Содержание
1. Введение
.1 Грибы в медицине
.2 Систематика грибов
. Источники БАВ
.1 Статины
.2 Назначение статинов
. Антибиотики
. Березовый гриб - Чага (Inonotus Obliquus)
.1 Ботаническое описание
.2 Биологически активные вещества
.3 Клиническое применение
. Галлюциногенные виды грибов
.1 Грибы семейства Amanita (Поганки Бледные)
.2 История мухомора красного
.3 Мухомор красный в медицине
. Применение грибов в косметологии
.1 Полный комплекс биологически-активных веществ
. Перспективы развития и применения
.1 Роль грибов в развитии цивилизации
.2 Открытие пенициллина
.3 Инкапсулирование антибиотиков
.4 Применение в сельском хозяйстве
. Заключение
. Список литературы
1. Введение
Современная фармакология позволяет решать самые
серьезные проблемы человеческого здоровья. К сожалению, большинство
фармацевтических лекарственных препаратов производятся из синтетических
субстанций и воспринимаются организмом как чужеродные вещества. Следствием
этого являются многочисленные побочные явления, в том числе и тяжёлые, опасные
для здоровья. Поэтому все чаще специалисты фармакологи и врачи обращают свое
внимание на препараты природного происхождения. Современные высокие технологии,
в частности биотехнология, позволяют создавать на основе природных соединений
высокоэффективные препараты, сравнимые по своему фармакологическому и лечебному
действию с синтетическими фармацевтическими препаратами, но не имеющие
выраженных побочных эффектов. Положительные результаты углублённых
экспериментальных и клинических исследований природных препаратов, построенные
на принципах доказательной медицины, позволят обеспечить практикующих врачей
необходимой профессиональной информацией и методологией для успешного лечения
многих заболеваний. Особое место среди препаратов природного происхождения
занимают лечебные средства на основе грибов. Грибы - одна из наиболее
загадочных и сравнительно мало изученных групп организмов. Они столь
существенно отличаются от животных и растений, что большинство современных
специалистов объединяют их в самостоятельное царство. В настоящее время учеными
описано около 120 тыс. видов грибов. Грибы занимают совершенно особое место в
«экономике природы». Как и бактерии, это организмы-деструкторы, способные
превращать органические вещества биосферы в простые соединения, завершая тем
самым различные биогеохимические циклы. Большинство людей хорошо знают лишь
шляпочные грибы, однако их мир в действительности значительно богаче. Грибы
крайне разнообразны по величине, внешнему виду, местам обитания и
физиологическим особенностям. Все грибы гетеротрофны, они либо сапрофиты (т.е.
обитают на мертвом материале), либо паразиты (т.е. питаются за счет живых
организмов). Некоторые грибы, в частности дрожжи, получают энергию в процессе
брожения, образуя этиловый спирт из глюкозы [17].
1.1 Грибы в медицине
Грибы используются в медицине уже более 2000
лет, т.к. являются источником различных биологически активных веществ (БАВ), в
том числе с противоопухолевой, противовирусной, антимикробной и
иммуномодулирующей активностью. Грибы открыли эру антибиотиков в медицине и
дали толчок к расцвету незаслуженно забытой фунготерапии. В производстве
современных антибиотиков используется более 500 видов грибов. В настоящее время
в России и за рубежом проводятся широкие исследования японских древесных грибов
шиитаке (Lentinus
edodes), рейши (Ganoderma
lucidum) и уже получены
сенсационные результаты: открыто новое вещество - лентинон, обладающее
выраженным противоопухолевым действием [13].
1.2 Систематика грибов
В систематике грибов много спорного. К грибам относят прежде всего четыре таксона, несомненно имеющих общее происхождение, - зигомикоты, аскомикоты, базидиомикоты и дейтеромикоты, или несовершенные грибы. Все грибы аэробы, однако способность их существовать в среде с пониженным содержанием кислорода отличает их от типичных растений и животных. Особенности первичного метаболизма у грибов в общих чертах сходны с таковыми у прочих эукариотических организмов. Наличием дыхательных ферментов позволяет им осуществлять полное окисление органических соединений до энергетически бедных H2O, CO2, NH3. Однако у части грибов (в частности, дрожжей) сохранилось спиртовое брожение, где разложение сахаров осуществляется ферментами до этилового спирта. Существуют три важнейшие группы вторичных метаболитов грибов: микоспорины - вещества, способствующие изменению метаболизма стероидов, антибиотики и микотоксины [18].
Цель: изучение грибов, и содержащихся в них БАВ.
Задачи:
. Рассмотреть наиболее распространенные виды грибов, применяемых в медицине.
. Представить подробную характеристику антибиотиков, березового гриба Чага, галлюциногенных грибов - семейства Amanita, и грибов применяемых в косметологии.
. Изучить биологически активные вещества,
содержащиеся в грибах и их влияние на функции организма.
