Высокая клиническая эффективность сертаконазола подтверждена результатами микологических исследований. Полное выздоровление подразумевает клиническое излечение при одновременной эрадикации возбудителя. Результаты сравнительных исследований эффективности различных противогрибковых средств и сертаконазола представлены на рисунке 3.
Рисунок 7. Клиническая эффективность различных противогрибковых средств
Результаты многоцентровых исследований показали, что сертаконазол проявляет максимальную клиническую эффективность: 100% - при дерматофитозах и отрубевидном (разноцветном) лишае, 95% - при кандидозе кожи. По некоторым данным общая клиническая эффективность сертаконазола составляет 98,6%.Сертаконазол оказывает выраженное фунгицидное действие, что сводит к минимуму риск развития рецидивов после проведенного курса лечения (рисунок 4).
Рисунок 8. Частота развития рецидивов при применении сертаконазола и миконазола
Применение сертаконазола приводит к эрадикации различных видов грибов, в том числе рода Candidи Trichophytonruburum - вида, часто резистентного к противогрибковой терапии (рисунок 5).
Рисунок 9. Эрадикация различных возбудителей при применении сертаконазола, %
Нередко поверхностные микозы осложняются вторичной бактериальной инфекцией. Кроме выраженного противогрибкового действия сертаконазол обладает антибактериальным свойством. Лекарственное средство на его основе активно как в отношении первичных возбудителей кожи (S. aureus, S. pyogenes), так и возбудителей-оппортунистов (сапрофитные грибы, которые проявляют патогенность при иммунокомпромиссе): Staphylococcusepidermidis, Corynebacteriumи Bacteroides, а также простейших рода Trichomonas.
Минимальная ингибирующая концентрация различных противогрибковых лекарственных средств в отношении некоторых грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов представлены в таблице 3.
Таблица 3. МИК различных противогрибковых лекарственных веществ
|
Возбудитель |
МИК, мг/л |
|||
|
Бифоназол |
Кетоконазол |
Сертаконазол |
||
|
ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ |
||||
|
S. aureus |
4-16 |
Не активен |
4 |
|
|
S. epidermidis |
4-16 |
Не активен |
4 |
|
|
S. pyogenes |
4-16 |
Не активен |
1 |
|
|
S. agalactiae |
4-16 |
Не активен |
4 |
|
|
L. monocytogenes |
- |
- |
8 |
|
|
ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ |
||||
|
E. faecium |
- |
- |
2 |
|
|
E. faecalis |
- |
- |
8 |
|
|
Corynebacterium spp. |
- |
- |
0,5 |
|
|
Bacteroides spp. |
- |
- |
8 |
|
|
P. acnes |
- |
- |
4 |
Сертаконазол оказывает также противовоспалительное действие. В одном из исследований, в котором асептическое воспаление индуцировали кротоновым маслом, было продемонстрировано, что применение сертаконазола в форме крема уменьшает отёк на 39,8%. [8]
3.2 Формы выпуска, производители
На территории Республики Беларусь на данный момент зарегистрировано две формы выпуска лекарственных средств, содержащих сертаконазол двух производителей.
«Залаин» - крем для наружного применения 2% - 20,0 (рисунок 10).
Рисунок 10. Крем «Залаин» 2% - 20,0
Действующее вещество: 1 г крема содержит 20 мг сертаконазола нитрата.
Вспомогательные вещества: этиленгликоль и полиэтиленгликоль пальмитостеарат, лаурилмакрогол глицериды, глицерида изостеарат, парафиновое масло, метилпарагидроксибензоат, сорбиновая кислота, вода очищенная.
Внешний вид: белый, мягкий крем, без запаха или со слабым запахом жира.
Упаковка: 20 г. крема расфасовывается в алюминиевые тубы с закрытым алюминиевой фольгой выходным отверстием. Навинчивающийся колпачок оснащён прокалывающим конусом. Каждая туба упакована в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов.
Условия хранения: хранить при температуре ниже 25?, в недоступном для детей месте!
Владелец регистрационного удостоверения:
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38
Венгрия
Производитель:
Феррер Интернасионал А.О., Барселона, Испания.
