Автореферат: Фармакоэпидемиология лекарственной аллергии в Ставропольском крае

На III этапе проводилось определение лекарственной аллергии к различным группам препаратов с помощью теста аллергической альтерации лейкоцитов (ТААЛ). Проведено 2846 исследований у 1178 пациентов. Определялась непереносимость 181 препарата различных фармакологических групп: антибактериальных средств, местных анестетиков, кардиотропных средств, бронхолитиков, психотропных, антигистаминных и спазмолитических средств. Критерии включения: пациенты в возрасте от 12 до 81 года; наличие в анамнезе лекарственной аллергии; наличие аллергической реакции на медикаменты на момент обследования. Критерии исключения: наличие онкологических заболеваний.

На IV этапе проводилась оценка взаимосвязи между грибковой сенсибилизацией и лекарственной аллергией к антибиотикам природного происхождения: пенициллин, цефазолин, доксициклин и эритромицин. Исследование проводилось пациентам с БА, АЗ, кроме того, в качестве контроля проводили обследование здоровых добровольцев. В исследовании приняли участие 76 человек. Из них 28 человек с БА, 23 человека с аллергическими заболеваниями и 25 здоровых. Критерии включения / исключения - такие же, как на II и III этапах. В группы здоровых (на II и IV этапах) вошли лица, не имеющие в анамнезе аллергических заболеваний, хронических заболеваний внутренних органов, находящиеся под постоянным медицинским наблюдением (студенты ВУЗов города).

Фармакоэпидемиологическое исследование проводилось с помощью анкетирования населения Ставропольского края. С этой целью нами были модифицированы опросники Пыцкого В.И. и Patterson R. и разработана анкета - опросник, содержащая 29 вопросов и 80 ответов.

Первая часть вопросов анкеты направлена на уточнение факторов риска, способствующих возникновению аллергии: возрастно-половая структура опрашиваемых, условия проживания, характер профессиональной деятельности, наличие вредных привычек.

Во вторую часть анкеты включены вопросы инфекционного анамнеза, характера полученной лекарственной терапии, переносимости АБ и, в связи с этим, возможно развившихся осложнений проведенной терапии.

Третья часть анкеты представляет собой блок вопросов, направленных на выявление наличия и структуры аллергических заболеваний, возможных причин развития, факторов, обостряющих течение этих заболеваний, семейный аллергологический анамнез.

В заключительной части анкеты предложенные вопросы преследовали цель уточнить лекарственный анамнез в связи с возможностью сенсибилизации к любым лекарственным препаратам, принимавшимся когда-либо в течение жизни, угрозой развития перекрестных аллергических реакций, особенно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом (бытовая, пищевая, пыльцевая, поливалентная аллергия).

Определение уровней общего IgE и специфических IgE и IgG к грибковым аллергенам и аллергену пшеницы. Обследование пациентов методом ИФА для определения уровня общего IgE и специфических IgE и IgG в сыворотке крови к грибковым аллергенам: Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum, Candida albicans, Alternaria tenius, Fusarium oxyspora и Mucor pusillus, а также к аллергену пшеницы, проводилось в лаборатории клинической фармакологии «ЦКФФ». Для определения общего IgE специфических IgE и IgG использован «сэндвич»-вариант твердофазного иммуноферментного анализа (производства НПО «ИММУНОТЭКС» Россия, Ставрополь). Концентрация IgЕ в пробах определялась по калибровочному графику, построенному на основании зависимости оптической плотности измерения от концентраций IgЕ в калибровочных пробах. Содержание аллергенспецифических IgE-или IgG-антител в исследуемых образцах выражалось в классах (1-4), соответствующих низкой, средней, умеренно-высокой и высокой концентрации IgE-или IgG-антител.

Определение лекарственной аллергии проводилось методом аллергической альтерации лейкоцитов. Тест аллергической альтерации лейкоцитов предложен профессором Гервазиевой В.Б. в 2002 году (НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН). В основу метода положен принцип витальной флюоресцентной микроскопии микропрепаратов, приготовленных путем смешивания флюорохрома акридинового оранжевого с образцами хелатонированной крови больных, предварительно инкубированной с растворами испытуемых медикаментов и физиологическим раствором. Вычисляется процент морфологически измененных клеток, или показатель альтерации (ПА). Положительными считают результаты тестов, в которых ПА превышает 15%.

