Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

ПодгруппаAend найдена всего дважды среди 150 тыс. французских доноров. Другой, несколько отличающийся от Aend, вариант был описан у финнов, в связи с чем и получил обозначение Afinn. Его находили с частотой 1 на 1000– 6000 обследованных в различных районах Финляндии (Mohn и соавт. [157]). Агглютинация эритроцитов Afinn с антителами анти-А и анти-А,В различима лишь при микроскопировании. В одном поле зрения насчитывают от 2 до 10 агглютинатов, каждый из которых состоит из 4–6 эритроцитов (Mohn и соавт. [157]). Слюна выделителей содержит вещество Н, вещество А отсутствует. Экстраагглютинины анти-А1 выявлены в сыворотках крови всех лиц Afinn. Этим подгруппа Afinn отличается от других вариантов Aend. Issitt и Anstee [122] считают выделение подгруппы Afinn в качестве самостоятльной недостаточно

обоснованным.

Еще один вариант Aend, получивший обозначение Abantu, выявлен в Южной Африке у негроидов банту с частотой 4–8 % (Nevanlinna и соавт. [168], Sturgeon

и соавт. [208]). ЭритроцитыAbantu реагируют с антителами анти-А несколько ин-

тенсивнее, чем Aend. Сыворотки крови некоторых лиц Abantu содержали экстраагглютинины анти-А1. Посемейные исследования подтвердили, что аллель Abantu

передается по наследству. Высказано предположение, что в негроидной популяции этот ген появился сравнительно недавно вследствие миграции населения Африки в южном направлении. Он практически отсутствует среди негроидов Западной Африки и их потомков, проживающих в настоящее время в Америке.

Alae

Название антигена «lae» происходит от аббревиатуры слов «лектин», «адсорбция», «элюция».

ВариантAlae описан Schuh, Vyas, Fudenberg в 1972 г. у 9 членов одной французской семьи. Присутствие антигена А в эритроцитахAlae было установлено с помо- щьюадсорбциииэлюциилектинаанти-А1 изDolichosbiflorus.Вслюнесубстанция Аотсутствовала.СывороткикровилицAlae реагировалисэритроцитамиА1,А2 иВ.

Считается, что указанный фенотип это результат действия редкого гена в локусе АВО.

Вариант Alae является, по-видимому, первым промежуточным субстратом между антигенами О и А. Об этом свидетельствует тот факт, что эритроциты OCad +, так же как Alae, способны, хотя и в меньшей степени, адсорбировать лектин Dolichos biflorus.

Apae

Обозначение «рае» также представляет собой аббревиатуру: p – лектин из белковых желез улитки Helix pomatia, с помощью которого антиген А выявляют на эритроцитах, ае – метод детекции: адсорбция, элюция.

ПодгруппаApae была обнаружена в 1987 г. Stemps и соавт. сразу в 3 семьях. Предполагают, что фенотип Арае является вариантом подгруппы Ах иAlae.

96

Практическое значение подгрупп А

Известный иммуносеролог Peter Issitt в 4-м издании своей книги «Applied Blood Group Serology» (стр. 209) приводит каламбур: Aend и Afinn – end и finish –

означает, что пора остановиться в поиске вариантов с более слабым антигеном А. Их сложно дифференцировать, но в этом и нет необходимости. Реагенты анти-А, используемые в настоящее время в учреждениях службы крови, выявляют практически все трансфузионно опасные варианты антигена А.

Ранее, вплоть до 2000-х годов, вариантам антигена А особого значения в трансфузиологии не придавали. Исследованиями, проведенными в начале 1940- х годов Н.В. Поповым, Н.И. Блиновым и Р.М. Уринсон, было показано, что различия иммуногенов А1 и А2 в серологическом и клиническомаспектах носятколичественный, а не качественный характер. Вместе с тем обращалось внимание трансфузиологов на то, что подгруппу А2 иногда трудно выявить вследствие замедленной агглютинации эритроцитов, поэтому она может служить причиной ошибок при определении группы крови (Р.М. Уринсон [61]). В частности, у лиц А2 и А2В группа крови может быть определена как О и В. Это положение, несомненно, было справедливо для того периода, когда в учреждениях службы крови использовали недостаточно стандартизированные изогемагглютинирующие сыворотки. В настоящее время оно утратило актуальность. Стандартизация изогемагглютинирующих сывороток по эритроцитам А2, внедренная Р.М. Уринсон в работу СПК СССР в 1940-х годах, решила проблему. Система заготовки крови, предусматривающая определение группы крови у доноров перекрестным методом, позволила исключить ошибки, обусловленные слабыми А-антигенами (Р.М. Уринсон [61]).

