Статья: Использование методов оценки функций лейкоцитов для диагностики хронического воспаления при гастродуодените у детей

Результаты внутрижелудочной рН-метрии показали наличие гиперацидного состояния высокой и средней интенсивности в базальную фазу секреции у 55,6% детей с обострением заболевания. Нормальное кислотообразование встречалось несколько реже (41,5%). Гипоацидное состояние выявлено только у 2,9% больных. В развитии дуоденита не меньшее значение имело нарушение ощелачивания в антральном отделе желудка, которое установлено нами в 72,2% случаев. Компенсация ощелачивания отмечалась у 27,8% пациентов.

В период обострения заболевания была выявлена повышенная способность циркулирующих нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов к спонтанной адгезии, что указывало на их активацию на фоне воспалительного процесса в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны (табл. 1). Более выраженными эти изменения были у нейтрофильных гранулоцитов, которые, как известно, являются первой линией защиты в ответ на повреждения независимо от их природы и играют наиболее активную роль в системе гуморально-клеточной кооперации. Стимулированные нейтрофилы, будучи эффекторами каскадных реакций, обеспечивающими запуск и развитие воспаления, являются индикаторами развивающегося или развившегося воспалительного процесса. Уровень спонтанной адгезии лимфоцитов свидетельствует о зрелости рецепторного аппарата лимфоцитов и, следовательно, об иммунореактивности организма ребенка с хроническим гастродуоденитом.

Таблица 1 Показатели адгезии лейкоцитов в динамике хронического гастродуоденита у детей (М±m)

* достоверность различий показателей по сравнению с контрольной группой (р < 0,05);

** достоверность различий показателей до и после лечения (р < 0,05).

Воздействие фитогемагглютинина на клетки выявило снижение функционального резерва всех популяций лейкоцитов и их чувствительности к модуляторам адгезии по сравнению с контролем (рис. 1, 2). Очевидно, что сочетание спонтанной гиперадгезивности при одновременном снижении резервной возможности клеток отражало их функциональное напряжение при наличии хронического воспалительного процесса.

Рис. 1 Чувствительность лейкоцитов к ФГА у больных хроническим гастродуоденитом до и после лечения

Рис. 2 Функциональный резерв лейкоцитов у больных хроническим гастродуоденитом до и после лечения

Наряду с высокой адгезивностью, отмечена повышенная способность лейкоцитов к спонтанной миграции на фоне увеличенной продукции фактора, ингибирующего миграцию макрофагов (macrophage migration inhibitory factor - MIF), что косвенно отражало нарушения клеточного звена иммунитета (табл. 2). Сочетание повышенной спонтанной адгезии лейкоцитов и увеличения выработки MIF, по-видимому, способствовало аккумуляции клеток в очаге воспаления и повышало возможность межклеточных взаимодействий. Увеличение же спонтанной миграции обеспечивало приток новых клеток в очаг воспаления.

Таблица 2 Показатели миграционной и ЦИК-элиминирующей активности лейкоцитов в динамике хронического гастродуоденита у детей (М ± m)

* достоверность различий показателей по сравнению с контрольной группой (p < 0,05);

** достоверность различий показателей до и после лечения (р < 0,05).

Отражением иммунных реакций в организме являются показатели ЦИК. Уровень иммунных комплексов в крови у детей в период обострения хронического гастродуоденита в 2 раза превышал контрольные значения, в то время как ЦИК-элиминирующая способность лейкоцитов оказалась пониженной (табл. 2). Длительная циркуляция иммунных комплексов могла привести к перегрузке в системе нейтрофильных фагоцитов, снижению элиминирующей активности и, следовательно, к ухудшению их функционирования [19].

Медикаментозное лечение больных хроническим гастродуоденитом проводилось с учетом инфицированности Helicobacter pylori и характера кислотной продукции. С целы эрадикации Helicobacter pylori использовали 7-дневную тройную схему терапии, включающую антисекреторно; средство (блокатор Н2-гистаминовых рецепторов или ингибитор протонной помпы), амоксициллин и нитрофурановый препарат. У ряда больных с эрозивным гастродуоденита применяли тройную или квадритерапию на основе коллоидного субцитрата висмута. После окончания курса эрадика ции продолжали лечение антисекреторными препаратами в течение 2-3 нед, а при нормальной кислотообразующее функции желудка назначали цитопротекторы (сукральфат). Симптоматическое лечение включало антациды, прокинетики или спазмолитики. При гипоацидном состоянии назначали заместительную терапию (абомин, ацидин-пепсин. плантаглюцид). Обязательным компонентом медикаментозного лечения были репаранты слизистой оболочки, в качестве которых чаще всего применяли витаминно-минеральные комплексы.

