Материал: методичка мягкие

А и эмульгаторов № 1 (сплав 15% натриевой соли сульфоэфиров высших жирных спиртов и 85% высших жирных спиртов) или Т-1 (моно- и диэфиры дигли-церола и стеариновой кислоты). Хранят изготовленную основу в фарфоровых или стеклянных банках в защищенном от света месте при 4 °С не более 30 сут.

Продукты направленной этерификации глицерина или высокомолекулярных спиртов с высшими жирными или другими кислотами: витепсол (Witepsol), мазупол (Massupol), лазупол (Lasupol), масса эстаринум (Massa Estarinum), новата (Novata РК, Novata PKS), ланолевая основа, состоящую из сплава ланоля (60 - 80%), кулинарного жира (10 - 20%) и твердого парафина (10 - 20%) широко применяют как в нашей стране, так и за рубежом.

Технология изготовления суппозиториев

Суппозитории могут быть изготовлены в настоящее время с применением соответствующих основ тремя способами: ручного формирования; выливания (разлива) в формы; прессованием.

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Несовместимые сочетания в суппозиториях встречаются сравнительно редко. Они, как правило, обусловлены:

взаимодействием лекарственных и вспомогательных веществ между собой, например, взаимодействием серебра нитрата с органическими веществами суппозиторной основы (окислительно-восстановительный процесс);

снижением температуры плавления основы под воздействием лекарственных веществ (хлоралгидрат, эфирные масла, фенол);

синерезисом основ под действием электролитов (бромидов, йодидов, салицилатов) и солей тяжелых металлов (серебра, висмута, ртути);

несмешиваемостью основ с жидкими лекарственными веществами или растворами лекарственных веществ (раствор адреналина гидрохлорида 1:1000).

Всвязи с тем, что суппозитории способны оказывать не только местное, но и общее действие на организм, а также учитывая специфику всасывания веществ из суппозиториев, обязательна проверка доз веществ списков А и Б.

Так же, как и в лекарственной форме «порошки», массы лекарственных веществ в прописях рецептов могут быть выписаны двумя способами: распределительным (масса вещества указана на одну дозу) или разделительным (масса вещества указана на все дозы).

При проверке соответствия выписанной в прописи рецепта массы вещества, находящегося на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска и доз лекарственных веществ списков А и Б учитывают способ выписывания дозы ингредиентов в прописи рецепта.

Если в состав суппозиториев входят лекарственные вещества списков А и Б, то на них распространяются правила о высших дозах, предусмотрен-

46

ные для лекарственных форм внутреннего применения.

Если в суппозиториях содержатся вещества, находящиеся на предмет- но-количественном учете, их получают по оформленному рецепту.

Подготовительные мероприятия. В целом подготовительные мероприятия заключаются в обеспечении соответствующего санитарного режима, подготовке приборов, аппаратов и приспособлений для формирования и дозирования суппозиториев; при подготовке упаковочного материала. В ряде случаев требуется предварительная подготовка основы. Подготовительные мероприятия будут несколько отличаться в зависимости от избранного способа изготовления суппозиториев.

Для изготовления суппозиториев способом ручного формирования используют элементы пилюльной машинки: матовое стекло, один из ножей (резак), деревянную дощечку, которые перед применением протирают одноразовой салфеткой, смоченной этанолом или этаноло-эфирной смесью.

Для изготовления суппозиториев способом разлива в формы подготавливают специальные формы из металла или полистирола. Формы выпускают пяти типоразмеров, имеющих разные объемы гнезда- 1 см3; 1,5 см3; 2 см3; 3 см3; 4 см3 (по липофильной основе). Форма из полистирола состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых между собой металлической струбциной или

винтом.

В плоскости разъема элементов в два ряда расположены вертикальные торпедовидной или другой формы суппозиторные ячейки. В комплект входят: ковш для плавления основы и смешивания с лекарствен-

ными веществами, разливочная воронка, которая фиксируется так, что может плавно перемещаться над стянутыми элементами формы, и шпатель для снятия излишков суппозиторной массы. Первые формы для изготовления свечей были деревянными, и только в конце XIX в. были введены металлические.