Следует упомянуть еще два обстоятельства, свиделельствующие о том, что проблемаподгруппкровинестольостра,какеепредставляютнекоторыеспециалисты.

Ошибка при определении подгруппы крови у реципиента, ожидающего трансфузию эритроцитов, как правило, себя не проявляет и часто остается незамеченной. Посттрансфузионное осложнение не развивается, поскольку отобранные для трансфузии эритроциты донора О совместимы с кровью реципиента А2, а эритроциты донора В совместимы с кровью реципиента А2В.

Таким образом, подгруппы А для реципиента, т. е. в сфере клинической трансфузиологии, значения не имеют.

Подгруппы А имеют значение, и то весьма относительное, в сфере производственной трансфузиологии, при заготовке эритроцитов, а именно при определении групповой принадлежности доноров. Однако и в этом случае нет необходимости определять подгруппы крови, о них достаточно помнить. Если эритроциты доноров А2 и А2В ошибочно маркированы как О и В, то реципиенту О могут перелить эритроциты А2, а реципиенту В – эритроциты А2В. Проба на индивидуальную совместимость крови донора и реципиента позволит выполнить такую трансфузию, так как в ряде случаев результат этой пробы будет отрицательным.

97

По мнению классиков клинической трансфузиологии (Mollison и соавт. [159]), гемолитические посттрансфузионные реакции в таких случаях могут иметь место, но их выраженность невелика по сравнению с другими иногруппными трансфузиями, и они легко купируются. Эритроциты А2, несущие небольшое количество А-эпитопов, менее чувствительны к повреждающему действию специфических антител. Клинически значимый гемолиз in vivo развивается лишь в тех случаях, когда анти-А-антитела в сыворотке крови реципиента имеют высокую активность и титр (1 : 1000 и выше), что встречается редко.

С начала 2000-х годов некоторые специалисты службы крови поднимают вопрос о необходимости учета подгрупп А при переливании эритроцитсодержащих компонентов крови. Распространяются реагенты для идентификации подгрупп и рекомендации переливать лицам А2 только эритроциты А2, а лицам А2В – эритроциты А2В. Указанные рекомендации не имеют научного обоснования.

За последние 50 лет в Российской Федерации выполнено не менее 30 млн трансфузий эритроцитов группы А реципиентам группы А, из которых 12 % (согласно статистике) имели подгруппу А2. Ни одного случая посттрансфузионного осложнения, обусловленного различием донора и реципиента по подгруппе А, не зафиксировано.

Подгруппы антигена В

Слабые варианты антигена В встречаются реже, чем А, преимущественно в монголоидных популяциях (Bhatia и соавт. [78], Lin-Chu и соавт. [144], Marsh и

соавт. [150], Simmons и соавт. [196], Yamamoto [238], Yokoyama и соавт. [240], Yoshida и соавт. [246], Yu и соавт. [248]). Слабые варианты В труднее поддаются систематизации. Salmon (1976) предложил подразделять варианты В на В3, Вх и Bm. Другие специалисты считают такую номенклатуру неудачной, поскольку она формально повторяет классификацию подгрупп А (А3, Ах, Am), но на практике ей не соответствует. Другой подход, основанный на подсчете процента агглютинированных и неагглютинированных эритроцитов, предложили Lopez и соавт. в 1973 г. Авторы подразделили варианты В на В60, В20 и В0.

Экспрессия антигена В выше у негроидов, чем у лиц белой расы.

