14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Тема:
Фармакоэпидемиология лекарственной аллергии в Ставропольском крае
Малашенкова Татьяна Евгеньевна
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Батурин Владимир Александрович
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Колодийчук Елена Владимировна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Павел Анатольевич Бакумов;
доктор медицинских наук, профессор Михаил Николаевич Ивашев
Ведущая организация: Ростовский государственный медицинский Университет
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор А.Р. Бабаева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Повсеместная распространенность аллергических заболеваний, охвативших более 20% населения планеты, ежегодный рост аллергопатологии, усиление тяжести клинического течения и резкое снижение качества жизни пациентов превратили проблему аллергии в глобальную медико-социальную проблему. Распространенность аллергических заболеваний повсеместно удваивается каждые 10 лет (Алёшина Р.М., 1998; Лусс Л.В., 2000; Demoly P., Bousquet J., 2001; Хаитов Р.М., 2002; Зборовский А.Б., Тюренков И.Н., 2003).
В последние годы в связи с успехами фармакологии и созданием большого количества новых лекарственных средств, применение и злоупотребление медикаментами возрастает (Мурзич А.В., Голубев М.А., Кручинин А.Д., 2004). Увеличение аллергопатологии среди населения, связанное с изменением реактивности организма, ведет к росту осложнений лекарственной терапии, в том числе и аллергических реакций на медикаменты. При этом аллергические реакции на лекарства выявлены у 15,5% больных (Лусс Л.В., 1993). Осложнения фармакотерапии отмечаются у 6-15% пациентов, находящихся в стационарах России (Новиков Д.К.,2001), а в США - у 15-30% (Patterson R. at al., 1997; Demoly P., Bousquet J. 2001).
Факторами риска лекарственной аллергии (ЛА) являются контакт с лекарственными средствами, длительное и частое применение медикаментов, полипрагмазия. Кроме того, риск ЛА повышают наследственная отягощенность, АЗ (поллиноз, бронхиальная астма), наличие пищевой аллергии (Coombs R.R.A., Gell P.G.H., 1975; De Swarte R.D., 1993; Ильина Н.И., 1996; Дранник Г.Н., 2006).
Важную роль при развитии непереносимости к лекарственным средствам, особенно, к антибактериальным препаратам (АБ) природного происхождения, может играть и грибковая сенсибилизация (Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А., 2000). Споры грибов являются наиболее распространенными аэроаллергенами. Важной особенностью этих аэроаллергенов является их круглогодичная персистенция. Причем, они присутствуют в окружающей среде, в производственных помещениях и в квартирах (Украинцева В.В., 1998; Соболев А.В., Васильева И.В. 2001; Kwon-Chung K.J. et al., 1992).
Поскольку распространение грибов представляет сегодня серьезную экологическую проблему, представлялось целесообразным выявить взаимосвязь между распространенностью ЛА у населения, в том числе лиц с различными аллергическими заболеваниями, и сенсибилизацией к грибковым антигенам. Масштабное распространение грибов представляет сегодня серьезную экологическую проблему.
Цель исследования
Для повышения безопасности антимикробной терапии изучить распространение ЛА в Ставропольском крае, оценить взаимосвязь между сенсибилизацией к грибковым аллергенам и непереносимостью антибиотиков, в том числе у пациентов с различными аллергическими заболеваниями.
Основные задачи исследования:
1. Провести масштабное анкетирование населения и оценить распространенность аллергических заболеваний, в том числе ЛА в Ставропольском крае.
2. Установить факторы риска возникновения ЛА у населения Ставропольского края.
3. Определить уровни общего IgE, специфических IgE и IgG в сыворотке крови здоровых лиц, больных бронхиальной астмой (БА), аллергическими и инфекционными заболеваниями к широкому кругу грибковых аллергенов и аллергену пшеницы.
4. С помощью теста аллергической альтерации лейкоцитов (ТААЛ) изучить непереносимость антибактериальных средств у здоровых, больных БА и АЗ.
5. Оценить взаимосвязь результатов ТААЛ и уровня IgE общего, IgE и IgG специфических к грибковым аллергенам и аллергену пшеницы.
Научная новизна исследования
В ходе исследования установлено, что на территории Ставропольского края среди населения отмечается высокий уровень распространения АЗ (40,7%), в том числе ЛА (17,3%), что превышает в 2 раза показатели заболеваемости в России.
Впервые оценены масштабы ЛА у жителей Ставропольского края, установлены основные факторы риска непереносимости антибактериальных средств: половая принадлежность, наследственная предрасположенность по атопии, хронические заболевания внутренних органов, характер проводимой лекарственной терапии.
Впервые установлен высокий уровень сенсибилизации по IgG - опосредованному типу населения Ставропольского края к условно-патогенным грибам: Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum, Candida albicans, Alternaria tenius, Fusarium oxyspora и Mucor pusillus, а также к аллергену пшеницы.
Среди антибактериальных препаратов непереносимость наиболее часто развивалась при применении цефазолина, являющегося производным плесневого гриба рода Cefalosporium acremonium, имеющего общие антигенные детерминанты с другими плесневыми грибами.
Впервые установлено, что у пациентов с АЗ и БА выявлен высокий уровень IgE - опосредованной сенсибилизации к Aspergillus fumigatus, на фоне чего отмечается высокий уровень непереносимости цефазолина.
Практическая значимость работы
Проведенные исследования позволяют говорить о том, что экологические особенности региона влияют на распространенность аллергических заболеваний, в том числе на масштабы ЛА.
Установлено, что перманентная сенсибилизация населения микоаллергенами через компоненты аэропланктона воздуха помещений и открытого пространства, а также пищевые продукты способствуют развитию скрытой сенсибилизации к антибактериальным препаратам природного происхождения.
В связи с этим показано проведение дополнительного лабораторного исследования пациентам с БА, аллергическими заболеваниями с целью определения уровня грибковой сенсибилизации и непереносимости антибактериальных препаратов перед началом противомикробной терапии.
Внедрение результатов исследования в практику
Материалы работы оформлены в виде методических рекомендаций, а также внедрены в практику работы «Центра клинической фармакологии и фармакотерапии», поликлиник и стационаров города и края. Результаты диссертации используются в учебном процессе кафедры клинической фармакологии СтГМА.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Среди населения Ставропольского края установлена высокая распространенность аллергических заболеваний, лекарственной аллергии, в частности, к антибактериальным препаратам.
2. Установлены региональные факторы риска непереносимости антибактериальных средств: экологические особенности региона, проживание в сельской зоне, женский пол, отягощенность семейного анамнеза по атопии, наличие хронических заболеваний внутренних органов (ВДП и ЖКТ).
3. Население Ставропольского края имеет высокий уровень сенсибилизации по IgG-опосредованному типу к условно - патогенным грибам: Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum, Candida albicans, Alternaria tenius, Fusarium oxyspora и Mucor pusillus, а также к аллергену пшеницы.
4. Выявлена взаимосвязь между распространенностью ЛА к антибактериальным средствам природного происхождения и сенсибилизацией к грибковым антигенам.
5. Повышена опасность сенсибилизации к антибиотикам природного происхождения, особенно, цефалоспоринам I поколения, у больных с БА и АЗ.
Апробация работы
По результатам диссертации опубликовано 19 печатных работ. Материалы диссертации доложены на конференции «Ваше здоровье», Пятигорск, 1998; на конференции «Экология человека: от прошлого к будущему», Москва, 2000; на конгрессе "Фармакоэкономика на рубеже третьего тысячелетия", Москва 2001; на III конференции молодых ученых России с международным участием "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины", Москва, 2004; на конференции «Проблемы клинической фармакологии и моделирование в фармакологии и биомедицине», Ростов-на-Дону, 19-20 сентября 2006; на XI Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», октябрь 2007 года.
Структура диссертации
Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, библиографического указателя, включающего в себя 192 источника литературы, в том числе 88 отечественных и 104 зарубежных и приложения. Диссертация изложена на 177 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 15 таблицами, 72 рисунками.
Содержание работы
Материалы и методы
Было обследовано 2738 человек, проживающих в Ставропольском крае, находившихся на стационарном и амбулаторном лечении в ЛПУ г. Ставрополя и края, а также студенты ВУЗов города.
Работа выполнялась в несколько этапов:
I этап - проведение фармакоэпидемиологического исследования различных групп населения Ставропольского края путем анкетирования;
II этап - оценка уровня сенсибилизации населения края к условно-патогенным грибам по результатам определения общего иммуноглобулина Е (IgE) и специфических иммуноглобулинов Е и G (IgE и IgG) к грибковым аллергенам и аллергену пшеницы;
III этап - определение лекарственной аллергии к различным группам лекарственных препаратов с помощью метода аллергической альтерации лейкоцитов;
IV этап - оценка взаимосвязи между уровнем сенсибилизации к условно-патогенным грибам и выраженностью лекарственной непереносимости природных антибиотиков у больных бронхиальной астмой, аллергическими заболеваниями и здоровых лиц.
Анкетирование среди населения края (I этап) проводилось по специально разработанному опроснику. В анкетировании приняли участие 1062 респондента, соответствующие следующим критериям включения: возраст от 16 до 76 лет; удовлетворительное физическое и умственное состояние респондентов; наличие информированного согласия пациента на участие в исследовании. Критерии исключения: психические заболевания; наличие клинических признаков поражения нервной системы; наличие тяжелых заболеваний (онкологические заболевания, хроническая почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, тяжелые заболевания печени (подтвержденный диагноз цирроза печени или хронического активного гепатита); социальные признаки недостаточного комплайнса (алкоголизм, наркомания). Пациенты исключались также в случае отказа от участия в исследовании. Данные анкетирования подтверждали анализом медицинских амбулаторных карт.
На II этапе изучался уровень сенсибилизации разных групп населения края к условно-патогенным грибам и аллергену пшеницы. Определение общего IgЕ, а также специфических IgE и IgG проводилось в группе здоровых - 51 человек, больных бронхиальной астмой (БА) - 169 человек, аллергическими заболеваниями (АЗ) - 139 и инфекционными заболеваниями (острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей) (ИЗ) - 63 человека, проходивших лечение в ЛПУ города и края и обследованных в лаборатории «Центра клинической фармакологии и фармакотерапии».
В группу больных БА включены пациенты с атопической бронхиальной астмой средней степени тяжести в приступном периоде. Группу больных с аллергическими заболеваниями составили пациенты с сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом, поллинозом, атопическим дерматитом, бытовой и инсектной аллергиями.
В группу больных с инфекционными заболеваниями вошли пациенты с острыми инфекционными заболеваниями кожи, ВДП, ЖКТ, мочеполовой системы.
Критерии включения: возраст - старше 11 лет; наличие диагноза БА, АЗ или ИЗ; удовлетворительное физическое и умственное состояние; наличие информированного согласия пациента на участие в исследовании. Критерии исключения: выраженные исходные нарушения лабораторных показателей крови: гиперлипидемия, гипербилирубинемия; психические заболевания; наличие клинических признаков поражения нервной системы; наличие тяжелых заболеваний (онкологические заболевания, хроническая почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, тяжелые заболевания печени (подтвержденный диагноз цирроза печени или хронического активного гепатита); паразитозы; социальные признаки недостаточного комплайнса (алкоголизм, наркомания).