В аптечных условиях способ прессования применим для получения свечей в форме снаряда (циллиндрической формы) и палочек. В качестве основ могут быть использованы: масло какао и другие липо-

фильные основы, полиэтиленоксидные основы. Способ не годится для изготовления из упругих масс, типа желатино-глицериновых.

Для изготовления суппозиториев можно использовать суппозиторный пресс. Получают суппозитории на основе масла какао. Расчеты проводят исходя из объема гнезда пресса.

47

Для выбора оптимального варианта технологии изготовления суппозиториев необходимо иметь соответствующее оборудование и учитывать следующие факторы:

возможность физико-химического или химического взаимодействия между ингредиентами прописи и вспомогательными веществами;

характер кристаллов лекарственных веществ;

способность растворяться в липидах, воде очищенной и различных средах (этаноле, глицерине, этанольно-водно-глицериновой смеси и др.);

составы основ и их физико-химические свойства (температуры плавления, затвердевания, вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами);

свойства вспомогательных веществ (растворяющие, диспергирующие, эмульгирующие), наличие ПАВ, которые, как правило, увеличивают скорость всасывания лекарственных веществ.

Расчеты. На оборотной стороне ППК рассчитывают (в случае отсутствия в прописи рецепта): массу лекарственных веществ на все дозы; массу основы или ее компонентов на все дозы.

В зависимости от способа выписывания масс ингредиентов суппозиториев в прописи рецепта и метода их изготовления расчет лекарственных и вспомогательных веществ (основ) имеет свои особенности.

Технология суппозиториев

Суппозитории готовят с соблюдением санитарно-гигиенических условий. Технология регламентирована общей статьей ГФ и включает следующие стадии: подготовку суппозиторной основы; введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы; дозирование суппозиторной массы; формирование суппозиториев; упаковку; маркировку (оформление к отпуску); контроль качества на стадиях изготовления, изготовленного препарата и при отпуске.

Подготовка основы: выбор основы и ее подготовка зависят от способа изготовления суппозиториев. При изготовлении суппозиториев методом ручного формирования суппозиторную основу (масло какао) измельчают после охлаждения (до температуры 10 - 12 °С, при этом масло становится хрупким) с использованием приспособления для измельчения жировых ос-

нов.

При разливе в формы используют основы: «твердый жир тип А», «твердый жир тип В», «жировую основу», «основу для суппозиториев», «ланолевую основу» и другие, компоненты которых предварительно расплавляют на водяной бане в соответствии с

48

правилом расплавления, начиная с веществ с более высокой температурой плавления, добавляя последующие по мере снижения температуры смеси, при тщательном перемешивании.

Желатино-глицериновые и мыльно-глицериновые основы изготавливают ex tempore по методикам ГФ. Желатино-глицериновую основу изготавливают согласно правилам изготовления геля высокомолекулярного ограниченно набухающего вещества. Желатин с водой и частью глицерина оставляют для набухания в предварительно взвешенной выпарительной чашке и последующего растворения на водяной бане в присутствии остального количества глицерина.

Глицериновую основу изготавливают следующим образом: в 60,0 г глицерина растворяют 2,6 г кристаллического карбоната натрия при нагревании на активно кипящей водяной бане, после чего понемногу прибавляют 5,0 г кислоты стеариновой. После выделения углерода диоксида и исчезновения пены массу разливают в форму с таким расчетом, чтобы каждая свеча содержала 3,0 г глицерина. Масса суппозитория получается равной 3,27 г (3,0 г глицерина + 0,27 г натрия стеарата, полученного в результате реакции).

Введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы.

Способ введения лекарственных веществ зависит от характера основы, физико-химических свойств лекарственных веществ (характера кристаллов, растворимости в основе, взаимной смешиваемости и др.) и их концентрации. При необходимости можно использовать тритурации.