Статистическая обработка полученных данных проводилась на компьютере IBM PC AT по программе “MEDSTAT”. Использовались: t-критерий Стьюдента, критерии Вилкоксона-Уитни-Манна, Фишера, проводился также корреляционный анализ и факторный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Фармакоэпидемиологическое обследование населения по данным анкетирования.

Опрошено 1062 человека, из них 720 (67,8%) женщин и 342 (32,2%) мужчин, женщины в возрасте от 16 до 81 года (средний возраст 32,9+16,2), мужчины в возрасте от 16 до 84 лет (средний возраст 34,2+19,9). Основная масса респондентов проживала в городе - 785 (73,9%) человек, из них - 550 (70%) женщин и 235 (30%) мужчин, а так же 277 (26,1%) проживала в сельской местности, среди них было 170 (61,4%) женщин и 107 (38,6%) мужчин.

При анализе результатов анкетирования выявлено, что аллергические заболевания (пищевая аллергия, поллиноз, бронхиальная астма, лекарственная аллергия) встречались у 40,7% населения, чаще у женщин (45,7%), чем у мужчин (30,1%) (p = 0,014).

Большинство горожан, как и горожанок, страдающих аллергическими заболеваниями, в основном проживали в многоэтажных домах (83,9%) (кирпичных и панельных), в то время как сельские жители (а также жительницы) в большинстве (75,6%) имели частное домовладение. Контакт с вредными факторами среды в большей мере отмечали мужчины - селяне (34,2%). Распространение курения также существенно больше среди сельских мужчин - 57% и горожанок - 14,2%.

При оценке структуры АЗ выявлено, что пыльцевая аллергия встречается в 2 раза чаще среди мужчин-горожан, чем у городских и сельских женщин. Среди сельских женщин (20,2%) чаще встречается ЛА, а городские женщины чаще страдают бытовой аллергией (24,3%). При этом наличие сочетанной аллергопатологии (в виде бытовой, пищевой и пыльцевой) отмечают все респонденты.

Наличие сезонной зависимости при обострении АЗ несколько чаще отмечают мужчины, проживающие в селе. Отягощенный семейный анамнез (наличие аллергических заболеваний у родственников первой линии) отметила половина респондентов (49,2%), несколько чаще женщины-горожанки (59,5%).

Городское и сельское население одинаково часто (соответственно 56,9% и 55%) подвержено хроническим заболеваниям. Наиболее распространенной патологией среди городского населения согласно данным анкет отмечены заболевания желудочно-кишечного тракта (соответственно 50-63% %), а патология верхних дыхательных путей - среди жительниц сельской местности (30,2%) (рис. 1).

Рис. 1. Структура хронических заболеваний у мужчин и женщин с аллергическими заболеваниями (ВДП - заболевания верхних дыхательных путей, ССС - заболевания сердечно-сосудистой системы, МПС - заболевания мочеполовой системы, ЖКТ - заболевания желудочно-кишечного тракта)

*- р <0,05 в группе мужчин,

? - р < 0,05 между городскими женщинами и мужчинами,

¦ - р < 0,05 - между жителями села)

В анамнезе у респондентов отмечено использование различных групп антибактериальных препаратов: бета-лактамов, аминогликозидов, левомицетина, тетрациклинов и фторхинолонов. Однако бета-лактамные антибиотики и аминогликозиды чаще применялись у мужчин, проживающих в селе - 86,2% (р<0,01), а макролиды и сульфаниламиды в основном использовали женщины, проживающие в городе. Женщины, проживающие в селе, чаще указывали не применение левомицетина, а горожане-мужчины - линкомицина.

