СУППОЗИТОРИИ
Классификация и общая характеристика.
Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы, которые вводятся в полости тела.
Выделяют суппозитории:
ректальные (suppositoria rectalia) в форме конуса, цилиндра с заостренным концом, сигарообразные или торпедовидные должны иметь массу в пределах 1,1 -4,0 г с максимальным диаметром 1,5 см;
вагинальные (suppositoria vaginalia) - шарики (globuli), имеющие сферическую форму, овули (ovula) яйцевидной формы, пессарии (pessaria) в виде плоского тела с закругленным концом (форма язычка) с массой в пределах 1,5 - 6,0 г;
палочки (bacilli), в форме цилиндра с заостренным концом толщиной 2 -5 мм и длиной до 10 см. Их размеры должны быть указаны в прописи рецепта. Палочки вводят в мочеиспускательный канал и другие узкие каналы (канал шейки матки, свищевые и раневые ходы, слуховой проход).
Массу суппозиториев, предназначенных для детей, обязательно указы-
вают в прописи рецепта, она должна находиться в пределах 0,5- 1,5 г
Технология изготовления
Если масса ректальных суппозиториев (свечей) в рецепте не указана, их изготавливают массой 3,0 г. Длина свечей варьирует в пределах 2,5 - 4,0 см, при ширине в основании (коническая форма) или наиболее широкой части (форма снаряда и торпеды) не более 1,5 см. При введении в прямую кишку суппозиторий должен преодолеть сопротивление сфинктера заднего прохода, поэтому наиболее рациональной геометрической формой свечей является форма сигары или торпеды.
Если в рецепте не указана масса вагинальных суппозиториев, их изготавливают массой 4,0 г.
Масса палочек зависит от их длины, диаметра и массы выписанных лекарственных веществ.
Суппозитории составляют около 3- 5% объема экстемпоральной рецептуры аптек, их в основном изготавливают в условиях промышленного производства. Особенно возросло в последние годы значение ректальных суппозиториев как средств быстрой доставки лекарственных веществ в случаях, угрожающих жизни (для снятия гипертонических кризов, спазма коронарных сосудов, бронхов, быстрого восстановления нарушенного сердечного ритма и расстройства дыхания).
. Суппозитории, как лекарственная форма имеет ряд специфических особенностей:
способны обеспечивать как местный (локальный) - например, сла-
бительное, противовоспалительное, так и общий (резорбтивный) фармакологический эффект;
являются дозированной лекарственной формой, что позволяет назначать в суппозиториях вещества списков А, Б и наркотические;
в состав суппозиториев можно включать вещества разных агрегатных состояний и консистенции; вещества, несовместимые в порошках, микстурах;
в суппозитории можно вводить лекарственные вещества различных фармакологических групп, обеспечивать подготовку воздействия одного лекарственного вещества другим; в виде суппозиториев эффективно применение снотворных веществ, диуретиков, сердечных гликозидов и др.;
они позволяют вводить вещества, которые разрушаются под действием пищеварительных ферментов при введении per os (антибиотики, витамины, ферменты, гормоны и др.);
их можно назначать в тех случаях, когда невозможен прием препарата per os (при нарушении акта глотания, рвоте, после операций на верхних отделах желудочно-кишечного тракта; при заболеваниях желудка, печени, желчевыводящих путей; при бессознательном состоянии пациента, в психиатрии);
эффективны при лечении заболеваний органов малого таза, при токсикозе беременности и др.;
применение суппозиториев позволяет избежать таких явлений, как рвота, ощущение горечи, отрицательное влияние запаха, снижения аллергических реакций;
удобны для применения в педиатрии и гериатрии.
Всуппозиториях, как и в других сложных системах, могут быть представлены различные виды дисперсных систем: растворы, сплавы, суспензии, эмульсии и т.д. Состоят из одного или нескольких лекарственных и вспомогательных веществ, составляющих рационально подобранную основу (Basis seu Constituens).
