Размещено на http: //www. allbest. ru/
Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ
Использование методов оценки функций лейкоцитов для диагностики хронического воспаления при гастродуодените у детей
Е.Е. Краснова, В.В. Чемоданов, Е.Н. Клыкова
Аннотация
Целью исследования явилось изучение возможностей использования параметров функциональных свойств циркулирующих лейкоцитов, а именно, адгезивной, миграционной и ЦИК-элиминирующей их способности, для диагностики хронического воспаления в гастродуоденальной зоне у детей. Показано, что период обострения хронического гастродуоденита сопровождается повышением спонтанной адгезии и миграции нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов, что коррелирует с клинической картиной, данными ЭГДС и внутрижелудочной рН-метрии. Одновременно отмечено снижение чувствительности популяций лейкоцитов к стимуляторам адгезии, уменьшение функционального резерва и ЦИК-элиминирующей способности. Выявлена динамика изучаемых параметров на фоне стихания обострения. Полученные результаты свидетельствуют о том, что показатели функций лейкоцитов отражают наличие хронического воспаления и могут быть использованы в диагностике хронического гастродуоденита у детей.
Ключевые слова: дети, хронический гастродуоденит, лейкоциты, функции
Annotatіon
Using methods of assessment of the leukocytic functions for diagnosing chronic inflammation in gastroduodenitis in children
E.E. Krasnova, V.V. Chemodanov, E.N. KIykova
Ivanovo State Medical Academy, Ministry of Public Health and Social Development of the Russian Federation
The study was aimed at investigating the possibilities of using parameters of the functional properties of circulating leukocytes, namely, their adhesive, migratory and CIC-eliminating capabilities, for diagnosing chronic inflammation in the gastroduodenal zone in children. It was shown that the period of exacerbation of chronic gastroduodenitis was accompanied by increasing spontaneous adhesion and migration of neutrophils, lymphocytes and monocytes, which correlates with the clinical presentations, the data of EGD and intragastric pH-metry. Simultaneously, a lower sensitivity of the leukocyte populations to stimulators of adhesion, a decrease of the functional reserve and CIC-eliminating capability was observed. The dynamics of the parameters under study against the background of the subsiding exacerbation was registered. The obtained results indicated that the indices of leukocytic functions reflected the presence of chronic inflammation and might be used for diagnosing chronic gastroduodenitis in children.
Key words: children, chronic gastroduodenitis, leukocytes, functions
Для корреспонденции: Краснова Елена Евгеньевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней лечебного факультета Ивановской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения и социального развития РФ. Адрес: 153012, Иваново, пр. Ф.Энгельса. 8 Телефон: (0932) 32-7742
Хронические заболевания пищеварительной системы у детей остаются актуальной проблемой современной педиатрии. Как показали результаты Всероссийской диспансеризации 2002 г., эта патология занимает второе место по распространенности среди детского населения [1]. В ее структуре большой удельный вес принадлежит хроническим воспалительным заболеваниям верхних отделов пищеварительного тракта - гастритам, дуоденитам. При этом у детей наиболее часто в воспалительный процесс одновременно вовлекаются слизистая оболочка желудка и двенадцатиперстной кишки, что обуславливает преобладание у них хронического гастродуоденита [2, 3].
Характерные для хронического гастродуоденита абдоминальные боли различной интенсивности и длительности, разнообразные диспепсические расстройства способствуют значительному снижению качества жизни детей и нарушению их социальной адаптации. Длительно текущий воспалительный процесс, сопровождающийся нарушением регенерации слизистой оболочки, со временем приводит к развитию атрофии железистого эпителия, склерозированию, метапластическим изменениям в слизистой оболочке, что может стать в дальнейшем причиной формирования тяжелой патологии гастродуоденальной зоны. Поэтому ранняя диагностика заболевания чрезвычайно важна для своевременного проведения лечебно-реабилитационных мероприятий.
Основными методами выявления воспалительного процесса в гастродуоденальной зоне являются эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с прицельной биопсией слизистой оболочки и гистологическое исследование биоптатов. Внедрение этих методов в широкую педиатрическую практику значительно повысило возможности диагностики хронического гастродуоденита и дифференциальной диагностики его с другими заболеваниями, сопровождающимися абдоминальными болями и/или диспепсическими расстройствами [4-6]. Однако морфологические исследования являются инвазивными методами, это затрудняет их широкое применение у детей. Отсюда представляется перспективным использование не- или малоинвазивных методов для диагностики хронического гастродуоденита, которые можно было бы неоднократно повторять в динамике для контроля над завершенностью воспалительного процесса, определения прогноза течения болезни [2, 7, 8].