EGISDoc. No.: 37603/0 [9]
«Залаин» - суппозиторий вагинальный (рисунок 11).
сертаконазол грибковый химический
Рисунок 11. Суппозиторий вагинальный «Залаин» 300 мг №1
Действующие вещества: 300 мг сертаконазола нитрата в каждом вагинальном суппозитории.
Вспомогательные вещества: твёрдые полусинтетические глицериды витепсол и суппоцир, кремния диоксид коллоидный безводный.
Внешний вид: белые или почти белые воскообразные суппозитории овальной формы, без запаха.
Упаковка: 1 вагинальный суппозиторий упакован в блистер ПВХ/ПЭ. 1 блистер упакован в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов.
Владелец регистрационного удостоверения:
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38
Венгрия
Производитель:
ТроммсдорффГмбХ и Ко. КГ,
Германия по лицензии Феррер Интернасионал А.О.
Барселона, Испания.
EGISDoc. No.: 38035/0 [10].
«Сертазол» - суппозиторий вагинальный 300 мг, №1 (рисунок 12).
Рисунок 12. Суппозиторий вагинальный «Сертазол», 300 мг №1
Активное вещество: сертаконазола нитрат 300 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, жир твёрдый.
Описание: суппозитории яйцевидной формы, белого цвета. Допускается наличие воронкообразного углубления.
Упаковка: 1 суппозиторий в контурной ячейковой упаковке из полимерных материалов (ПВХ/ПЭ).
Одна контурная ячейковая упаковка в картонной пачке с инструкцией по применению.
Условия хранения: при температуре не выше 25?. Хранить в недоступном для детей месте!
Производитель:
ООО «Рубикон», РБ, 210002
г. Витебск, ул. М. Горького, 62Б,
тел/факс: +375 (212) 34-06-29
www.rubikon.by
e-mail: secretar@rubikon.by[11]
3.3 Показания, побочные эффекты, противопоказания
Показания к применению:
Поверхностные микозы кожи:
o Дерматофитозы.
o Микозы голеней, стоп и кистей.
o Микозы туловища.
o Микоз бороды.
o Кандидоз.
o Разноцветный (отрубевидный) лишай.
o Себорейный дерматит.
Инфекции слизистой оболочки влагалища, вызываемые грибами рода Candida:
o Кандидозныйвульвовагинит.
Противопоказания: повышенная чувствительность к сертаконазолу, в том числе к другим производным имидазола. [12]
Применение при беременности и кормлении грудью:
Тератогенные эффекты.
Исследования репродукции при пероральном применении у крыс и кроликов не выявили токсичности для самок, эмбриотоксичности и тератогенности сертаконазола нитрата при дозах 160 мг/кг/сут (превышают максимально рекомендуемую для человека дозу в пересчете на площадь поверхности в 40 раз у крыс и в 80 раз у кроликов). В пери- и постнатальном исследовании у крыс при пероральном применении отмечалось снижение индекса живорождения и повышение числа мертворожденных детенышей при дозах 80 и 160 мг/кг/сут.
Адекватных и строго контролируемых исследований применения сертаконазола нитрата у беременных женщин не проведено. Принимая во внимание отсутствие системной абсорбции после интравагинального и накожного применения, применение сертаконазола нитрата во время беременности возможно в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода и ребенка.
Категория действия на плод по FDA - C.
Достаточных данных о применении сертаконазола нитрата в период лактации нет. Неизвестно, проникает ли сертаконазол в грудное молоко человека. В период лактации крем не следует наносить на область молочных желез. При необходимости применения сертаконазола в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания. [13]
Побочные действия:
В отношении безопасности и переносимости лекарственное средство «Залаин» превосходит любой другой препарат для местного применения. Результаты сравнительного исследования побочных эффектов различных противогрибковых препаратов представлены на рисунке 13.
