Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

225.Tegoli J., Cortez M., Jensen L., Marsh W.L. A new antibody, anti-ILe bH, specific for a determinant formed by the combined action of the I, Le, Se, and H gene products // Vox Sang. – 1971. – V. 21. – P. 397–404.

226.Teneberg S., Miller-Podraza H., Lampert H. C. J. et al. Carbohydrate binding specificity of the neutrophil-activating protein of Helicobacter pylori // J. Biol. Chem. – 1997. –V. 272. –

P.19067–19071.

227.Tetteroo P.A.T., de Heij H.T., van den Eijnden D.H. et al.AGDP-fucose:[Galβ1→4]GlcNAc

α1→3-fucosyltransferase activity is correlated with the presence of human chromosome 11 and the expression of the Le x, Le y, and sialyl-Le x antigens in human-mouse cell hybrids // J. Biol. Chem. – 1987. –V. 262. – P. 15984–15989.

228.Tilley C.A., Crookston M.C., Brown B.L., Wherrett J.R. A and B and A1Le b substances in glycosphingolipidfractionsofhumanserum//VoxSang.–1975.–V.28.–P.25–33.

229.Ueyama R. Studien über die neuen Typensubstanzen in Sekreten // Jap. J. Med. Sci., VII Social. Med. Hyg. – 1940. – V. 3. – P. 23–25.

230.Ueyama R. Üeber das neue Antigen ‘T’ entdeckt im menschlichen Speichel des Nichtausscheiders // Hanzaigaku-Zasshi. – 1939. – V.13. – S. 51–64 (japan).

231.Varki A. Selectin ligands // Proc. Nat.Acad. Sci. USA. – 1994. – V. 91. – P. 7390–7397.

232.Vos G.H., Comley P. Red cell saliva studies for the evaluation of ABH and Lewis factors among the Caucasians and Aboriginal populations of Westem Australia // Acta Genet. – 1967. – V. 17. – P. 495–510.

233.Waheed A., Kennedy M.S., Gerhan S. Transfusion significance of Lewis system antibodies: Report a nationwide survey // Transfusion. – 1981. – V. 21. – P. 542–545.

234.Watkins W.M. Biochemistry and genetics of the ABO, Lewis and P blood group systems: Advances in Human Genetics. – 1980. – V. 10. – P. 1–136.

235.Wiener A.S., Gordon E.B., Moor-Jankowski J. The Lewis blood groups in man.Areview with supportingdataonnon-humanprimates//J.Forens.Med.–1964.–V.11.–P.67–83.

236.Wu J.T., Olson J., Walker K. Tumor markers CA 19-9 and CA 195 are also useful markers for cystic fibrosis // J. Clin. Lab.Anal. – 1992. – V. 6. – P. 151–161.

237.Wyatt J.I., Dixon M.F. Chronic gastritis – a pathogenetic approach // J. Path. – 1988. –

V.154. – P. 113–124.

238.Yamamoto S. Inhibitory activities of substances present in plant seeds and fruits against anti-Lewis agglutinins // J. Immunogenet. – 1982. – V. 9. – P. 137–141.

239.Yazawa S., Furukawa K. α-L-Fucosyltransferases related to biosynthesis of blood group substances in human saliva // J. Immunogenet. – 1980. – V. 7. – P. 137–148.

240.Young W.W., Johnson H.S., Tamura Y. et al. Characterization of monoclonal antibodies specific for the Lewis a human blood group determinant // J. Biol. Chem. – 1983. – V. 258. –

P.4890–4894.

241.Yuen C.T., Bezouska K., O’Brien J. et al. Sulfated blood group Lewis a. A superior oligosaccharide ligand for human E-selectin // J. Biol. Chem. – 1994. – V. 269. –

P.595–1598.

601

Глава 10.

Система Duffy

Основные антигены системы Duffy (Даффи) – Fy a и Fy b – являются продуктами аллельных генов Fy a и Fy b, которые образуют 3 основных фенотипа у лиц белой расы: Fy(a +b −), Fy(a +b + ) и Fy(a −b + ). Еще 1 аллель (Fy x) кодирует син-

тез слабовыраженного антигена Fy b. Большинство лиц черной расы имеют фенотип Fy(a −b −). Указанный нулевой фенотип встречается крайне редко среди людей других рас.

Антигены Fy3, Fy5 и Fy6 имеют высокую частоту среди европеоидов и монголоидов, однако сравнительно редко их выявляют среди негроидов. Антигены Fy3 и Fy6 присутствуют на всех эритроцитах, за исключением Fy(a −b −). Фактор Fy6 определяют с помощью мышиных моноклональных антител. Поликлональные аллогенные антитела к этому антигену не найдены. Антиген Fy5 присутствует одновременно с Fy3. Исключение составляют эритроциты Rhnull, на которых антиген Fy3 имеется, а антиген Fy5 отсутствует (табл. 10.1).

