Рис. 5. Дендрограмма межгенных взаимодействий в группе взрослых больных гнёздной алопецией
Рис. 6. Дендрограмма межгенных взаимодействий в группе детей гнёздной алопецией
Рис. 7. Дендрограмма межгенных взаимодействий в группе больных с лёгкими формами гнёздной алопеции
Рис. 8. Дендрограмма межгенных взаимодействий в группе больных с тяжёлыми формами гнёздной алопеции
Таким образом, характер межгенных взаимодействий полиморфизмов изучаемых генов в группах взрослых больных и пациентов с лёгкими формами заболевания не отличается друг от друга. Этим можно объяснить прослеживающуюся тенденцию к лёгкому течению болезни в группе взрослых. Возможно, это объясняется протективным действием полиморфизма +889С>T гена IL1A и IL1RN.
У детей, помимо синергичного взаимодействия полиморфизмов -559C>T гена IL1A, -511C>T, +3953C>T гена IL1B, показано участие полиморфизма -31 C>T гена IL1B в детерминации фенотипа гнёздной алопеции. При рассмотрении межгенного взаимодействия в группе больных с тяжёлыми формами болезни, выявлено антагонистическое действие гена IL1RN на синергично взаимодействующий комплекс полиморфизмов -511C>T гена IL1B, +3953C>T гена IL1B. В то время как полиморфизмы -308G>A гена TNFA и -31C>T гена IL1B нейтрально взаимодействуют друг с другом. Это подтверждает, полученные ранее данные о том, что полиморфизм -31C>T гена IL1B ассоциирован с тяжёлым течением гнёздной алопеции.
На рис. 9 представлен алгоритм обследования больного с гнёздной алопецией.
Рис. 9. Алгоритм обследования больного с гнёздной алопецией
гнездный алопеция генетический инфекция
Выводы:
При манифестации гнёздной алопеции в детском возрасте выявлена тенденция более тяжёлого, у взрослых - лёгкого течения заболевания. Ранняя манифестация клинических проявлений, частые рецидивы, медленный регресс клинических проявлений, выявление у больного ониходистрофий и сопутствующей эндокринной (особенно аутоиммунной) патологии увеличивают риск развития тяжёлого течения гнёздной алопеции. У детей выявлена тенденция к угнетению Т-клеточного звена иммунитета.
В рамки дифференциальной диагностики гнёздной алопеции необходимо включать наследственные болезни волос (изолированный аутосомно-рецессивный гипотрихоз), учитывать возможное сочетание с наследственными дерматозами/синдромами (вульгарный ихтиоз, АПС 1-го типа), так как при их совместном течении имеются тенденции более тяжёлого течения гнёздной алопеции. В нашем исследовании это наблюдалось у 8,5% больных.
У больных гнёздной алопецией наибольшая ассоциация выявлена с генотипом СС полиморфизма +889C>T гена IL1A и аллелем 2 гена IL1RN.
Лёгкое течение гнёздной алопеции чаще наблюдается у взрослых и ассоциировано с полиморфизмами +889C>T гена IL1A, генотипа 2-2 гена IL1RN. Тогда как тяжёлое течение болезни чаще обнаруживается у детей и ассоциировано с полиморфизмами --31С>T и --511C>T гена IL1B. Выявление полиморфизма --31С>T гена IL1B может определять неблагоприятный прогноз течения гнёздной алопеции.
Обнаружено синергичное взаимодействие генов IL1A (полиморфизм --559С>T), IL1B (полиморфизм +3953C>T) и нейтральное - TNFA (полиморфизм --308G>A), IL1RN при гнёздной алопеции. Характер межгенных взаимодействий у взрослых аналогичен таковым у больных с лёгкими формами заболевания. У детей выявлено дополнительное влияние полиморфизма -31C>T гена IL1B в формировании фенотипа болезни.
Разработанный диагностический алгоритм позволяет прогнозировать течение гнёздной алопеции и определять тактику ведения больных, что особенно важно при раннем дебюте болезни, учитывая хронический рецидивирующий характер заболевания.
