Автореферат: Метод комплексной терапии в восстановлении репродуктивной функции у женщин с бесплодием на фоне аденомиоза

Таблица 2.

Изменение уровня гормонов в группах исследования на фоне терапии

В 1В и 1D подгруппах отмечено воздействие на оба звена патогенеза эндометриоза, тогда как в подгруппах 1А и 1С лечение направленно преимущественно на гормональный фон и менее выражено на иммунный гомеостаз (табл. 3). Во всех группах достоверно повысились CD4+ и уменьшились CD8+ во время лечения (р<0,05). Отношение CD4+/CD8+ достоверно повышалось во всех группах, что позволяет говорить о преимущественной пролиферации CD8+ и указывает на активацию клеточного иммунитета на фоне комбинации лечения КОК и Индинола с Эпигаллатом и во время терапии агонистами ГнРГ и менее выраженную при использовании только КОК. Отмечена положительная динамика в нормализации процентного и абсолютного количества лимфоцитов в 1В, 1D подгруппах, во 2-ой группе, достоверного прироста процентного содержания лимфоцитов в подгруппах, получающих только КОК не выявлено.

Таблица 3

Изменение иммунных показателей в группах исследования в процессе терапии

На фоне терапии снижается СА 125: в 1А до 31,5±0,33 Ед/мл; в 1В до 19,1±0,35Ед/мл, в 1C до 29,3±0,37 Ед/мл.; в 1D до 17,4±0,31 Ед/мл (табл. 4), что соответствует в целом 70%. Во 2-ой группе до 16,8±0,52 Ед/мл (табл. 5) что соответствует 49%. Выявлено снижение «КАЭ» через 6-ть месяцев: в 1А до 1,10±0,03; в 1В до 1,09±0,07, в 1C до 1,10±0,05; в 1D до 1,10±0,03, во 2-ой группе до 1,20±0,07.

Таблица 4

Определение уровня биохимических маркеров на фоне терапии в 1-й группе

Таблица 5

Определение уровня биохимических маркеров на фоне терапии во 2-й группе

ИР в маточных сосудах до лечения составил 0,83±0,06, а в эндометриоидных гетеротопиях 0,64±0,03. Выявлена достоверная асимметрия в кровотоках между обеими маточными артериями: в левои? артерии выше на 0,3±0,04. В процессе лечения в маточных артериях: в 1A подгруппе ИР снизился до 0,74±0,04, в 1B подгруппе до 0,68±0,05, а ИР в эндометриоидных гетеротопиях до 0,57±0,02 и 0,44±0,07. В 1D подгруппе ИР снизился до 0,69±0,03 в маточных артериях, во 2 группе до 0,64±0,05, а в 1C подгруппе до 0,78±0,02.

Рис.1. Ультразвуковое сканирование. Участки повышенной эхогенности, гипо- и анэхогенные участки в миометрии до лечения

Рис.2. Ультразвуковая картина уменьшения участков повышенной эхогенности, гипо- и анэхогенных участков на фоне лечения

ИР в эндометриоидных гетеротопиях: в 1D подгруппе снизился до 0,49±0,02; во 2-ой до 0,48±0,07 и в 1C до 0,59±0,04. Уменьшился передне-задний размер матки, особенно во 2-ой группе, уменьшилось количество гипо- и анэхогенных включений (более выраженное в 1D и 1В подгруппах), а также их диаметр (до 1-2 мм, при исходном 2-3 мм) (рис. 1-2). Выраженные изменения произошли в 1В, 1D подгруппах и 2 группе, в сравнении с 1А и 1C подгруппами, при этом в 1С подгруппе изменения более выражены, чем в 1А. Таки образом, данные УЗИ подтверждают необходимость использования КОК в режиме 84+7+84 в том числе и с таргетной терапией.

Результаты оценивались через 12 месяцев: в 1А подгруппе беременность наступила у 40% пациенток, в 1В у 53,3%, в 1С у 33,3%, в 1D у 53,3%, что соответствует 45%, а во 2-ой у 46%. Рецидив заболевания возник у 3-х пациенток 1А подгруппы (20%), у 2-х пациенток 1С подгруппы (13,3%), по 1 пациентке в подгруппах 1В, 1D (6,7%) и во второй группе 2%, что в общем соответствует 8,2 %.

Предлагаемый комплекс терапии и методы контроля длительности и качества лечения не угнетают гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось и способствует восстановлению репродуктивной функции при бесплодии на фоне аденомиоза, что подтверждается внедрением алгоритма.

Выводы

1. Эндогенные факторы развития эндометриоза среди жительниц края превалируют над экзогенными: за счет повышения частоты экстрагенитальной заболеваемости до 72,4% (болезни ЖКТ у 53,7%; эндокринопатии у 29,6%; аллергии у 18,6%), генитальной патологии (воспалительные процессы у 13,7%; сочетание с миомой матки у 21,4%; повышение частоты бесплодия до 53,4%).

2. Течение бесплодия на фоне аденомиоза характеризуется его длительностью (более 5 лет), увеличением частоты самопроизвольных абортов (в 1,7-2,6 раза), гиперпролактинемией у 58,4%; нарушением клеточного и гуморального иммунитета (снижением CD4(+) и CD8(+), ростом CD4/CD8); особенностями УЗИ (повышением индекса Hatle до 210 мс и индексов резистентности сосудов более чем на 20%), повышением «КАЭ» более 1,5.

3. Эффективность предложенной комплексной терапии составляет 45% и ведет у 100% к уменьшению менструальной кровопотери, снижению на 90,0% числа больных с анемиями, снижает болевой синдром у 93,3% и у 9,3% гиперпролактинемию (в отличии от принимающих только КОК), восстанавливает фертильность у 53,3% пациенток.

4. Комбинированные оральные контрацептивы в сочетании с таргетной терапией восстанавливают репродуктивную функцию у 53,3% пациенток, профиль безопасности и эффективности КОК позволяет рекомендовать их в длительном режиме.

5. Внедрение алгоритма ведения пациенток с бесплодием на фоне аденомиоза позволило уменьшить время, затрачиваемое на диагностику эндометриоза на 75%.

Практические рекомендации

1. При наличии бесплодия на фоне аденомиоза легкой и средней степени целесообразно использовать КОК в сочетание с таргетной терапией в виде назначения ингибиторов опухолевого генеза (Индинол и Эпигаллат) для восстановления репродуктивной функции и сохранения яичникового резерва.

2. При выборе пролонгированного метода назначения КОК целесообразно склоняться в пользу назначения схемы 84+7 (непрерывный прием КОК в течение 84 дней с последующим 7-ми дневным перерывом).

3. Для определения длительности терапии КОК необходимо оценивать ультразвуковые маркеры: индекс Hatle (измерение увеличения продолжительности полупериода фазы систолы, которое производится между точками максимальной систолической скорости и проекцией дикротической выемки и выражается в миллисекундах), ИР маточных сосудов при использовании влагалищного датчика в сочетании с цветовым картированием и спектральной допплерометрией кровотока, определения «КАЭ» (КАЭ - коэффициент активности эндометриоза, рассчитываемый как соотношение уровня СА 125 определяемого на 2-3 и 7-9 дни МЦ).