Таблица 10.1

Антигены системы Duffy

Антигены системы Duffy располагаются на гликопротеинах с мол. массой от 35 до 50 кДа, которые выполняют функцию хемокиновых рецепторов, относящихся к G-ассоциированным белкам. Помимо эритроцитов эти гликопротеины присутствуютнаэндотелиивенуликлеткахнекоторыхорганов.АнтигенныеразличияFy a / Fy b обусловленыаминокислотнойзаменойGly42AspвгликопротеинеFy.

Возникновение фенотипа Fy(a −b −) у негроидов связано с гомозиготностью по молчащему гену Fy – мутации, препятствующей синтезу Duffy-гликопротеина на эритроцитах, но не на других клетках организма.

602

Индивиды Fy(a −b −) устойчивы к инвазии Plasmodium vivax и реже болеют малярией.

ГенныйлокусFY картированнадлинномплечехромосомы1впозиции1q21–q25.

Антитела анти-Fya и анти-Fyb

Первое сообщение о выявлении антител анти-Fy a у мужчины по фамилии Duffy появилось в 1950 г. (Cutbush и соавт. [40, 41]). В том же году были описаны 3 других образца антител указанной специфичности (Ikin и соавт. [74], Rosenfield и соавт. [142], van Loghem и соавт. [166]).

Mollison и соавт. [113] подсчитали, что антитела анти-Fy a встречаются в 3 раза реже по сравнению с анти-K-антителами.

В соответствии с расчетами Marsh [101] иммуногенность фактора Fy a в 40 раз ниже, чем KEL1.

По данным нескольких исследовательских центров США (Baldwin и соавт. [16], Beattie [18], Issitt [75], Mollison и соавт. [113]), фактор Fy a проявляет боль-

шую иммуногенность среди европеоидов. По отношению к негроидам он менее иммуногенен, хотя в одной из публикаций это оспаривается. Sosler и соавт. [150] не нашли различий в частоте анти-Fy a-антител у представителей разных рас.

Несмотря на невысокую встречаемость антигена Fy a у негроидов, только 11– 21 % образцов антител выявлено у лиц указанной расы. В большинстве случаев сенсибилизированными к фактору Fy a (в 79–89 % случаев) были европеоиды (Issitt,Anstee [76]). У лиц фенотипа Fy(a −b −) появление антител анти-Fy a часто предшествовало последующему образованию анти-Fy3 (Kosinski и соавт. [85], Molthan, Crawford [114], Oberdorfer и соавт. [126], Vengelen-Tyler [168]).

Образование антител анти-Fy a в некоторых случаях было стимулировано беременностями,однаковбольшинствеслучаевэтиантителаобразуютсяврезультате гемотрансфузий. Описаны также антитела анти-Fy a естественного происхождения, хотя последние бывают крайне редко (Algora и соавт. [11], Rosenfield и соавт. [142]). Антитела анти-Fy a могут присутствовать в качестве моноспецифических (В.А. Мороков [5]) и сопутствующих другим (М.А. Умнова и соавт. [7, 8]) Обычно они относятся к классу IgG, главным образом IgG1 (Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Как правило, указанные антитела активны в непрямом антиглобулиновом тесте, однако описаны образцы, вызывавшие агглютинацию солевых суспензий эритроцитов, содержащих антиген Fy a

(М.А. Умнова и др. [8], Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Примерно половина описанных образцов антител анти-Fy a обладала способностью связывать комплемент (Mollison и соавт. [113]). По мнению Issitt, некоторые образцы антител анти-Fy a как нельзя лучше подходят для контроля качества антиглобулиновых реагентов различных серий [76].

Антитела против антигена Fy a описаны как причина немедленных

(Rosenfield и соавт.[142]) и замедленных (Pineda и соавт. [133], Sosler и соавт. [150]) гемолитических трансфузионных реакций. В большинстве случаев они

603

протекали легко, однако имели место и тяжелые гемотрансфузионные ослож-

нения (Доссе [3], М.А. Умнова и др. [7, 8], В.А. Мороков [5], Hardmanm, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]), в том числе с летальными исходами (Badakere, Bhatia 13], Freisleben [52]).

М.А. Умнова и др. [2, 7, 8] отметили особенности посттрансфузионных осложнений, вызванных антителами анти-Fy a, в частности низкая активность антител не соответствовала тяжести клинического течения посттрансфузионных реакций. Авторы полагают, что в первые дни после трансфузии крови, не совместимой по антигену Fy a, происходит адсорбция антител на перелитых эритроцитах, в связи с чем титр антител крайне низок или их не обнаруживают вовсе. Эти авторы наблюдали появление сопутствующих антител анти-Fy a у больных с гемотрансфузионными осложнениями по антигену D. На 14–21-й день после D-несовместимой гемотрансфузии в сыворотках крови некоторых реципиентов, помимо высокоактивных антител анти-D и анти-C, появлялись анти- Fy a-антитела, реагирующие в непрямой антиглобулиновой пробе в разведении 1 : 4 ± 1 : 8. У одной больной с гемотрансфузионным осложнением по антигену Fy a обнаружены необычные агглютинины, активные при температуре 22  оС [8]. Авторы рекомендовали воздерживаться от переливания эритроцитов в первые дни после трансфузионного осложнения, поскольку риск образования сопутствующих антител в этот период высок.

