Автореферат: Клинико-иммунологическая характеристика больных ладонно-подошвенным пустулезным псориазом и оптимизация их лечения

Средняя продолжительность клинической ремиссии у 9 пациентов возросла с 5,1 месяцев до лечения до 8,2 месяцев после проведенной терапии (р<0,05). У больных второй группы, получавших метотрексат, в течение года после проведенного лечения обострения не развилось у 1 больного из 8, впервые болевшего псориазом. Клиническая ремиссия у 7 пациентов продолжалась в среднем 5,6 месяцев (5,2 месяцев до лечения), что было достоверно (р<0,05) меньше, чем у больных основной группы.

Проведенное нами исследование показало, что заболевание оказывает значительное влияние на качество жизни больных. Детальный анализ PDI выявил, что наибольшее влияние заболевание оказывало на повседневную и профессиональную деятельность пациентов, мероприятия, связанные с лечением дерматоза, меньше беспокоили больных. Влияние псориаза на межличностные отношения и отдых больных было наименьшим (табл. 4).

Табл. 4. Динамика качества жизни (PDI) у больных псориазом Барбера на фоне лечения (медиана, квартили, в баллах).

є - р<0,01; ^ - р<0,001 (знаки є, ^ - достоверные отличия до и через месяц после лечения)

Через месяц после проведенного курса лечения качество жизни улучшилось в обеих сравниваемых группах с учетом всех видов деятельности. В основной группе наблюдения (I) регистрировалось достоверно более выраженное улучшение данного параметра (р<0,05). У больных, получавших ?-D-глутамил-D-триптофан натрия, суммарный PDI снизился в 2,2 раза, у получавших метотрексат (II) - в 1,7 раз (рис. 3).

Рис. 3. Динамика суммарного PDI в сравниваемых группах больных.

У больных ладонно-подошвенным пустулезным псориазом были выявлены изменения показателей клеточного звена иммунной системы (табл. 5): достоверное увеличение абсолютного количества зрелых лимфоцитов (CD3+), относительного и абсолютного содержания Т-хелперов (CD3+CD4+), абсолютного количества естественных (CD3-CD16/CD56+) и Т-киллеров (CD3+CD16/CD56+), иммунорегуляторного индекса, снижение уровня Т-цитотоксических клеток (CD3+CD8+), В - клеток (CD3-CD19+) клеток (р<0,05).

В обеих группах больных отмечалось повышение концентрации IgA (р<0,01) и циркулирующих иммунных комплексов (р<0,001), что свидетельствует о наличии хронического воспалительного процесса в организме больных псориазом Барбера (табл. 6). У обследованных пациентов титр комплемента не имел достоверных различий с контрольной группой (табл. 7), фагоцитарная активность нейтрофилов у больных псориазом Барбера была снижена почти в полтора раза (р<0,001). Все выявленные отклонения были достоверно выше (р<0,05) у больных с тяжелой степенью дерматоза.

К окончанию курса лечения у большинства больных отмечалась положительная динамика иммунологических показателей. Регистрировалось достоверное снижение (р<0,001) абсолютного количества зрелых Т- лимфоцитов (CD3+), относительного и абсолютного содержания CD3+CD4+ лимфоцитов (р<0,001), отмечалась тенденция к увеличению относительного количества CD3+CD8+клеток (табл. 5). Достоверно уменьшилась величина ИРИ (р<0,01). Абсолютное количество CD3+CD16+CD56+ достоверно (р<0,01) снизилось у пациентов I группы и имело тенденцию к снижению (р>0,05) у больных, получавших метотрексат. Достоверно уменьшилось относительное и абсолютное содержание CD3+CD4+CD8+- лимфоцитов в обеих сравниваемых группах (р<0,01).

У пациентов обеих сравниваемых групп относительное содержание В-клеток (CD3-CD19+) после лечения достоверно увеличилось (р<0,05), снизилась концентрация в сыворотке крови IgA и циркулирующих иммунных комплексов (р<0,001) (табл. 6).

Абсолютное количество естественных киллеров (CD3-CD16+CD56+) достоверно уменьшилось (р<0,01), фагоцитарная активность нейтрофилов достоверно увеличилась (р<0,001) и достигла контрольных значений у больных со средней степенью тяжести дерматоза (р<0,001), получавших ?-D-глутамил-D-триптофан натрия. В группе сравнения абсолютное количество естественных киллеров (CD3-CD16+CD56+) имело лишь тенденцию к снижению, фагоцитарная активность нейтрофилов существенно не изменилась (р>0,05) (табл. 7).

