Автореферат: Комплексная терапия акне у женщин с метаболическими нарушениями

Таблица 5. Сравнительный анализ показателей гормонального фона у женщин с акне и инсулинорезистентностью до лечения

* - различия с группой сравнения статистически достоверно (р<0,05)

Средний уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) в группе женщин, больных акне и инсулинорезистентностью, составил 9,8±0,3 мМЕ/мл (р<0,05), а уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) - 5,4±0,4 мМЕ/мл, гонадотропный индекс (ГТИ) - 1,82±0,07 (р<0,05). Уровень гонадотропных гормонов у женщин в группе сравнения соответствовал ЛГ - 5,4±0,7 мМЕ/мл и ФСГ - 5,6±0,2 мМЕ/мл со средними значениями ГТИ 0,96±0,06 (р<0,05). Отличия в уровне средних значениях пролактина нами не зафиксированы на фоне повышения 17-оксипрогестерона до 2,3±0,02 нг/мл (р<0,05) относительно этого показателя в группе сравнения, где средние значения 17-ОПГ составили 1,4±0,1 нг/мл. Помимо вышеуказанных отклонений было зарегистрировано недостоверное повышение средних значений общего уровня тестостерона до 2,6±0,2 нг/мл, что превышало эти же параметры у здоровых женщин в два раза.

В ходе исследования проводился анализ зависимости степени тяжести течения акне от изменений в гормональном статусе пациенток, в результате чего было установлено, что уровень изменений гормонального статуса у женщин больных акне не влияет на тяжесть течения заболевания.

Перед началом лечения всем пациенткам проводилось измерение продукции кожного сала на лице. Для проведения данного исследования за

2 часа перед измерением производилась очистка лица жирорастворителем - гексаном. Измерение секреции кожного сала проводилось в пяти точках: I - кожа лба справа, II - кожа лба слева, III - кожа правой щеки, IV - кожа левой щеки, V - кожа подбородка.

Рис. 1. Сравнительные показатели себометрии у больных женщин с акне и инсулинорезистентностью

В результате проведённого исследования у всех больных было установлено, что продукция кожного сала была достоверно увеличена в области кожи лба справа: 275,3±2,2 мкг/смІ (р<0,05), кожи правой щеки - 216,2±3,5 мкг/смІ (р<0,05), кожи левой щеки - 210±4,3 мкг/см² и кожи подбородка - 276,2±4,7 мкг/смІ (р<0,001).

Современная наука располагает доказательствами о важной роли инсулина в патогенезе синдрома гиперандрогении, которая зачастую проявляется акне различной степени выраженности. Открытие механизмов влияния инсулинорезистентности на гормональный профиль расширяет арсенал терапевтических мероприятий и позволяет избежать приёма сильнодействующих препаратов, которые нередко обладают большим количеством побочных эффектов. Данные по использованию метформина у больных с акне крайне малочисленны. В связи с вышеуказанным, нами было проведено сравнительное исследование эффективности метформина у женщин при лечении акне на фоне инсулинорезистентности.

Всем больным женщинам с акне и инсулинорезистентностью на протяжении 6 месяцев проводился регулярный осмотр врача дерматолога с определением ДИА один раз в месяц. В ходе исследования наблюдалась следующая динамика ДИА.

Рис. 2. Динамика средних значений ДИА в результате лечения

При сравнительной оценке динамики ДИА было зарегистрировано, что первые признаки положительной динамики дерматоза во всех группах наблюдались не ранее чем через 1,5-2 месяца от начала терапии, и в результате лечения были отмечены выраженные улучшения со снижением индекса ДИА от 62,38% до 88,97% у всех больных. В первой группе женщин, которые получали только наружную терапию с использованием современных противоугревых препаратов, к третьему месяцу лечения снижение средних значений ДИА составило 37,48% (с 7,39 до 4,62 баллов) и к 6-му месяцу наблюдения - 62,38% (до 2,78 баллов).

Динамика ДИА во второй группе, которым помимо наружной терапии, описанной выше, было рекомендовано соблюдение гипогликемической и гипохолестериновой диеты, практически не отличалась от таких же показателей в первой группе пациенток: через 3 месяца регистрировалось снижение ДИА на 53,27% (с 7,64 до 3,57 баллов) и через полгода на 64,92% (до 2,68 баллов). Более выраженное снижение количества высыпаний через три месяца от начала лечения во второй группе можно объяснить, как правило, чётким выполнением рекомендаций по диете, однако конечные результаты были идентичными первой группе по причине невозможности строгого соблюдения диеты в течение длительного времени, что отмечало большинство пациенток в этой группе.

В третьей группе, где на фоне наружной терапии пациентам применяли препарат метформин по 1000 мг в сутки в течение 6 месяцев, снижение средних значений ДИА было более интенсивным: через три месяца снижение ДИА составило 62,84% (с 6,89 до 2,56 баллов), что соответствовало результатам 6-ти месячного лечения в первых двух группах. Через полгода в этой группе наблюдалось снижение индекса тяжести акне до 88,97% (до 0,76 баллов), что отражает наилучшие результаты.

С учётом того, что во всех группах не было женщин, у кого не наблюдалось бы эффекта от проводимой терапии, нами был проведён анализ случаев с улучшением (снижение ДИА от 25 до 50%), с выраженным улучшением (снижение ДИА более 50%) и пациенток, у которых через 6 месяцев терапии отмечалось клиническое выздоровление. Так, в группе, где применялся метформин, были получены наилучшие результаты: число пациенток, у которых было констатировано клиническое выздоровление, составило 19 человек (59,4%) в сравнении с первой и второй группами, где клиническое выздоровление наблюдалось у 34,6% и 41,7% женщин соответственно. Число женщин с «улучшением» во всех группах было равнозначным, а с выраженным улучшением в третьей группе меньше за счёт преобладания пациенток с клиническим выздоровлением.

