ГБОУ ВПО "Пермская государственная фармацевтическая академия Минздрава России"
Кафедра фармацевтической технологии
Курсовая работа
"Мази как лекарственная форма и их изготовление в условиях аптеки"
Выполнил: Голубев Р.С.
Пермь, 2012
Введение
Мягкие лекарственные формы - мази, линименты, пасты широко применяются для лечения различных заболеваний и составляют около 20% экстемпоральной рецептуры.
На долю аптечного изготовления остаются обычно многокомпонентные прописи, т.к. многие мази, более простые по составу, производятся на заводах и фармацевтических фабриках.
Знание особенностей технологий трудоемких лекарственных форм, приобретение и усовершенствование профессиональных навыков и умений необходимо провизору в его практической деятельности.
Мази как лекарственная форма и их классификация.
Мази - это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.
В состав мазей входят лекарственные и вспомогательные вещества. Лекарственные вещества, вводимые в мази, имеют различное агрегатное состояние (твердые, жидкие или вязкие продукты) и различные фармакотерапевтические свойства. Вспомогательные вещества в составе сложных мазей выполняют различные функции:
-формообразующие компоненты - мазевые основы;
-антиокислители;
-консерванты (нипагин, нипазол, сорбиновая кислота);
-поверхностноактивные вещества, стабилизирующие гетерогенные системы - эмульгатор Т-2, твин-80;
-загустители (метилцеллюлоза, НКМЦ), которые одновременно обладают и эмульгирующими свойствами;
-вещества, способствующие пенетрации лекарственных веществ в глубоких слоях кожи.
Классификация
При изготовлении мази следует учитывать консистенцию мази и структуру мазей (тип дисперсных систем), обусловленную физико-химическими свойствами лекарственных и вспомогательных веществ.
В зависимости от консистентных свойств все мази разделяются на собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты. По типу дисперсных систем различают мази гомогенные (сплавы и растворы) и гетерогенные: суспензионные, эмульсионные и комбинированные.
а) Мази - суспензии
Суспензионные мази образуются при введении в основу твердых лекарственных веществ, нерастворимых ни в воде, ни в мазевой основе. Основное требование, предъявляемое к мазям типа суспензии - как можно более тонкое измельчение твердого вещества. Приготовить мази, содержащие лекарственные вещества с минимальным количеством частиц крупнее 50 мкм, практически возможно в каждой аптеке. Для этого нужно:
предварительно измельчить лекарственные вещества в ступке (или с помощью кофемолки, или электромиксера), особенно нуждаются в такой предварительной подготовке дерматол, ксероформ, анестезин, сульфадимезин, стрептоцид, бензойная кислота, левомицетин, ртути амидохлорид и ртути окись желтая.
ГФXI дает следующее правило приготовления суспензионных мазей: нерастворимые в основе лекарственные вещества после измельчения растирают с жидкостью или частью расплавленной основы. Если растворимых веществ менее 5 % от общего количества мази, то их следует тщательно растереть с жидкостью, проявляющей физико-химическое родство к основе (вазелиновое масло, растительное масло, вода или глицерин). Жидкости берут приблизительно половинное количество от массы твердых веществ в мазях. мазь суспензионный медицинский
б) Мази-эмульсии
Это мази на липофильных основах, содержащие водные жидкости или водные растворы лекарственных веществ. Такие мази, как правило, невозможно приготовить на одном вазелине, необходимо добавление эмульгатора, в качестве какого в аптеке применяют ланолин.
Эмульгатор, располагаясь на границе раздела фаз, понижает поверхностное натяжение, тем самым стабилизирует систему. В эмульсионных мазях обычно используют эмульгаторы, способствующие образованию эмульсий типа вода в масле. В некоторых мазях, особенно заводского производства, применяют 2 типа эмульгаторов и липофильные, и гидрофильные, для получения более стабильных эмульсий.
По типу эмульсии на липофильных основах вводят водорастворимые лекарственные вещества: соли алкалоидов и других гетероциклических оснований (дикаин, новокаин), калия хлорид, серебра нитрат; эмульсионные растворы образуются и при введении водных растворов адреналина гидрохлорида, перекиси водорода, жидкости Бурова, известковой воды, сока алоэ и т.п. Протаргол, колларгол и танин вводят в мазь в виде водных растворов, в противном случае они не оказывают своего лечебного действия. Сухие и густые экстракты вводят в мази после предварительного растирания со спирто-водно-глицериновой смесью(1:6:3).