2. Источники БАВ
Источником БАВ, как правило, являются плодовые
тела грибов. Однако в последние годы появились препараты на основе экстрактов
из мицелия грибов. Эти экстракты отличаются повышенным содержанием БАВ и более
широким их спектром, за счет чего обладают поистине уникальными лечебными
свойствами. На основе экстракта из штамма гриба Aspergillus
terreus были получены
наиболее эффективные в настоящее время гиполипидемические препараты - статины,
внёсшие революционный вклад в профилактику и лечение атеросклероза [5].
2.1 Статины
Клинические проявления атеросклероза в настоящее время занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности в экономически развитых странах. Изучение патогенетических механизмов атерогенеза по-прежнему является одной из наиболее актуальных проблем современной биологии и медицины. На сегодняшний момент хорошо известно, что в развитие атеросклероза вносят вклад различные факторы, в том числе нарушения липидного обмена, гиперфункция свертывающей системы крови, патология метаболизма сосудистой стенки, повышение артериального давления, иммунологические нарушения. Однако основные успехи в лечении заболеваний, обусловленных атеросклерозом, связаны с внедрением в клиническую практику препаратов, нормализующих метаболизм холестерина (ХС) и липидный обмен. Показано, что начальным этапом формирования атеросклеротических поражений сосудов на клеточном уровне является избыточное накопление внутриклеточных липидов, главным образом ХС и его эфиров. Повышенное содержание ХС в крови в сочетании с повышением содержания липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП), а также снижением липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) - один из основных факторов риска в развитии атеросклероза и его основных осложнений, в частности, ишемической болезни сердца (ИБС).
Продолжительные клинические исследования препаратов, понижающих уровень ХС и ЛПНП в крови, показали, что эта терапия дает значительные преимущества при профилактике заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. На основании мультицентровых клинических исследований было установлено, что нормализация уровня ХС у людей среднего и пожилого возраста существенно уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Так, в исследовании, проведенном в Хельсинки (HHS, 1987), было показано, что понижению на 10% уровня ХС в крови соответствует уменьшение на 30% числа сердечно-сосудистых заболеваний в течение 5 лет. В специальном исследовании (MRFIT, 1990) было показано, что понижение уровня ХС на 10% коррелирует с понижением смертности от сердечных заболеваний на 11,4%. Наиболее эффективными гиполипидемическими препаратами являются статины (ингибиторы ХС ГМГ-Со А-редуктазы). Снижение смертности от ИБС и риска инфаркта миокарда связывают не только со способностью статинов снижать уровень ХС плазмы, но также с плеотропными эффектами и, особенно, с противовоспалительным действием. Следует подчеркнуть, что эффект статинов реализуется, главным образом, в клетках печени, т.к. лишь около 5% от введённого препарата попадает в общий кровоток и контактирует с внепеченочными клетками. Статины на сегодняшний день являются наиболее эффективными средствами, снижающими ХС, липопротеиды низкой (ЛПНП) и очень низкой (ЛПОНП) плотности. Однако они незначительно повышают содержание ЛПВП и не снижают уровень триглицеридов (ТГ) крови. С целью увеличения фармакологической активности фармацевтические компании стали заменять природные статины на их синтетические аналоги и рекомендовать комбинированную терапию статинов с фибратами, что существенно повысило гиполипидемическую эффективность терапии, но и привело к повышению частоты и тяжести побочных эффектов. Следует отметить, что, прекращение приёма статинов сопровождается «синдромом отмены». При этом содержание ХС и ЛПНП быстро возвращается к исходному повышенному уровню. Поэтому статины рекомендуют принимать фактически постоянно, при необходимости постепенно повышая дозу. Однако длительный приём повышенных доз статинов может приводить к выраженным побочным эффектам, в том числе и опасным для жизни. Так, действие на печень проявляется существенным повышением уровня трансаминаз крови. При повышении уровня трансаминаз в крови более чем в 3 раза, по сравнению с нормой, терапию прекращают. При приеме статинов возможно повышение билирубина крови. То есть, статины могут оказывать гепатотоксическое действие. Следует отметить, что для препаратов из класса ингибиторов гамма-метил-глютамил-КоА-редуктазы, к числу которых относятся статины, выявлен прооксидантный эффект. Показано, что длительная терапия больных ИБС статинами, уменьшает содержание природного антиоксиданта убихинона Q10. Наличие прооксидантной активности этих препаратов исключает гепатозащитный эффект. Влияние на мышечную систему проявляется повышением в крови уровня креатинфосфокиназы (КФК) [1,2].
Представителями статинов, является довольно большое количество препаратов такие как, аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин и др.