Рисунок13. Развитие побочных эффектов при применении различных противогрибковых лекарственных средств, %
При применении «Залаина» не зарегистрировано случаев контактного дерматита, препарат не вызывает развития реакций фотосенсибилизации и не оказывает системного действия. Несмотря на глубокое проникновение препарата в кожу и её придатки, а также длительное сохранение активности, уровень системной абсорбции сертаконазола достаточно низкий, после наружного применения сертаконазол не определяется в крови человека. Результаты токсикологических исследований показали, что сертаконазол безопасен в случае передозировки, его можно длительно применять без негативных последствий для организма. [8]
В клинических исследованиях при накожном применении сертаконазола нитрата в лекарственной форме в виде 2% крема побочные эффекты отмечались у 7 из 297 (2%) пациентов (у 2 из них - выраженные) и у 7 из 291 (2%) пациентов при накожном применении контроля (у 2 из них - выраженные). Неблагоприятные реакции при накожном применении включали: контактный дерматит, сухость и жжение кожи, болезненность в месте нанесения.
В исследованиях кожной чувствительности у 8 из 202 пациентов при аппликации 2% крема и у 4 из 202 пациентов при аппликации контроля (контроль - основа крема) проявлялась местная эритема.
При интравагинальном применении: ощущение жжения, зуд во влагалище, которые проходят самостоятельно. Возможны аллергические реакции. [13]
Взаимодействие: не рекомендуется одновременное применение вагинальных суппозиториев сертаконазола и местных спермицидных контрацептивных препаратов, т.к. возможно ослабление спермицидного эффекта. При наружном применении взаимодействие с другими лекарственными средствами не выявлено. [12]
Передозировка: передозировка сертаконазолом маловероятна. При случайном попадании внутрь необходимо промыть желудок и провести симптоматическое лечение.
Меры предосторожности: не рекомендуется использовать крем сертаконазол в офтальмологической практике. После нанесения крема не рекомендуется использование кислотных моющих средств (в кислой среде усиливается размножение Candidaspp.).
Крем следует использовать с осторожностью у пациентов с установленной гиперчувствительностью к имидазолам (перекрёстная чувствительность).
При отсутствии характерной клинической симптоматики одно только выявление грибов рода Candida на слизистой оболочке влагалища не может являться показанием для назначения данного лекарственного средства. Если кандидоз подтверждается, рекомендуется выявить и постараться устранить факторы, благоприятствующие появлению и развитию грибов. При одновременной инфекции половых губ и прилегающих участков (кандидозныйвульвит) следует дополнительно проводить местное лечение средством в виде крема. При применении лекарственного средства рекомендуется воздерживаться от половых контактов. Для предотвращения урогенитальной реинфекции рекомендуется рассмотреть вопрос об одновременном лечении полового партнёра. Риск повреждения средств барьерной контрацепции (презерватив или влагалищная диафрагма) увеличивается при их одновременном использовании с сертаконазолом. Лечение можно проводить во время менструации. Данные о применении крема сертаконазола у детей отсутствуют. [13]
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. [12]
Заключение
В данной курсовой работе рассмотрено: химическое строение сертаконазола, проведён анализ структуры данного лекарственного вещества, а так же её взаимосвязь с механизмом действия сертаконазола в качестве противогрибкового лекарственного вещества с широким спектром действия. Сертаконазол обладает:
· фунгицидным,
· фунгистатическим действием,
· ингибирует диморфную трансформацию грибов;
Фунгицидное действие определено наличием бензотиофена в структуре сертаконазола и заключается в конкурентном антагонизме с триптофаном - аминокислотой клеточной стенки, встраивании в оболочку гриба и уничтожении патогенного микроорганизма. Азоловая структура сертаконазола препятствует синтезу эргостерина - одного из основных компонентов мембраны грибковой клетки, обеспечивая фунгистатический эффект лекарственного вещества. Сертаконазол также ингибирует цитохром Р450-зависимый синтез эргостерола и увеличивает проницаемость клеточной мембраны.
Мною проанализированы способы получения вещества с максимальным выходом, а также методы контроля качества фармацевтической субстанции для последующего изготовления лекарственных средств согласно частным статьям из Европейской Фармакопеи восьмого издания и ГФ РБ 1 издания, том 2.