Практические рекомендации:
1. В обследование больных гнёздной алопецией необходимо включать микроскопический осмотр волос, полученных с помощью тракционной и эпиляционной проб для исключения болезней волос с моногенным типом наследования. Для подтверждения наследственных болезней волос целесообразна консультация врача-генетика и поиск мутаций в причинном гене.
2. При осмотре, изучении анамнеза болезни необходимо обращать внимание на наличие клинических предикторов тяжёлого течения болезни: ранней манифестации болезни, частого рецидивирования, медленного регресса патологических симптомов, наличия у больного ониходистрофий.
3. При оценке сопутствующих болезней необходимо обращать внимание на сопутствующую эндокринную и другую аутоиммунную патологию, частые эпизоды бактериально-вирусных инфекций, так как они повышают риск развития тяжелого рецидивирующего течения гнёздной алопеции.
4. Для выявления генетических предикторов тяжёлого течения болезни необходимо проведение молекулярно-генетических методов исследования (анализ полиморфизмов провоспалительных генов цитокинов - TNFA, IL1A, IL1B и IL1RN). Выявление аллеля Т полиморфизма --511C>T и генотипа СС полиморфизма --31C>T гена IL1B, GG полиморфизма --308G>A TNFA говорит о тенденции к тяжёлому течению гнёздной алопеции. Обнаружение генотипов СС полиморфизма +889C>T гена IL1A, 2-2 гена IL1RN, свидетельствует о благоприятном течении гнёздной алопеции.
5. При выявлении клинико-генетических предикторов тяжёлого течения гнёздной алопеции такого больного необходимо включать в диспансерную группу наблюдения с проведением санации очагов хронической инфекции, своевременной коррекции соматических заболеваний, мер по профилактике простудных заболеваний.
Список сокращений:
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
Суворова К.Н. Дистрофии волос в практике дерматовенеролога / К.Н. Суворова, Е.Д. Нефёдова, Р.А. Зинченко и др. // Тез. научных работ X Всероссийского съезда дерматовенерологов. М. 7-10 октября. 2008. - С. 37;
Суворова К.Н. Генодерматозы с патологией волос / К.Н. Суворова, Е.Д. Нефёдова, Р.А. Зинченко и др. // Материалы научных трудов I международного форума медицины и красоты. М. 17-19 ноября. 2008. - С. 252-253;
Нефёдова Е.Д. IgE в диагностике дерматозов / Е.Д. Нефёдова, К.Н. Суворова // Международный журнал по иммунореабилитации. - 2009. - Т.11. - №1. - С. 34-35;
Нефёдова Е.Д. Роль эндотоксиновой агрессии в развитии гнёздной алопеции / Е.Д. Нефёдова // Материалы научных трудов II международного форума медицины и красоты и науч. практ. конф. «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии». М. 24-26 ноября. 2009. - С. 87-88;
Нефёдова Е.Д. Болезни волос в практике дерматовенеролога / Е.Д. Нефёдова // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2010. - №3(10). - С. 19 - 22;
Нефёдова Е.Д. Гнёздная алопеция: роль экзогенных и генетических факторов в развитии заболевания / Е.Д. Нефёдова, К.Н. Суворова, Р.А. Зинченко // Материалы VI науч. практ. конф. памяти проф. Машкиллейсона А. Л. М. 16 ноября. 2010. - С. 51-53;
Нефёдова Е.Д. Роль генетических факторов в развитии и течении гнёздной алопеции / Е.Д. Нефёдова, К.Н. Суворова, Р.А. Зинченко // Медицинская генетика. - 2010. - №12. - С. 31-35;
Nefedova E.D. Isolated Hereditary Hypotrichosis Research in Russia / E.D. Nefedova, K.N. Suvorova, R.A. Zinchenko et al. // European Journal of Human Genetics. - 2009. - Vol.17. - Suppl. 2. - Np02.052. - P.65;
Nefedova E.D. Analysis of genes influencing on development of alopecia areata of patients from Europian part of Russia / E.D. Nefedova, K.N. Suvorova, R.A. Zinchenko et al. // European Journal of Human Genetics. - 2010. - Vol.18. - Suppl. 1. - P09.004. - P.215-216.