Вещества, растворимые в липофильной основе или в липофильных компонентах дифильных основ (камфора, хлоралгидрат, фенол, анестезин в концентрации не более 2%, некоторые жирорастворимые гормоны и витамины), при изготовлении суппозиториев способом разлива в формы растворяют в части и (или) во всем количестве расплавленной основы, а при изготовлении суппозиториев методом ручного формирования тщательно диспергируют и смешивают с маслом какао. При этом возможно снижение температуры плавления массы (образование эвтектической смеси). Наиболее сильно понижают температуру плавления масла какао хлоралгидрат, камфора и фенол. В этих случаях неизбежно добавление веществ, повышающих температуру плавления массы - воска, парафина.

Непосредственно смешивают с липофильной основой: нафталанскую нефть, ихтиол, винилин, выписанные в концентрациях, не превышающих предел смешиваемости с суппозиторной основой. В гидрофильные основы вещества, растворимые в жирах, практически не вводят.

Лекарственные вещества, очень легко растворимые в воде и выписываемые часто в малом количестве, особенно вещества списков А и Б (соли алкалоидов, азотистых оснований (новокаин и др.), серебра нитрат, кислота лимонная и др.), а также колларгол, протаргол, танин и сухие экстракты (во всех случаях), растворяют в нескольких каплях воды, независимо от основы,

49

но с учетом ее водопоглощающей способности и нормы допустимого отклонения от выписанной массы. Вместо воды очищенной растворителями могут быть глицерин, этаноло-водно-глицериновая смесь (1:6:3) и разведенный этанол, если лекарственные вещества в них легче растворяются. Колларгол, протаргол, танин вводят, растирая с водно-глицериновым раствором. Сухие и густые экстракты лучше растворять или, в крайнем случае, растирать с эта- нольно-глицерино-водным раствором.

Вслучае липофильных и дифильных основ водорастворимые вещества образуют эмульсионные композиции. В качестве эмульгатора при изготовлении суппозиториев с использованием масла какао обычно применяют ланолин. Необходимо стремиться к тому, чтобы количество раствора было минимальным.

Растворимые лекарственные вещества при введении в гидрофильные основы растворяют в части воды или глицерине (входят в состав основы) и примешивают затем к жидкой основе непосредственно перед разливом в формы.

Вслучае применения гидрофильных основ водорастворимые вещества будут образовывать гомогенную систему.

Растворение способствует равномерному распределению малых доз лекарственных веществ в основе, точности дозирования и улучшает условия всасывания лекарственных веществ через слизистую оболочку прямой кишки, естественных или патологических полостей организма.

Метод ручного формирования

При изготовлении суппозиториев по общим правилам (с добавлением ланолина) массу лекарственных веществ при распределительном способе рассчитывают, умножая выписанную массу одной дозы на число выписанных суппозиториев. При разделительном способе, когда масса лекарственного вещества выписана на все дозы, массу основы рассчитывают как разность между общей массой и массой лекарственных веществ.

Если в составе суппозиториев не выписаны жидкие ингредиенты, пластичность массы достигается введением ланолина, которого берут около 1,0 г на 30,0 г суппозиторной массы. Масса при этом должна быть упругопластичной, невязкой, и отклонение общей суппозиторной массы, связанное с добавлением ланолина, должно быть в пределах допустимого отклонения (± 5%).

При изготовлении суппозиториев, содержащих вязкие жидкости, такие как ихтиол, нефть нафталанская, деготь, масла облепиховое, шиповника, каротолин, бальзам Шостаковского (винилин), не нужно добавлять ланолин безводный. Поэтому расчет масс лекарственных веществ и основы выполняют, как описано выше. Иногда рассчитывают число капель выписанной в прописи жидкости, используя данные таблицы капель для стандартного каплемера или результаты калибровки эмпирического.

50