До и после лечения нами проводилась оценка антропометрических показателей во всех группах женщин, которые в первых двух группах достоверно не изменялись, хотя наблюдалось относительное снижение средних показателей индекса массы тела у пациенток второй группы, где была рекомендована гипогликемическая и гипохолестериновая диета. У больных женщин, где использовался метформин, также наблюдалось недостоверное снижение индекса массы тела с 22,1±0,2 до 19,6±0,7, но было зарегистрировано достоверное снижение средних значений объёма талии с 76,5±1,6 см до 70,6±0,6 см (p<0,05) и процента жировой ткани в организме c 34,1±0,3% до 29,9±0,5% (p<0,05) через 6 месяцев приёма этого препарата.

Через полгода после проведенной терапии и наблюдения пациенток с акне и инсулинорезистентностью всем женщинам проводилась оценка углеводного обмена при помощи глюкозотолерантного теста и определения индекса HOMA-IR.

Таблица 6. Сравнительные результаты глюкозотолерантного теста у больных женщин с акне и инсулинорезистентностью в результате лечения

* различия статистически достоверны (p<0,05)

В группах, где проводилась стандартная наружная терапия и в сочетании с гипогликемической и гипохолестериновой диетой, динамика показателей глюкозотолерантного теста не наблюдалась. С учётом множества субъективных и объективных причин диета при длительной терапии заболевания не может быть реализованной, так как выполнение данных рекомендаций затруднено в связи с образом жизни пациентов. В группе, где на фоне наружной терапии проводилось комплексное лечение с использованием препарата метформин, при проведении глюкозотолерантного теста было констатировано достоверное снижение уровня как базального уровня инсулина с 22,0±1,6 мкЕД/мл до 13,3±0,8 мкЕД/мл (p<0,05), так и после нагрузки (с 79,5±4,2 мкЕД/мл до 44,5±2,3 мкЕД/мл (p<0,05)) и в конечной точке (с 38,2±3,4 мкЕД/мл до 27,9±2,4 мкЕД/мл (p<0,05)). У женщин третьей группы в результате 6-ти месячной терапии достоверно снизились показатели среднего значения индекса инсулинорезистентности с НОМА-IR 5,1±0,3 до 2,7±0,1 (p<0,05) за счёт устранения явлений гиперинсулинемии.

Учитывая тот факт, что у женщин с акне и инсулинорезистентностью были выявлены признаки дислипидемии, был проведён анализ динамики показателей липидного обмена в результате терапии.

С учётом отсутствия воздействия на метаболический статус в первой группе пациенток через 6 месяцев лечения явления дислипидемии сохранялись. В группе, где женщинами было рекомендовано соблюдение диеты, отмечалась тенденция к нормализации показателей липидного спектра преимущественно за счёт достоверного повышения липопротеидов высокой плотности с 0,96±0,23 Моль/л до 1,29±0,05 Моль/л (p<0,05) и снижения липопротеидов низкой плотности. В третьей группе пациентов в результате приёма препарата метформин было констатировано устранение явлений дислипидемии, что проявлялось достоверным снижением холестерина с 6,1±1,10 Моль/л до 5,56±0,36 Моль/л (p<0,05), липопротеидов низкой плотности с 3,25±1,06 Моль/л до 2,59±1,04 Моль/л (p<0,05) и триглицеридов с 2,4±0,36 Моль/л до 2,03±0,02 Моль/л (p<0,05), а также относительным повышением липопротеидов высокой плотности с 1,34±0,15 Моль/л до 1,46±0,26 Моль/л. Таким образом, метформин оказывает положительный эффект на липидный обмен, что способствовало наилучшим клиническим результатам со стороны кожных покровов.

Согласно данным литературы, нормализация углеводного и липидного обмена способствует устранению гиперандрогении (Lord J.M. et al., 2006). В этой связи нами был проведён анализ динамики показателей гормонального статуса женщин с акне и инсулинорезистентностью.

Таблица 7. Сравнительные показатели динамики гормонального фона у больных женщин с акне и инсулинорезистентностью в результате лечения

* различия статистически достоверны (p<0,05)

Выраженные изменения в гормональном профиле у пациенток отмечались только в третьей группе, где проводилась комплексная терапия с использованием топических противоугревых средств и препарата метформин, что сопровождалось достоверным снижением лютеинизирующего гормона с 9,7±0,78 мМЕ/мл до 5,7±0,34 мМЕ/мл (p<0,05) с нормализацией средних значений ГТИ 1,06±0,16, снижением средних значений тестостерона с 2,4±0,09 нг/мл до 2,0±0,03 нг/мл (p<0,05) и 17 оксипрогестерона с 2,2±0,05 нг/мл до 1,9±0,01 нг/мл (p<0,05). Тот факт, что во второй группе, где пациенткам была рекомендована диета с исключением углеводов и животных жиров, достоверно снизился средний уровень тестостерона, свидетельствует о значимой роли диетического режима в терапии акне.

Учитывая прямую корреляционную зависимость тяжести акне от выраженности себореи, в ходе работы проводилась оценка влияния терапии на уровень продукции кожного сала на коже лица. Для оценки себостатического эффекта различных видов лечения всем пациенткам проводилась оценка показателей себометрии до и после лечения (6 месяцев).