У больных с тяжелой степенью псориаза Барбера в обеих сравниваемых группах изменения в иммунограмме после проведенного лечения были менее выражены, многие показатели (абсолютное количество CD3+ - клеток и CD3+CD4+- лимфоцитов, иммунорегуляторный индекс, относительное и абсолютное содержание CD3+CD8+ - лимфоцитов, содержание циркулирующих иммунных комплексов, фагоцитарная активность нейтрофилов) не достигли уровня значений лиц контрольной группы, что говорит о более низкой эффективности обоих иммуносупрессивных препаратов в лечении пациентов этой подгруппы.

Табл. 5. Динамика показателей состояния клеточного иммунитета у больных псориазом Барбера на фоне лечения (медиана, квартили).

* - р<0,05; є - р<0,01; ^ - р<0,001 (знаки *, є, ^ перед числом - достоверные различия с контролем, после числа - достоверные отличия до и после лечения)

Табл. 6. Динамика показателей состояния гуморального иммунитета у больных псориазом Барбера на фоне лечения (медиана, квартили).

* - р<0,05; є - р<0,01; ^ - р<0,001 (знаки *, є, ^ перед числом - достоверные различия с контролем, после числа - достоверные отличия до и после лечения)

Табл. 7. Динамика показателей состояния врожденного иммунитета у больных псориазом Барбера на фоне лечения (медиана, квартили).

* - р<0,05; є - р<0,01; ^ - р<0,001 (знаки *, є, ^ перед числом - достоверные различия с контролем, после числа - достоверные отличия до и после лечения)

По данным биохимических анализов признаки поражения печени присутствовали у 20 (39,2%) больных. Исходя из классификации синдромов поражения печени А.Ф. Блюгера (1975), синдром цитолиза, характеризующийся повышением уровня трансаминаз, был зарегистрирован у 12 (23,5%) пациентов, синдром холестаза (увеличение уровней щелочной фосфатазы, прямого билирубина, г-глутамилтранспептидазы) - у 5 (9,8%), мезенхимально-воспалительный синдром, оцениваемый по данным тимоловой пробы, - у 7 (13,7%) больных. Средние значения тимоловой пробы в сравниваемых группах были почти в полтора раза выше контрольных значений (табл. 8), уровни трансаминаз, щелочной фосфатазы, прямого билирубина и г- глутамилтранспептидазы в общих группах сравнения и подгруппах больных со средней степенью тяжести псориаза до лечения достоверно не отличались от контрольных. У пациентов с тяжелой степенью дерматоза до лечения почти все показатели, характеризующие функциональное состояние печени, были достоверно повышены по сравнению с контролем и аналогичными значениями у больных со средней степенью тяжести (р<0,05). Уровень альбумина был сопоставим с контрольными значениями в обеих сравниваемых группах (табл. 8).

После проведенного курса лечения показатели тимоловой пробы и уровень АСТ достоверно снизились в группе наблюдения и подгруппе больных со средней степенью тяжести псориаза Барбера, получавших ?-D-глутамил-D-триптофан натрия (р<0,001). У пациентов с тяжелой степенью дерматоза из этой группы снижение всех показателей произошло в меньшей степени (р>0,05). В то же время, у обследованных в группе сравнения после проведенного курса лечения значения тимоловой пробы практически не изменились (р>0,05), а содержание трансаминаз и г- глутамилтранспептидазы в сыворотке крови достоверно увеличилось (р<0,05).

У больных ладонно-подошвенным пустулезным псориазом в обеих сравниваемых группах до лечения лейкоцитоз в периферической крови был зарегистрирован у 38 (74,5%). Выявленный лейкоцитоз может являться отражением высокой интенсивности воспаления при обострении псориаза. Оценка формулы крови показала достоверное изменение (р<0,05) соотношения субпопуляций лейкоцитов в сторону уменьшения доли сегментоядерных нейтрофилов и увеличения лимфоцитов в обеих сравниваемых группах по сравнению с контролем. При этом лимфоцитоз, превышающий допустимые границы, был зарегистрирован у 20 (39,2%), нейтропения - у 13 (25,5%) пациентов. До лечения средние значения количества тромбоцитов у больных псориазом Барбера достоверно не превышали контрольные (р>0,05). Ни у одного пациента уровень тромбоцитов не выходил за границы нормы.

Табл. 8. Динамика показателей, характеризующих функцию печени, у больных псориазом Барбера в процессе лечения (медиана, квартили).