На фоне проводимой терапии у большинства детей спонтанные боли в эпигастрии прекратились на 3-4 сут от начала лечения. Болезненность при пальпации живота, хотя и меньшей интенсивности, но сохранялась еще в течение 5-7 сут. Диспепсические проявления исчезли через 4-8 дней.

Контрольные инструментальные и лабораторные методы исследования наблюдаемым больным были проведены через 3 нед от начала лечения, на фоне полного исчезновения клинических проявлений заболевания. Эндоскопически у всех пациентов с эритематозной, эрозивной, гиперпластической и смешанной формами хронического гастродуоденита отмечалась положительная динамика визуальных признаков воспаления. Исчезли или существенно уменьшились отечность складок и нодулярная гиперплазия. Ни у одного ребенка не наблюдалось диффузной гиперемии слизистой оболочки. Неяркая очаговая гиперемия сохранялась только у 18% больных. У всех детей с эрозивным гастродуоденитом отмечалась эпителизация эрозий. Эрадикация Helicobacter pylori, которую мы наблюдали у 91% инфицированных больных, сопровождалась исчезновением нейтрофильной инфильтрации у 79% из них или снижением ее выраженности до слабой у 21%. В период стихания обострения заболевания только у 16% детей не выявлено инфильтрации слизистой оболочки лимфо- и плазмоцитами, в остальных 84% случаев признаки хронического воспаления сохранялись, но степень их выраженности были сведены к минимуму.

Эффективность проведенной терапии была подтверждена и улучшением функционального состояния желудка. У всех больных с исходной гиперацидностью отмечена нормализация уровня базальной секреции. Улучшилась и ощелачивающая функция антрального отдела, что проявлялось увеличением количества больных с компенсированным ее состоянием до 79%. У остальных 21% больных сохранялась субкомпенсация ощелачивания.

В период стихания обострения хронического гастродуоденита нами отмечено снижение способности к спонтанной адгезии всех типов лейкоцитов. Однако уровень ее не достигал уровня здоровых детей, что указывало на персистирование воспалительного процесса в организме. Стимулированная различными индукторами адгезия также оставалась повышенной, но возрастали показатели чувствительности и функционального резерва клеток до уровня здоровых детей. Сохраняющаяся на высоком уровне индуцированная адгезия лейкоцитов, по-нашему мнению, может служить доказательством готовности клеток взаимодействовать с индукторами адгезии и сосудистой стенкой. Все эти отклонения указывали на сохраняющиеся патологические изменения, даже в периоде стихания обострения гастродуоденита и подтверждали необходимость продолжения терапии и проведения реабилитационных мероприятий. Продукция MIF уменьшалась, однако была более высокой, чем в контроле, что свидетельствовало о повышенном количестве сенсибилизированных лимфоцитов.

Таким образом, хронический гастродуоденит характеризуется изменениями функциональных свойств нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов, зависящими от периода заболевания и свидетельствующими о том, что в воспалительной реакции принимают участие все виды изученных нами клеток. При этом воспаление поддерживается за счет их постоянной миграции из крови и аккумуляции в очаге воспаления, регулируемой MIF. В свою очередь, спонтанная активация клеток, как мы полагаем, сочетается с повышением их цитотоксического потенциала за счет выделения биологически активных веществ. Сохранение функционального резерва лейкоцитов в периоде стихания обострения свидетельствует о потенциальной возможности их мобилизации при воздействии триггерных факторов.

Данные корреляционного анализа между параметрами свойств лейкоцитов показали, что характер устанавливаемых взаимосвязей в одних случаях отражал повышение воздействия агрессивных факторов, а в других - указывал на снижение факторов защиты, что определяло условия сохранения воспалительного процесса. К первым следует отнести увеличение адгезивной активности лейкоцитов, увеличение выработки MIF, повышенный уровень ЦИК в крови, а ко вторым - снижение ЦИК-элиминирующей функции лейкоцитов.