В3

Вариант В3 описали Wiener и Cioffi (цит. по Daniels [87]). Эритроциты пробанда показывали смешанный характер агглютинации с антителами анти-В и анти-А,В. В слюне присутствовало вещество В. Фенотип В3 зафиксирован у французов с частотой 1 на 10 000, у китайцев – 1 на 900 среди лиц группы В и 1 на 1800 среди лиц группы АВ, в последнем случае фенотип соответствовал А1В3 (Lin-Chu и соавт. [144]). Посемейные исследования подтвердили наследственную передачу признака В3 как продукта редкого аллеля АВО-локуса. У лиц подгруппы В3 В-трансфераза присутствовала в сыворотке крови, на эритроцитах ее не выявили (Lin-Chu и соавт. [144]).

98

Вх

Для эритроцитов Вх характерны слабые реакции с антителами анти-В и анти- А,В. Сыворотка крови лиц Вх содержит слабые антитела анти-В, в секретах выделителей имеется небольшое количество вещества В. Посемейными исследованиями показана передача гена В х по наследству как редкого аллеля АВО- локуса. В-трансфераза в сыворотках крови людей подгруппы Вх не выявлена.

Bm

Эритроциты этой подгруппы не агглютинируются антителами анти-В и анти-А,В. Антиген В выявляют методом адсорбции – элюции. В сыворотке крови лиц Bm анти-В-антитела обычно отсутствуют. Содержание В-трансферазы в сыворотке крови сниженно, на эритроцитах – в следовом количестве (Gundolf и

соавт. [114]).

Bel

Эритроциты Bel не агглютинируются антителами анти-В и анти-А,В; вещество В в секретах отсутствует, сыворотки крови иногда содержат антитела анти-В. В-трансфераза не выявлена ни в сыворотке крови, ни на эритроцитах. Прослежена наследственная передача гена Bel.

Bw

Фенотип нескольких лиц, имевших эритроциты со слабой экспрессией антигена В, названный Bw, не удалось идентифицировать серологическими методами. Различия с другими вариантами В выявлены только молекулярногенетическими методами.

Категории слабого антигена В

Race и Sanger [184] предложили разделить подгруппы В на три категории

(табл. 3.11).

99

Категория 1

Эритроциты лиц этой категории В слабо агглютинируются антителами анти-В и анти-А,В. Наряду с агглютининами анти-А сыворотка содержит анти- В-антитела. В секретах выделителей содержатся субстанции В и Н. В одном сообщении этот фенотип был обозначен как Bm H. Как полагают авторы, он возник в результате супрессорного воздействия со стороны генов, независимых от локуса АВО, поскольку у других членов семьи ген В функционировал нормально

(Marsh et el., цит. по Issitt,Anstee [122]).

Категория 2

Эритроциты этой категории слабо агглютинируются антителами анти-В и анти-А,В. Секреты выделителей содержат субстанцию Н, а вещество В сниженно или в следовом количестве. Сыворотки крови антител анти-В не содержат. В одном случае эритроциты В категории 2 были перелиты реципиенту с группой О. Какой-либо реакции гемотрансфузия не вызвала.

Категория 3

Эритроциты В категории 3 не агглютинируются антителами анти-В и анти- А,В или дают с ними очень слабые реакции. Слюна содержит следовое количество веществ Н и В. Иногда вещество В в секретах отсутствует. Антител анти-В сыворотка крови лиц В категории 3 не содержит.

Другие подгруппы В

Эритроциты В, слабо реагировавшие со специфическими антителами, были названы В2 по аналогии с А2. Для другого варианта, обозначенного Bv, характерно отсутствие реакции с аллогенными анти-В-реагентами. Эти эритроциты несли В-подобный антиген, напоминающий нефукозилированный парциальный В-антиген эритроцитов кролика. Сыворотка крови содержала особую форму антител анти-В, В-трансфераза в ней отсутствовала. Установлено, что ген, контролирующий фенотип Bv , передавался по наследству. При обследовании 567 210 доноров г. Гонконга найдено 46 лиц Bv и 8 АBv (Lin-Chu и соавт. [144]).

Bmos

Эритроциты Bmos, как и Amos, представляют собой 2 популяции клеток. Одна популяция реагирует, а другая не реагирует с анти-В-реагентами. Продуктивность сывороточных В-трансфераз у лиц Bmos нарушена вследствие соматических мутаций (Marsh и соавт. [151]).

Фенотипы В(А) и А(В)

Сообщения о выявлении фенотипов В(А) и А(В) стали появляться по мере получения соответствующих моноклональных антител анти-А и анти-В.

100