Основы для суппозиториев
Основы для суппозиториев должны соответствовать следующим требованиям:
обеспечивать необходимый фармакологический эффект, местное или общее действие лекарственных веществ на организм;
воспринимать (включать в себя) выписанные лекарственные вещества и высвобождать их при применении;
не изменяться под действием воздуха, света и не реагировать с водимыми в них лекарственными веществами;
не быть токсичными, не вызывать аллергических реакций, быть биологически безвредными;
обеспечивать геометрическую форму, определенные структурномеханические и физические свойства суппозиториев - способность
42
плавиться (или растворяться) при температуре тела, обеспечивая тем самым максимальный контакт между лекарственными веществами и слизистой оболочкой; достаточную твердость в момент введения свечей, шариков и палочек, чтобы можно было преодолеть упругость тканей, сопротивление сфинктера; способность переходить от твердого состояния к жидкому, минуя стадию размягчения («мазевидную» стадию); определенное, регламентированное фармакопеей, время полной деформации (не более 15 мин) или время полного растворения (не более 1 ч); достаточную вязкость при плавлении или растворении суппозитория при температуре тела в целях замедления седиментации, равномерного распределения лекарственных веществ по слизистой оболочке прямой кишки, влагалища, в полости организма.
В качестве основ во всем мире используют значительное количество веществ как природного, так и полусинтетического и синтетического происхождения. Применяемые в аптечной практике основы по аналогии с основами для мазей классифицируют по степени гидрофильности, сродства к гидрофильным или гидрофобным компонентам как липофильные, гидрофильные и дифильные (в основном абсорбционные).
Липофильные основы.
При введении в организм они обладают способностью расплавляться при температуре тела. Наиболее часто используют в качестве основы масло какао.
Масло какао (Oleum Cacao, Butyrum Cacao) - смесь природных триглицеридов - сложных эфиров глицерина с пальмитиновой, олеиновой, лауриновой, стеариновой и другими кислотами. Это растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева (Theobroma cacao). Семена какао содержат около 50% масла, которое получают отжимом поджаренных и освобожденных от кожуры семян какао. Кислотное число не должно быть более 2,25, йодное число 32 - 38. Масло какао плавится в коротком интервале температур, превращаясь в прозрачную жидкость при температуре 30 - 34 °С. Из-за большого количества сложных эфиров ненасыщенных кислот (~ 30%) оно легко окисляется и при этом белеет.
При комнатной температуре масло представляет собой куски светложелтого цвета со слабым ароматным запахом какао и приятным вкусом, является хорошей основой, но, к сожалению, - импортный и дорогостоящий продукт, поэтому вместо него часто применяют другие основы. Масло какао и его аналоги, несмотря на свою твердость, достаточно пластичны, и из них легко формировать тела любых форм.
Если основа не указана в прописи рецепта и нет других указаний в соответствующих нормативных документах - применяют масло какао, которое служит универсальной основой и может быть использовано при изготовле-
43
нии суппозиториев методом ручного формирования, разлива в формы и прессования, но следует помнить, что для него характерно явление полиморфизма (при нагревании выше температуры плавления масло какао подвергается фазовым превращениям, образуя нестабильную, долго незастывающую модификацию с температурой плавления около 23 °С, в застывшем состоянии температура ее плавления повышается до 40 °С).
Масло какао трудно удерживает воду, водные растворы, гидрофильные жидкости (1,0 г масла какао - не более 1 - 1,5 капель воды). Применяют его в измельченном виде (в виде стружки - Oleum raspatum), в основном при изготовлении суппозиториев способом ручного формирования. Перед измельчением масло выдерживают в холодильнике при температуре 1012 °С, в результате оно становится хрупким и легко измельчается. При добавлении небольшого количества ланолина безводного масло какао превращается в пластичную массу.
Масло подвергается микробной контаминации, поэтому при изготовлении суппозиториев (особенно способами ручного формирования и прессования) следует строго соблюдать санитарный режим, желательны асептические условия изготовления (особенно для вагинальных суппозиториев и палочек). Масло какао не должно содержать примеси животных жиров.
Твердый жир тип А (100% твердый жир) применяют для изготовления суппозиториев с липофильными веществами (масла, масляные растворы), а также с измельченными до степени «наимельчайшие» порошкообразными веществами, вводимыми в суммарной концентрации до 15%. Твердый жир тип А рекомендован для изготовления детских суппозиториев.