Известна большая значимость изменений иммунобиологической реактивности и неспецифической резистентности организма в патогенезе хронического воспаления вообще, и в частности, в развитии хронического гастродуоденита [9-11]. Морфологической единицей воспалительного процесса, в первую очередь реагирующей на патологические агенты, являются циркулирующие в крови лейкоциты, функциональные свойства которых обуславливают адекватность реагирования, способность организма к саногенезу или к пролонгации патологического процесса.
Одним из важнейших качеств лейкоцитов, обеспечивающих их участие в воспалительной реакции в тканях, является их адгезивно-миграционная способность. Адгезия лейкоцитов на эндотелии сосудов предшествует миграции клеток в патологический очаг и зависит от степени зрелости рецепторного аппарата [12, 13]. Выявление повышенной спонтанной адгезии, таким образом, может свидетельствовать об активации лейкоцитов при текущем воспалительном процессе. Изучение стимулированной адгезии позволяет оценить их резервные возможности при различных патологических состояниях и оценить иммунореактивность организма ребенка. Изменения миграционной активности клеток, обусловленные нейрогуморальными регуляторными влияниями, являются одним из неспецифических индикаторов специфических функций лимфоцитов и отражают состояние иммуногенеза на различных этапах развития адаптационной реакции [14]. Кроме того, лейкоцитам отводится основная роль в элиминации постоянно формирующихся в организме циркулирующих иммунных комплексов, которые способны последовательно запускать гуморальные и клеточные реакции и индуцировать функции эффекторных систем. Известно, что развитие хронического гастродуоденита сопровождается нарушением клиренса иммунных комплексов, который также зависит от состояния рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток [8].
Целью настоящего исследования явилось изучение возможностей использования комплекса клинико-инструментальных методов исследования и оценки функциональных свойств лейкоцитов для диагностики хронического гастродуоденита у детей.
Пациенты и методы
Под наблюдением находилось 67 детей в возрасте от 7 до 15 лет с обострением хронического гастродуоденита. Контрольную группу составили 25 детей того же возраста, находившихся на обследовании в отделениях детской клинической больницы по поводу нейроциркуляторной дистонии, у которых отсутствовали какие-либо хронические воспалительные процессы, и в течение последних 2 месяцев не было отмечено острых инфекционных заболеваний. Все исследования детям основной и контрольной групп выполнялись после информированного согласия родителей. Клинические и специальные методы исследования были проведены до и после лечения.
Диагноз хронического гастродуоденита устанавливали на основании клинико-анамнестических данных, данных ЭГДС и гистологического исследования биоптатов слизистой оболочки антрального отдела желудка. Морфологическую оценку биоптатов проводили с учетом критериев модифицированной Сиднейской системы (1994). Инфицированность Helicobacter pylori выявляли бактериоскопическим методом и уреазным тестом. Определяли кислотообразующую и кислотонейтрализующую функции желудка методом внутрижелудочной рН-метрии с помощью программно-аппаратного комплекса «Гастроскан-5» (НПП «Исток-Система», г. Фрязино), разрешенного к применению у детей приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации №64 от 21.02.2000 г. «Об утверждении номенклатуры лабораторных исследований» (пункт 1.3.3).
Для изучения функциональных свойств лейкоцитов использовали способ выделения их из цельной крови и фракционирования мононуклеаров по методике Н.В. Заречневой (1989) [15]. Определение спонтанной адгезии нейтрофилов и мононуклеаров проводили раздельно для каждого типа клеток [16]. Изучали показатели стимулированной фитогемагглютинином адгезии популяций лейкоцитов с вычислением индекса чувствительности к стимулятору и рассчитывали функциональный резерв клеток, как отношение разницы между показателями стимулированной и спонтанной адгезии к значению последней, выраженное в процентах [17].