Гемолитическая посттрансфузионная реакция, обусловленная анти- Fy a-антителами, описана В.А. Мороковым [5] у онкологической больной, получившей несколько переливаний эритроцитов в связи с анемией. У больной отмечали внесосудистый гемолиз и гипербилирубинемию. Больная имела фенотип B(III)CCDeekkFy(a −). В первые дни после несовместимой трансфузии титр анти-Fy a-антител был 1 : 2 ± 1 : 4. Через 10 дней после трансфузии антитела реагировали в разведении 1 : 128 и проявляли феномен зоны. Подбор совместимых доноров для указанной больной представлял определенные трудности из-за высокой частоты антигена Fy a (до 90 %) среди жителей Республики Коми [4, 5].

Mollison и Cutbush [112] отметили, что эритроциты Fy(a + ) с радиоактивной меткой, введенные внутривенно лицам, содержащим анти-Fy a-антитела, исчезали из кровотока в течение 10 мин.

Gover и Morton [56] наблюдали гемолитическую реакцию у реципиента Fy(a +b + ),которомуперелилидонорскуюплазму,содержащуюантителаанти-Fy a.

Гемолитическая болезнь у новорожденных Fy(a +b + ), родившихся от сенсибилизированных женщин, чаще протекала легко, хотя имеются описания тяжелых случаев ГБН, обусловленных антителами анти-Fy a (Baker и со-

авт. [15], Goodrick и соавт. [55], Greenwalt и соавт. [57], Shah, Gilja [147], Weistein, Tayler [175]). По наблюдениям Goodrick и соавт. [55], у 3 из 69 жен-

щин с наличием антител анти-Fy a родились дети, страдавшие тяжелой анемической формой ГБН, двоим новорожденным потребовалось обменное переливание крови.

604

Несмотря на то что гибридомные технологии моноклональных антиэритроцитарных антител были разработаны еще в 1975 г. , гибридомы, синтезирующие антитела анти-Fy a, удалось получить лишь в 1999 г. Мышиные МКА анти-Fy a были получены Halverson и соавт. [64] культивированием лимфоцитов трансгенных мышей, которым предварительно был введен ген Fy b. Далее животных иммунизировали клетками эмбриональной линии почечных клеток человека, экспрессирующей антиген Fy a.

По расчетам Marsh [101], антитела анти-Fy b встречаются в 20 раз реже, чем антитела анти-Fy a. Их, как правило, обнаруживают одновременно с другими антителами, появившимися вследствие беременностей (Ikin и соавт. [73], Vetter, Wegner [169]) и гемотрансфузий (Giblett и соавт. [54], Levine и соавт. [90]).

Contreras и соавт. [38] описали случай появления указанных антител у женщины после внутриматочного переливания крови.

Антитела анти-Fy b естественного происхождения выявляли у лиц, не имев-

ших беременностей и гемотрансфузий (Issitt, Anstee [76], Michalewski [105]).

Некоторые образцы антител анти-Fy b обладали комплементсвязывающей активностью (Marsh [101]), они описаны в качестве причины тяжелых гемолитических трансфузионных реакций, в том числе с летальным исходом (Badakere и

соавт. [14], Boyland и соавт. [22]).

Kim и соавт.[84] описали 1 случай отсроченной посттрансфузионной реакции, обусловленной анти-Fy b-антителами, а Carreras Vescio и соавт. [24] – 1 случай ГБН, купированный двумя заменными гемотрансфузиями.

Dickstein и соавт. [48], Harris [66], van’t Veer и соавт. [167] сообщили о 4 слу-

чаях выявления у лиц Fy(a +b −) аутоантител, напоминавших анти-Fy b, которые реагировали с эритроцитами Fy(a −b + ), Fy(a +b + ) и слабо с эритроцитами Fy(a +b −). С эритроцитами Fy(a −b −) реакция была отрицательной. В одном случае указанные аутоантитела вызвали гемолитическую анемию [167].

Colligan и соавт. [37] получили моноклональные антитела анти-Fy b, иммунизируя мышей синтетическими пептидами.

Антигены Fya и Fyb

Как уже указывалось выше, антитела анти-Fy a были впервые обнаружены Cutbush и соавт. [40, 41] в 1950 г. у больного гемофилией, получившего большое количество гемотрансфузий. Вновь открытый антиген был обозначен последними буквами фамилии больного, мистера Duffy, поскольку к тому времени буквы Du уже обозначали слабый антиген D u системы резус.

Через год, в 1951 г., Ikin и соавт. [73] описали антитела, открывавшие антитетичный антиген Fy b.

Race и соавт. [137] отметили, что некоторые образцы антител анти-Fy a, особенно агглютинины, проявляли отчетливый эффект дозы. Буквами Fy x Chown и соавт. [35] обозначили ген, кодирующий слабый вариант антигена Fy b.

605