Распространенность грибковой патологии и осложнений антибактериальной терапии среди населения городов и сел края практически одинакова (соответственно 37,55% и 33%). При этом грибковая инфекция, в целом, в два раза чаще диагностируется у женщин (р<0,01), чем у мужчин. Основную долю среди грибковой патологии у городских женщин составляют вульвовагиниты (71,2%), у селянок - дизбактериоз кишечника (31%). У сельских мужчин дизбактериоз кишечника встречается почти у половины опрошенных, а стоматиты - у трети. Кроме того, у селян, как женщин, так и мужчин, в анкетах указаны микозы кожи и ногтей, что весьма редко встречается у горожан.

При оценке структуры применения лекарственных средств было установлено, что сельские мужчины и городские женщины почти в 2 раза чаще постоянно принимают кардиотропные препараты. Жительницы города наиболее часто пользуются бронхолитиками. Антигистаминные препараты и витамины принимают все группы опрошенных практически одинаково. Горожане - мужчины чаще получают НПВС (5,9%), а селяне - мидокалм (7,7%). Заместительной гормональной терапией в основном пользуются жительницы города, а жительницы села чаще принимают гомеопатические средства (рис. 2).

Рис. 2. Структура потребления лекарственных средств, используемых мужчинами и женщинами с аллергическими заболеваниями (* - р <0,05 в группе мужчин)

Рис. 3. Структура лекарственной непереносимости у мужчин и женщин с аллергическими заболеваниями по данным анкетирования (* - р <0,05 в группе мужчин, ¦ - р <0,05 в группе женщин, ? - р < 0,05 между городскими женщинами и мужчинами, ¦ - р < 0,05 - между жителями села)

Побочные реакции на лекарственные средства несколько чаще вызывали антибактериальные препараты и кардиотропные средства (p<0,01) в группе городских мужчин (по сравнению с городскими женщинами). В то же время нежелательные реакции при приеме НПВС, местных анестетиков (p<0,001) и антигистаминных препаратов (p<0,001) чаще отмечали женщины, проживающие в селе (по сравнению с мужчинами-селянами). При применении поливитаминных препаратов нежелательные реакции чаще развивались у женщин-горожанок (p<0,01) по сравнению с мужчинами, проживающими в городе (рис.3).

2. Сенсибилизация населения Ставропольского края к условно - патогенным грибам. Было обследовано 422 человека, средний возраст - 28,59±0,86 года. Средний уровень общего иммуноглобулина Е (IgE) составил 501,49±60,12 кЕ/л. Среди жителей села в целом отмечается более высокий уровень общего IgE (578,59±67,12 кЕ/л) по сравнению с горожанами, у которых соответствующий показатель общего IgE был ниже (439,55 ±53,18 кЕ/л, p=0,018). Средний уровень общего IgE у мужчин составил 608,35±68,67 кЕ/л, тогда как у женщин он был достоверно ниже - 413,98±50,57 кЕ/л.

В группе здоровых (51 человек) средний уровень общего IgE составил 85,88±14,5 кЕ/л. Высокий уровень специфического IgE в группе здоровых в 2% случаев отмечен лишь к АГ Penicillium chryzogenum.

У трети здоровых лиц отмечаются повышенные уровни специфических иммуноглобулинов G к плесневым антигенам и АГ пшеницы.

У пациентов с БА (169 человек) средний уровень общего IgE был в 8 раз выше, чем в группе здоровых и составил - 712,06 ±68,2 кЕ/л (p<0,0001) (рис. 4).

Высокий уровень сенсибилизации по IgE - типу отмечается ко всем грибковым антигенам. Повышена также доля сенсибилизации средней степени по IgE - опосредованному типу, особенно, в отношении АГ Aspergillus fumigatus, Penicillium chryzogenum и Mucor pussilus. Практически вдвое выше количество пациентов с высоким уровнем IgG - антител ко всем грибковым антигенам, а также к АГ пшеницы, по сравнению со здоровыми лицами. лекарственный антимикробный аллергия

В группе пациентов с аллергическими заболеваниями (139 человек) уровень общего IgE составил 476,064±55,94 кЕ/л, что выше уровня у здоровых лиц в 5,5 раза (p=0,000002) (рис. 4).

Таблица 2

Средние уровни специфических иммуноглобулинов к грибковым антигенам и антигену пшеницы в группах обследованных пациентов