекарственных веществ (летучести, способности к разложению при нагревании и др.).
Мази-растворы на гидрофильных основах
Получают при растворении водорастворимых веществ в воде или других гидрофильных жидкостях с учетом растворимости. Для введения анестезирующих веществ гидрофильные основы являются лучшими, они легко растворяют лекарственные вещества и обеспечивают их всасывание. Комбинированные мази
Суспензионные мази
Наиболее ответственной стадией при изготовлении мазей, так же как и при изготовлении лекарственной формы «суспензии», является стадия измельчения лекарственных веществ. Сначала твердые лекарственные вещества, вводимые по типу суспензии, измельчают и смешивают по правилам измельчения
15