Гидрофильные основы. На этих основах обычно изготавливают как свечи, так и вагинальные суппозитории, причем первые - на мыльноглицериновых, полиэтиленоксидных основах, а вторые - на желатиноглицериновых. Изготавливают их только методом разлива в формы. Суппозитории, изготовленные на гидрофильных основах, способны растворяться или набухать в гидрофильных секретах слизистых оболочек.
Желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa) предложена в 1875 г. В состав основы (ГФХ) входят: 1 часть желатина, 5 частей глицерина и 2 части воды очищенной. Содержание желатина в основе 12,5%. Массы с более высоким содержанием желатина обладают большой прочностью и упругостью. С уменьшением количества желатина увеличивается мягкость массы. Повышение содержания глицерина предупреждает ее высыхание.Большим преимуществом этих основ является легкое высвобождение лекарственных веществ. Отрицательные свойства основ - способность к синерезису (расслоению) под действием электролитов, пептизация (разжижение геля), микробная контаминация.
Мыльно-глицериновая основа (суппозитории) представляет собой сплав глицерина и мыла (натрия стеарата). Далее приведен состав, г, в расче-
те на 20 суппозиториев (ГФХ): |
|
натрия карбонат кристаллический .... |
2,6 |
глицерин .............................................. |
60,0 |
44
кислота стеариновая............................ 5,0 Мыльно-глицериновые суппозитории используют в качестве лечебного
средства, так как они обладают слабительным действием за счет мыла, образующегося в результате реакции кислоты стеариновой, натрия карбоната и глицерина, который способствует усилению секреции и накоплению жидкости в просвете кишки за счет сильного осмотического свойства основы.
Полиэтиленоксидные основы. Консистенция полиэтиленоксидоп зависит от степени полимеризации: ПЭО-400 (степень полимеризации п = 9) - жидкость, ПЭО-1500 (п = 35) и ПЭО-4000 (п =-= 90) - твердой консистенции. Например, ПЭО-4000 используется для изготовления суппозиториев с ихтиолом. Как правило, такие основы представляют собой сплавы ПЭО различной степени полимеризации:
ПЭО-4000 или его сплав с 10% ПЭО-400; Сплав ПЭО-6000 (60%), ПЭО-4000 (20%), ПЭО-1500 (20%); Сплав ПЭО-1200 и ПЭО-2000 поровну и др.
Полиэтиленооксидные основы используют для изготовления суппозиториев с водорастворимыми, стабильными веществами, они перспективны для изготовления суппозиториев в условиях жаркого климата, стойки при хранении, не подвергаются микробной контаминации, хорошо высвобождают лекарственные вещества.
При изготовлении суппозиториев на полиэтиленоксидных основах учитывают то, что они: обладают обезвоживающим действием на слизистую оболочку, поэтому возможен раздражающий эффект; несовместимы с веществами фенольного характера, солями тяжелых металлов; растворяются в секретах слизистой долго (около 40 мин) и неполно.
Дифильные основы
Суппозитории, изготовленные на основах этой группы, при введении в
полости организма проявляют способность расплавляться при температуре тела и (или) растворяться или набухать в секретах слизистых оболочек.
Основы этой группы (в основном абсорбционные) представляют собой сплавы липофильных или гидрофильных основ с ПАВ; сложные эфиры глицерина с высшими жирными кислотами; сложные эфиры высокомолекулярных спиртов с фталиевой или иными кислотами.
Сплавы гидрогенизированных жиров с эмульгаторами. Основы ГХМ-10Т, основа для суппозиториев, содержащая жир кондитерский для шоколадных изделий, конфет и пищевых концентратов (95%) и эмульгатор Т-5 (5%). Такая основа имеет температуру плавления 36,4 -36,9°С, обладает высокой инкорпорирующей способностью, хорошо высвобождает лекарственные вещества.
Твердый жир тип В рекомендован для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые вещества, небольшие объемы водных растворов, жидких экстрактов. В случае отсутствия в аптеке твердого жира типа В его можно изготовить в аптеке сплавлением твердого жира типа
45