ГФ XI указывает, что водорастворимые лекарственные вещества растворяют в воде, являющейся составной частью мази, а затем смешивают с основой. При приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют равной массой ланолина безводного и смешивают с основой. Некоторые водорастворимые лекарственные вещества вводят по типу суспензии, так как в растворенном виде они оказывают раздражающее действие-это резорцин и сульфат цинка. Бензилпенициллина натриевую или калиевую соль вводят по типу суспензии, ввиду его неустойчивости в водных растворах. Отдельные водорастворимые лекарственные вещества, вводимые в мази в значительных количествах(10-20%), например глюкоза, растирают с небольшим количеством воды, а затем добавляют в основу.
в) Комбинированные мази
Это мази, представляющее собой сочетание различных типов дисперсных систем (растворов, суспензий и эмульсий). В состав сложных мазей обычно входят лекарственные вещества с разными физико-химическими свойствами. При приготовлении их руководствуются правилами приготовления типовых мазей. Пасты
Суспензионные мази, содержащие 25% и более лекарственных веществ, нерастворимых в основе, называются пастами. Основное парвило приготовления дерматологических паст заключается в тщательном измельчении и смешивании лекарственных веществ с последующим добавлением расплавленной основы; при использовании нерасплавленной основы возможно обращение фаз, наружной фазой могут стать порошкообразные вещества, и паста будет рассыпаться.
г) Мази-растворы
Эти мази образуются при введении в основу растворимых в ней лекарственных веществ. ГФ XI рекомендует растворять жирорастворимые лекарственные вещества в расплаве липофильной основы или в липофильных компонентах сложных основ.
Если лекарственные вещества обладают летучими свойствами, то их растворяют в полуостывшем расплаве (температура не выше 45-50 С). При растворении многих лекарственных средств в основе происходит понижение температуры плавления основы, так как образуется эвтектика. Для уплотнения мази используются тугоплавкие компоненты: парафин, воск и др.
д) Мази-сплавы
Эти мази образуются при сплавлении веществ, входящих в пропись; сначала расплавляют тугоплавкие ингредиенты, затем вводят легкоплавкие и жидкие компоненты. Последние при сплавлении их с кристаллизующимися компонентами (парафин, воск, эмульгатор Т-2) вводят в подогретом виде. Затем сплав переносят в теплую ступку и растирают до однородности. В этом случае получаются более мягкие, легко размазываемые массы.
Если же жидкий сплав перелить в банку, кристаллизующиеся компоненты, застывая, образуют прочную микрокристаллическую структуру и мазь превращается в плотную массу с гладкой, блестящей поверхностью.
Контроль качества мазей
Качество мазей оценивается по нескольким направлениям:
По органолептическим показателям (цвет, запах);
Определение степени дисперсности твердых частиц по методике ГФ XI изд. микроскопическим методом;
По соответствию заданной массе;
Выборочно - содержание действующих веществ (при наличии методик анализа), качественное определение (приказ № 214)
Мазевые основы
Существует несколько классификаций мазевых основ. Общепринятой является классификация, базирующаяся на отношении основ к воде. В соответствии с этим принципом все основы делятся на три группы:
гидрофобные (липофильные)
гидрофильные
гидрофильно-липофильные (дифильные)
Гидрофобные основы
Гидрофобные основы подразделяются на три группы:
жировые
углеводородные
силиконовые
а) Жировые основы
Природные жиры (сливочное масло, свиной, гусиный жиры и др.) наиболее древние мазевые основы, не потерявшие свое значение до сих пор. Они фармакологически индифферентны, обладают положительными структурно-механическими свойствами: вязкостью, намазываемостью, липкостью, текучестью и др., хорошо воспринимают многие лекарственные вещества (кроме водных жидкостей), проявляют физико-химическое сродство к кожной смазке: быстрее, чем углеводородные основы высвобождают действующие вещества. Недостатками их является химическая нестабильность (прогоркание) и несмешиваемость с водой. Кроме того, они являются ценными пищевыми продуктами, поэтому применение их в фармацевтической технологии ограничено.
В настоящее время распространены модифицированные жиры, вырабатываемые из растительных масел и жидких животных жиров гидрогенизации, фракционированием или переэтерификацией. При направленном химическом процессе получают продукты с различной консистенцией и др. физико-химическими свойствами. Модифицированные жиры близки по свойствам к натуральным, однако некоторые из них (гидрогенизат касторового масла) воспринимают большее количество воды; высвобождение действующих веществ из них идет медленнее, чем из натуральных; также как и натуральные модифицированные жиры могут прогоркать.