Оценку миграционной способности лейкоцитов проводили через определение продукции миграции ингибирующего фактора, которую оценивали косвенно по показателю торможения миграции (ПТМ) по методу А.Г. Артомовой в модификации А.А. Польнера, Т.И. Серовой (1976), при этом рассчитывали спонтанную миграцию лейкоцитов.
Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определяли методом преципитации их 4% раствором полиэтиленгликоля с последующим спектрофотометрическим исследованием осадка [18]. ЦИК-элиминирующую способность моно- и полинуклеаров выявляли по методу Т.В. Виноградовой с соавт. (1986) [19].
Статистическую обработку полученных данных производили на персональном компьютере с использованием статистических программ Microsoft Excel. Достоверность различий показателей определена по критерию Стьюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
Более половины детей (64%) с хроническим гастродуоденитом имели давность заболевания от нескольких месяцев до 3 лет, а более трети из них (35%) - три года и более. Не все дети при длительном течении заболевания ранее обращались к врачу, что свидетельствовало о недостаточном внимании к ним родителей. Частота встречаемости гастродуоденита увеличивалась с возрастом детей: больных в возрасте от 12 до 15 лет было в два раза больше, чем от 7 до 11. Девочек было 45%, мальчиков - 55%.
Ведущим клиническим синдромом, имеющим диагностическое значение, был болевой абдоминальный. Преобладали ноющие болевые ощущения в эпигастральной области. Наибольшая их интенсивность наблюдалась у детей с небольшой длительностью заболевания, чаще при первом эпизоде болезни. При увеличении длительности течения, обострение хронического гастродуоденита характеризовалось болями меньшей интенсивности. «Голодные» боли отмечались у 20% больных, ранние после приема пищи - у 28%, поздние - у 36%. Не могли связать возникновение болей с приемом пищи 25% детей. Ночные боли беспокоили 28% больных.
Вторым по клинической значимости был диспепсический синдром, который, хотя и отличался разнообразием проявлений, но чаще всего сопровождался отрыжкой воздухом или кислым. Такие симптомы, как изжога, тошнота, регургитация, рвота встречались реже. Аппетит у большинства больных (64%) не изменялся, был повышен у 27% детей и несколько снижен у 9%. У 4% пациентов признаки желудочной диспепсии были единственными симптомами заболевания, но отличались упорством проявлений, что и явилось мотивом обращения к врачу и поводом к дальнейшему обследованию.
Несмотря на хроническое течение заболевания органов пищеварения, мы не выявили снижения массы тела у наблюдаемых детей, однако признаки умеренно выраженных трофических нарушений отмечались у большинства из них. Наиболее часто регистрировались сухость и снижение эластичности кожи, заеды в углах рта, ломкость ногтей, тусклые волосы. У всех детей определялся налет на языке.
Поданным ЭГДК, в структуре эндоскопических форм заболевания у детей преобладал поверхностный (эритематозный) гастродуоденит (43%). В 22% случаев была выявлена эрозивная форма, в 16% - гиперпластическая, в 6% - субатрофическая и в 13% - смешанная. Воспалительные изменения у большинства больных были выражены преимущественно в антральном отделе желудка, откуда и брался биопсийный материал для гистологического исследования и выявления Helicobacter pylori. Гистологически наличие хронического воспаления было подтверждено у всех больных. Слабовыраженная атрофия желез выявлена только у 9% пациентов, в то время как у всех остальных наблюдалось неатрофическое воспаление. В 51% случаев гастрит был неактивным, что определяли по наличию лимфоплазмоцитарной инфильтрации в слизистой оболочке разной степени выраженности. В 49% случаев выявили активный гастрит, характеризующийся сочетанием инфильтрации эпителия и собственной пластинки слизистой оболочки полиморфно-ядерными нейтрофилами, лимфоцитами и плазмоцитами.
Этиологическая значимость Helicobacter pylori в возникновении хронического гастродуоденита была подтверждена обнаружением бактерий у 49% больных. Во всех случаях ассоциированный с Helicobacter pylori гастродуоденит был активным. Мы отметили полное совпадение результатов выявления бактерии двумя разными методами, что, по нашему мнению, подтверждает их специфичность в выявлении Helicobacter pylon и возможность применения в детском возрасте.
Определение секреторной функции желудка имело значение не столько для диагностики гастродуоденита, сколько для определения тактики лечения и прогноза заболевания.