Степень дисфункций лейкоцитов у обследованных детей с хроническим гастродуоденитом коррелировала с выраженностью болевого синдрома, морфологическими изменениями в слизистой оболочке, уровень кислотообразования и зависела от длительности заболевания. Так, например, выраженность болевого синдрома имела тесную достоверную (р < 0,05) прямую связь со спонтанной адгезией нейтрофилов (г = 0,65), лимфоцитов (г = 0,62) и моноцитов (г = 0,61), спонтанной миграционной способностью лейкоцитов (г = 0,52) и уровнем ЦИК (г = 0,48). Плотность как лимфо- и плазмоцитарной, так и полиморфно-ядерной инфильтрации в равной степени зависела от адгезии (г = 0,57, г = 0,52 соответственно) и миграции (г = 0,48, г = 0,5) лейкоцитов, а также от снижения их ЦИК-элиминирующей функции (г = -0,41, г = -0,49), что свидетельствовало о значении изучаемых свойств клеток крови в формировании очага хронического воспаления в слизистой оболочке.

Корреляционный анализ установил тесные отрицательные взаимосвязи между базальным уровнем кислотности в теле желудка и спонтанной адгезией нейтрофилов (г = -0,91), лимфоцитов (г = -0,87) и моноцитов (г = -0,83). Отмечено также, что чем ниже была рН в антральном отделе, тем выше адгезивная активность клеток (г = -0,65) и ниже их функциональный резерв (г = 0,49). Мы считаем, что сильные и умеренные взаимосвязи показателей лейкоцитарных функций с параметрами кислотообразования и ощелачивания в желудке отражали зависимость повреждающего действия соляной кислоты на слизистую оболочку гастродуоденальной зоны.

Большое количество взаимосвязей между изучаемыми параметрами у больных хроническим гастродуоденитом свидетельствовало о функциональном напряжении системы лейкоцитов в период обострения заболевания. При стихании клинической симптоматики число корреляций и их сила значительно уменьшались, что соответствовало и уменьшению морфологических признаков воспалительного процесса в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны.

Нами отмечено, что при большой длительности заболевания обострение гастродуоденита сопровождалось меньшим уровнем спонтанной адгезии лейкоцитов при большем снижении функционального резерва и чувствительности к стимуляторам адгезии, что может рассматриваться как маркер гипорезистентных состояний. О снижении резистентности организма и пролонгации патологического процесса в слизистой оболочке свидетельствовал и более высокий уровень ЦИК при значительном снижении ЦИК-элиминирующей способности как полинуклеаров, так и мононуклеаров. При длительном течении хронического гастродуоденита продукция MIF сохранялась на высоком уровне, что, по-видимому, способствовало персистированию воспалительного процесса в слизистой оболочке. В период стихания обострения у этих больных отсутствовала существенная динамика чувствительности и резерва функциональных возможностей лейкоцитов, в том числе и ЦИК-элиминирующей их способности. Клиническая картина при этом характеризовалась рецидивирующим течением, с упорным, но неинтенсивным болевым синдромом. На гипорезистентное состояние указывали также частые (4-5 раз в год) острые респираторные заболевания в анамнезе.

Таким образом, проведенные нами исследования показали, что обострение хронического гастродуоденита сопровождается изменениями функциональных свойств циркулирующих в крови лейкоцитов, важнейшими из которых являются: возрастание спонтанной адгезивно-миграционной их активности и снижение чувствительности клеток к стимуляторам адгезии, функционального резерва и ЦИК-элиминирующей способности при одновременном повышении уровня ЦИК. Выявленные изменения свойств лейкоцитов коррелируют с выраженностью основных клинических синдромов, показателями кислотообразующей, ощелачивающей функций желудка и с морфологическими данными. Это свидетельствует о патогенетической значимости выявленных лейкоцитарных дисфункций в развитии хронического гастродуоденита и определяет возможность использования их показателей в качестве дополнительных критериев для диагностики хронического воспаления в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны.