Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

231.Wiener A.S., Wexler I.B. Observation on the role of anti-C in pathogenesis of ABO hemolytic disease // Rev. d’Hematol. – 1954. – V. 8. – P. 600–607.

232.Wiener W. Eluting red cell antibodies. A method and its application // Brit. J. Haemat. – 1957. – V. 3. – P. 276–283.

233.Witebsky E., Engasser L. Blood groups and subgroups of the newborn // J.Immunol. – 1949. – v. 61. – P. 1171–178.

234.Wong H.F., Chan A., Chui C.H. et. al. Severe ABO hemolytic disease of newborn is infrequent among Hong Kong Chinese // Vox Sang. – 1996. – V. 70. – N 1 – P. 45.

235.WylieJ.D.C.,MelanaphyR.,MorrisK.etal.AnAx phenotypeshowingvariableexpression detected on the autovue blood group analyzer (Abstract) // Vox Sang. – 2002. – V. 83 (Suppl. 2). – P. 22.

236.Yamakami K. The individuality of semen, with reference to it’s properties of inhibiting specifically iso-haemagglutination // J.Immunol. – 1926. – V. 12. – P. 185–189.

237.Yamamoto F. Review: ABO blood group system – ABH oligosaccharide antigens, anti-A and anti-B,Aand B glycosyltransferases, andABO genes // Immunohematology – 2004. –

V.20. – P. 3–15.

238.YamamotoF.,McNeillP.D.,HakomoriS.MoleculargeneticanalysisoftheABObloodgroup system. I.Weak subgroups: A3 and B3 alleles //Vox Sang. – 1993. –V. 64. – P. 16–119.

239.Yip S.P. Single-tube multiplex PCR-SSCP analysis distinguishing 7 commonABO alleles and readily identifies new alleles // Blood. – 2000. – V. 95. – P. 1487–1492.

240.Yokoyama M., Stacey S.M., Dunsford I. Bx: a new subgroup of the blood group B // Vox Sang. – 1957. – V. 2. – P. 348–356.

241.Yoshida A. Identification of A1B and A2B blood types in paternity tests // Transfusion. – 1984. – V. 24. – P. 183–184.

242.Yoshida A. The existence of atypical blood group galactosyltransferase which causes an expressionofA2,characterinA1Bcells//Amer.J.Hum.Genet.–1983.–V.35.–P.1117–1125.

243.Yoshida A., Yamaguchi H., Okubo Y. Genetic mechanism of cis-AB inheritance. I. A case associated with unequal chromosomal crossing over // Amer. J. Hum. Genet. – 1980. –

V.32. – P. 332–338.

244.Yoshida A., Yamaguchi H., Okubo Y. Genetic mechanism of cis-AB inheritance. II. Cases associated with structural mutation of blood group glycosylthransferase // Amer. J. Hum. Genet. – 1980. – V. 32. – P. 645–650.

245.Yoshida A., Yamaguchi Y.F., Dave V. Immunologic homology of human blood group glycosyltransferases and genetic background of blood group (ABO) determination // Blood. – 1979. – V. 54. – P. 344–350.

246.Yoshida A., Yamato K., Dave V. et al. A case of weak blood group B expression (Bm) associated with abnormal blood group galactosyltransferase // Blood. – 1982. – V. 59. –

P.323–327.

247.Young L., Witebsky E., Mohn J. Studies of the subgroups of blood groupsAandAB. II.The agglutinogenA3; it’s detection with potent B serum and an investigation of it’s inheritance

//J.Immunol. – 1945. – V. 51. – P. 111–116.

248.Yu L.-C., Twu Y.C., Chou M.L. et al. Molecular genetic analysis for the B3 allele (Abstract)

//Vox Sang. – 2002. – V. 83 (Suppl. 2). – P. 23.

249.249.Yu L.-C., Yang Y.-H., Broadberry R.E. et al. Heterogenity of the human H blood group α(1,2)fucosyltransferase gene among para-Bombay individuals // Vox Sang. – 1997. –

V.72. – P. 36–40.

250.Yunis E.J., Svardal J.M., Bridges R.A. Genetics of Bombay phenotype // Blood. – 1969. –

V.33. – P. 124–132.

136

Глава 4.

Система RH

История открытия

Открытие антигенов системы резус связано с именем Карла Ландштейнера и двух его учеников, Александра Винера и Филиппа Левина.

В 1940 г. Landsteiner и Wiener [408] обратили внимание на то, что сыворотки морских свинок и кроликов после иммунизации эритроцитами обезьян Macacus rhesus агглютинируют эритроциты не только макак, но и эритроциты людей. Антитела, содержащиеся в этих сыворотках, отличались от анти-M, анти-N и анти-P, уже открытых к тому времени Ландштейнером совместно с Левиным, и, по всей видимости, выявляли новый антиген.

Анализируя результаты исследований, Landsteiner и Wiener [409] пришли к заключению, что эритроциты человека содержат антиген, аналогичный имеющемуся в эритроцитах Macacus rhesus. Этот антиген, встречающийся у 85 % европеоидов, был назван ими резус-фактором. Эритроциты, содержащие резусфактор, авторы обозначили символом Rh +, не содержащие резус-фактора, – Rh −, а антитела соответственно – анти-Rh, или антирезус.

Вскоре, в 1941 г., Wiener и Peters [711] обнаружили подобные антитела в сыворотке людей, у которых развились тяжелые осложнения после повторного переливания им одногруппной крови. Двое из них умерли. Эритроциты пострадавших не реагировали с сывороткой антирезус, т. е. были резусотрицательными. Эти наблюдения позволили исследователям сделать вывод о возможной аллоиммунизации резус-отрицательных реципиентов повторными переливаниями резус-положительной крови и о важной роли резус-фактора в развитии посттрансфузионных осложнений.

Годом раньше Levine и Stetson [432] описали случай тяжелого посттрансфузионного осложнения у родильницы. Женщина родила ребенка с гемолитической болезнью новорожденного, и по причине анемии ей была перелита кровь мужа, совместимая по АВО. Авторы обнаружили в сыворотке женщины необычные антиэритроцитарные антитела, которые не были похожи на анти-M, анти-N и анти-P. Однако причина гемолитической болезни, как и посттрансфузионного осложнения, не была расшифрована. Антитела имели слабую активность, и авторы не связали их присутствие с гемолитической реакцией у матери и ребенка.

Впоследствии Левин, Стетсон и другие авторы, ретроспективно проанализировавшие этот случай, констатировали, что на момент исследования не

137

существовало еще методов идентификации неполных резус-антител (эти методы появились в 1945 г.), поэтому они смогли выявить лишь полные антитела – IgM. Более агрессивные неполные антитела (IgG), которые, по-видимому,

иобусловили симптомокомплекс гемолитического осложнения у женщины и ее ребенка, авторы не обнаружили. Лишь много лет спустя сохранившийся образец сыворотки крови этой женщины, по имени Mary Seno, был исследован Rosenfield, который нашел в нем активные анти-D-антитела IgG.

В1941 г. Левин с сотрудниками (Levine еt al. [430, 433]), проанализировав несколько случаев гемолитических реакций у новорожденных и их матерей, убедительно показали, что в основе гемолитической болезни новорожденных лежит иммунологическая несовместимость матери и плода. Основанием для такого вывода послужили результаты экспериментов, свидетельствующие о том, что антитела, присутствующие в сыворотке матерей, агглютинируют эритроциты новорожденных и эритроциты их отцов. Согласно концепции, сформулированной Левиным, антитела матери, подобные тем, что описали Ландштейнер и Винер, образуются в результате иммунизации антигенами плода, унаследованными им от отца. Затем антитела проникают через плаценту в организм плода и вызывают повреждение его эритроцитов и, как теперь известно, кроветворных тканей.

Многочисленные последующие исследования, проведенные в этом направлении различными авторами, полностью подтвердили правильность выводов Левина и сотрудников.

Открытие резус-фактора и его роли в этиологии и патогенезе гемолитической болезни новорожденных явилось крупным достижением иммуносерологической школы Карла Ландштейнера, сопоставимым по значению для медицины и биологии с открытием групп крови АВО. Клиническая практика обогатилась новыми методами диагностики, профилактики и лечения синдромов, обусловленных групповыми факторами крови. Существенный стимул для развития получили трансфузиология, акушерство, судебная медицина, генетика, антропология.

Вслед за Винером исследователи в других странах, повторив его эксперименты с иммунизацией различных животных, получили сыворотки антирезус

ииспользовали их для прикладных и исследовательских целей. В нашей стране Р.М. Уринсон [120] приготовила оригинальные сыворотки, которые некоторое время успешно применяли для определения резус-принадлежности доноров

ибольных. Оригинальность этих реактивов заключалась в том, что они были получены из крови морских свинок, иммунизированных эритроцитами павианов гамадрил. После адсорбции эритроцитами человека А(II) Rh − и B(III) Rh −

сыворотки имели титр анти-Rhо 1 : 10–1 : 80 и были вполне пригодны для использования. Решение практической задачи – получение диагностических сывороток – позволило сделать важный для антропологии вывод о том, что гамадрилы, как и макаки, содержат антиген, аналогичный таковому у человека.

138

Антирезус-антитела получила М.А. Умнова с сотрудниками [113, 114], иммунизируя морских свинок нативными эритроцитами и стромой эритроцитов обезьян Macacus rhesus и человека. Куры и кролики оказались не способными вырабатывать резус-антитела в ответ на инъекции эритроцитов.

По мере накопления данных выяснилось, что сыворотки антирезус, полученные от иммунизированных животных и аллоиммунизированных людей, различаются по своей специфической направленности и открывают, хотя и близкие по частоте встречаемости, но разные антигены. Так, Fisk и Foord [285] нашли, что сыворотки животного происхождения агглютинировали резусотрицательные эритроциты новорожденных. В то же время антитела антирезус человека не реагировали с эритроцитами обезьян Macacus rhesus. Murray и Clark [500] получили антитела со специфичностью антирезус, вводя животным резус-отрицательные эритроциты. Имелись и другие указания на то, что антитела животных и человека не идентичны. Как впоследствии выяснилось, млекопитающие других видов не способны продуцировать антитела к антигенам резус. В итоге проверочных исследований было установлено, что сыворотки животных выявляют не резус-антиген, а другой антиген, который по предложению Левина был назван LW (аббревиатура от Landsteiner, Wiener). Таким образом, сыворотки человеческого происхождения не являются антирезусными в абсолютном смысле этого определения, поскольку не направлены к антигену, имеющемуся в эритроцитах макак. Однако в литературе к тому времени было опубликовано много работ, посвященных резус-фактору, и первоначальное название этого антигена было сохранено.

Вопрос о том, кто открыл резус-фактор, поднимался неоднократно. Как признает большинство авторов (Race и Sanger [544], Mollison и соавт. [476], П.Н. Косяков [69, 70]), это открытие явилось результатом совокупного труда нескольких групп исследователей, среди которых в первую очередь выделяют имена Винера и Левина.

Целенаправленное изучение сывороток крови больных, перенесших посттрансфузионные осложнения, и женщин, родивших детей с гемолитической болезнью новорожденных, позволило в короткий срок открыть основные антитела, относящиеся к системе резус.

Wiener [708] выявил у одного такого больного антитела, реагирующие с эритроцитами примерно 70 % людей, в то время как известные резус-антитела давали положительные реакции в 85 % случаев. Прослеживалась определенная связь нового фактора с уже известным антигеном, позволившая Винеру отнести его к системе резус. Так был открыт антиген rh' (C).

Levine в 1942 г. [424] описал сыворотку, реагирующую со всеми образцами резус-отрицательных эритроцитов. Сыворотка была получена от резусположительной женщины, родившей резус-отрицательного ребенка с гемолитической анемией, что доказывало возможность возникновения резус-конфликта не тольковслучаях,когдаматьRh −,аплодRh +,нои,наоборот,когдаматьRh +,аплод

139

Rh −. Обнаруженные антитела получили наименование анти-hr' (c), так как они выявлялифактор,противоположный(реципрокный)ужеизвестномуфакторуrh'(C).

В1943 г. Wiener и Sonn [712] обнаружили антитела, реагирующие примерно

с30 % резус-положительных эритроцитов, но не реагирующие, за редким исключением, с резус-отрицательными эритроцитами. Антиген, выявляемый этими антителами, назван rh" (E).

Пятое антитело, анти-hr" (e), определяющее антиген, антитетичный фактору rh" (E), было обнаружено в 1945 г. Mourant [494].

И наконец, шестое антитело (анти-C  W) обнаружили Callender и Race [189] у пациентки, имевшей поливалентные антитела, среди которых оказались не совсем обычные антитела, выявляющие антиген, обозначенный авторами C  W. Пациентка, миссис Willis, имела фенотип CCDee, но ее сыворотка агглютинировала все, за редким исключением, образцы эритроцитов, содержащие антиген С. C резус-отрицательными эритроцитами [rr (cde)] антитела не взаимодействовали. В течение многих лет полагали, что антиген C  W является разновидностью антигена С, однако молекулярно-генетические исследования последних лет показали, что гены С и C W не являются аллелями.

Хронология открытия антигенов резус сама по себе характеризует степень их иммуногенности. Более иммуногенные факторы чаще проявляют себя в клинической практике, поэтому были выявлены раньше. Менее иммуногенные факторы, реже вызывающие аллоиммунизацию, обратили на себя внимание позже. Некоторые из них (FPTT, STEM, LOCR и др.) – открыты спустя 50 лет

иболее после обнаружения антигена D. Последовательность открытия антигенов эритроцитов удивительно совпадает со шкалой приоритета трансфузионно опасных антигенов эритроцитов D > K > c > E > e > C  W > C.

Дальнейшее более детальное изучение серологических свойств резусантигена показало, что он полиморфен. В настоящее время известно более 50 его разновидностей (табл. 4.1), которые выявляют с помощью соответствующих специфических для каждого варианта антисывороток. Шесть разновид-

ностей [Rho (D), rh' (C), rh" (E), hr' (c), hr" (e) и rh  w1 (C  W)] имеют наибольшее значение в медицинской практике, другие варианты резус-антигена – меньшее значение, поскольку обладают не столь выраженными иммуногенными свойствами. Некоторые из них встречаются у большинства людей (RH29, RH34, RH39) или, наоборот, встречаются очень редко (RH9, RH11, RH20 и др.), что также сказывается на относительно низкой частоте аллоиммунизации этими антигенами. Антиген d, антитетичный партнер антигена D, не найден.

Встолбце 1 приведены синонимы антигенов разных номенклатур: Фишера – Рейса и в скобках номенклатура Винера или оригинальные названия.

Антигены Rh  A (RH13), Rh  B (RH14), Rh  C (RH15), Rh  D (RH16), описанные

Unger и Wiener совместно с другими исследователями [668, 669, 671, 709],

в1994 г. исключены из системы резус, поскольку исчерпался запас соответствующих идентифицирующих сывороток и дальнейшее изучение антигенов

140