На примере ловастатина, рассмотрим
количественное определение статинов методом ВЭЖХ.
|
Наименование вещества |
Ловастатин |
|
Структурная формула |
|
|
Основные физические константы |
Т.р. воде, легко в этаноле, ацетонитриле |
|
Проба |
Сыворотка |
|
Экстрагент |
Хлороформ-изопропанол (9:1) |
|
Хроматограф |
НР 1100 |
|
Колонка |
Hypersil BDS C18 125x4 mm 5 мкм |
|
Элюент |
Ацетонитрил − вода 60:40 |
|
Градиент |
- |
|
Объем пробы |
20 мкл |
|
Длина волны |
246 нм |
|
Скорость потока |
1 мл/мин |
|
Время выхода |
5.3 мин |
|
Градуировочные параметры |
|
|
Предел обнаружения |
Около 2 нг в колонке - до 20 нг/мл |
|
Кратко подробности (порядок операций, времена, аппаратура) |
К 0,5 мл сыворотки приливалось 0,5 мл 1 н соляной кислоты и 10 мл экстракционной смеси. Энергично встряхивалось на протяжении 20 минут с последующим центрифугированием при 1500 об/мин в течение 20-25 мин. Извлекается хлороформный слой и после фильтрации испаряется досуха Сухой осадок растворяется в 0,2 мл (200 мкл) этанола (ацетонитрила). В колонку вводится 20 мкл этого разведения (1/10 исходного количества) При этом все примеси, привнесенные из сыворотки, растворителей выходят до 2-3 мин. Степень экстракции составляет около 50%. |
Природными (или полусинтетическими: ферментация грибков штамма Aspergillus Terreus, почти аналогия пенициллину) можно назвать ловастатин, симвастатин и правастатин, остальные синтетические [13].
2.2 Назначение статинов
Назначение статинов возможно при исходно повышенном уровне КФК в крови не более чем на 20% от нормального уровня. Применение статинов вольными с исходными значениями КФК, превышающими этот предел, может сопровождаться клиническими проявлениями в виде повышения чувствительности, слабости и болезненности в мышцах.
При комбинированной терапии статинами и фибратами значительно возрастает риск мышечных повреждений, вплоть до случаев распада мышц с появлением миоглобина в моче и развитием острой почечной недостаточности.
Миопатия развивается примерно у 1 из 1000 больных, получающих монотерапию статинами. Миопатию диагностируют при появлении болей в мышцах и мышечной слабости на фоне превышения нормального уровня КФК плазмы в несколько раз.
Если же она не распознается и терапия статинами не прекращается, может развиться рабдомиолиз и сопутствующая ему острая почечная недостаточность. Рабдомиолиз обусловлен разрушением мышечной ткани и считается самым опасным осложнением при лечении статинами, которое может привести к смертельному исходу.
В августе 2001 г. фирма Bayer сняла свой препарат церивастатин (Lipobay) с продажи на фармацевтическом рынке после появления сообщений о 31 случае летального исхода, вследствие выраженного рабдомиолиза на фоне терапии церивастатином.
Таким образом, существует ряд эффективных препаратов, понижающих уровень ХС в крови, однако в большинстве случаев их использование вызывает различные побочные действия.
Так как такие препараты должны применяться постоянно, этот аспект заслуживает особого внимания. На основании статистических оценок и опросов применение статинов и фибратов в России ограничено из-за боязни их побочного действия.
Эти факты вызывают интерес к поиску, разработке
и применению новых гиполипидемических препаратов, обладающих высоким профилем
безопасности [3].
3. Антибиотики
Антибиотики - это специфические продукты жизнедеятельности, обладающие высокой физиологической активностью по отношению к определенным группам микроорганизмов и к злокачественным опухолям, избирательно задерживающих их рост или полностью подавляющих развитие (Н. С. Егоров, 1979). Далеко не все из этих соединений, число которых приближается к 5000, допущены для применения в медицине. К важнейшим антибиотикам терапевтического назначения принадлежат следующие их классы (табл. 1). Приведенные классы антибиотиков не исчерпывают их многообразия, список их пополняется с каждым годом. Причины неослабевающего внимания к поиску новых антибиотиков, связаны с токсичностью существующих антибиотиков, аллергическими реакциями, вызываемыми ими, нарастанием устойчивости патогенных микроорганизмов к применяемым препаратам и, помимо этого, с необходимостью изыскания средств борьбы с возбудителями, против которых недостаточно эффективны известные ныне антибиотики. Основные пути поиска включают:
. Испытание новых продуцентов. Так, с начала 80-х годов исследуют миксобактерии, продуцирующие большое количество антимикробных агентов (Н. Thierbach, N. Reichenbach, 1981).
. Химическая модификация антибиотиков.
Противомикробные макролиды токсичны для человека. Например, гептаен амфотерицин
В, используемый по жизненным показаниям при тяжелых микозах, вызывает
необратимые поражения почек. Получены метиловые эфиры амфотерицина, менее
токсичные и сохраняющие противогрибковую активность. При модификации
пенициллинов и цефалоспоринов используют иммобилизованные ферменты.
Таблица 1. Важнейшие классы антибиотиков терапевтического назначения