Для преодоления недостатков жиров (натуральных и модифицированных) применяют соответствующие меры. Так, для преодоления химической нестабильности используют природные и синтетические антиокислители:
токоферолы, содержащиеся в природных растительных маслах;
бутилоксианизол (БОА);
бутилокситолуол (БОТ, ионол).
Последний препарат известен практическим работникам под названием дибунол, линимент которого поступает в аптеки.
Для эмульгирования воды и водных растворов различных веществ в состав основ вводят поверхностно-активные вещества (ПАВ).
б) Углеводородные основы
Углеводородные основы являются продуктами фракционирования нефти и представляют собой смеси жидких и твердых предельных (как правило) углеводородов. Эти основы получили сравнительно широкое применение, так как они омыляются и не прогоркают при длительном хранении (стабильны химически), индифферентны (весьма устойчивы к действию кислот, щелочей, окислителей, восстановителей), имеют положительные консистентные свойства. Но они имеют и ряд недостатков: практически не всасываются кожей и слизистыми оболочками; медленно и в незначительных количествах передают тканям лекарственные вещества, поэтому пригодны для приготовления мазей поверхностного действия; не смешиваются с водой, лишь за счет вязкости удерживают её в незначительном количестве. У больных с повышенной чувствительностью кожи вазелин (и другие углеводороды) может вызвать раздражение. Углеводородные основы препятствуют тепло- и газообмену кожи. Для "улучшения" свойств углеводородных основ в их состав вводят поверхностно-активные вещества (ПАВы).
Компонентами углеводородных основ являются вазелин, петролатум, парафины, церезин, озокерит, нефть нафталанская очищенная, мазь нафталанская и другие.
в) Силиконовые основы
Кремнийорганические или полиорганосилоксановые (силиконовые) жидкости - это высокомолекулярные (ВМС), цепи молекул которых состоят из чередующихся атомов кремния и кислорода; свободные валентности кремния замещены метильными, этильными или фенильными радикалами. К медицинскому применению разрешены полиэтилсилоксановые жидкости Эсилон-4 и Эсилон-5. Это бесцветные, прозрачные, без вкуса и запаха жидкости, не смешивающиеся с водой. Согласно исследованиям М.Т. Алюшина они не препятствуют кожному дыханию, не обладают раздражающими, сенсибилизирующими и аллергическими свойствами, не прогоркают. Растворимость жирорастворимых лекарственных веществ в них приблизительно такая же, как и в жирных или минеральных маслах: ментола - до 10%, камфоры - до 20%, фенола - до 5%. По резорбции лекарственных веществ они приближаются к подсолнечному маслу. Силиконы широко применяются в разнообразных защитных для кожи и в парфюмерной промышленности. Силиконы несовместимы с йодом.
Для использования силиконов в составе мазевых основ используют разные пути:
загущение жидких силиконовых масел оксилом (аэросилом) или другими наполнителями
сплавление силиконовых жидкостей с другими гидрофобными компонентами и ПАВ с добавкой загустителей;
эмульгирование силиконовых жидкостей.
Разрешена к применению эсилон-аэросильная основа. Это бесцветная или с желтоватым оттенком и своеобразным запахом ввязая, масса мазеобразной консистенции. Основа индифферентна, безводна (гидрофобная). Обесцвечивает местное поверхностное действие и стабильность веществ, неустойчивых в присутствии воды, а также веществ, для которых всасывание в кровь нежелательно.
Гидрофильные основы
Группа гидрофильных основ включает следующие подгруппы:
-гели природных ВМС
-гели полусинтетических и синтетических ВМС
-гели нерастворимых, но набухающих в воде порошкообразных веществ
Гидрофильные основы способны практически неограниченно смешиваться с водой или растворятся в ней. Они дают возможность получать мази, которые не оставляют на коже жирных следов, хорошо распределяются по слизистым оболочкам, легко смываются с кожи и белья. Они совместимы с большой группой лекарственных веществ, не препятствуют их резорбции. Некоторые ихз основ способны образовывать на коже упругие защитные пленки(за счет испарения воды), что не всегда желательно, так как пленка может стягивать кожу. Гидрофильные основы быстро высвобождают действующие вещества, особенно из мазей, наносящихся на слизистые оболочки.