В целом гормонозаместительная терапия препаратами женских половых гормонов оказывают модулирующее действие на серотониновые рецепторы головного мозга крыс с инфарктом миокарда. Наилучшее действие оказывают дидрогестерон и 17в-эстрадиол.
ВЫВОДЫ
1. Ложная овариэктомия увеличивает уровень специфического связывания [3Н]-серотонина с мембранной фракцией гомогената сердца при вытеснении серотонин-креатинином, уменьшает при вытеснении суматриптаном и не влияет при вытеснении ондансетроном. Овариэктомия увеличивает общее количество серотониновых и 5-НТ3-рецепторов и уменьшает плотность 5-НТ1-рецепторов сердца.
2. 17в-эстрадиол, дидрогестерон и фемостон оказывают модулирующее действие на серотониновые рецепторы сердца кастрированных крыс. 17в-эстрадиол и дидрогестерон модулируют плотность 5-НТ3-рецепторов, а фемостон - 5-НТ1-рецепторов.
3. В течение экспериментального инфаркта миокарда у ложноовариэктомированных крыс уменьшается уровень связывания [3Н]-серотонина с тканями сердца при вытеснении серотонин-креатинином и суматриптаном и повышается при вытеснении ондансетроном. После овариэктомии изменения носят противоположный характер. Препараты женских половых гормонов оказывают модулирующее действие на серотониновые рецепторы сердца овариэктомированных животных, но не полностью компенсируют возникающие изменения
4. Ложная овариэктомия увеличивает уровень специфического связывания [3Н]-серотонина с мембранной фракцией гомогената мозга при вытеснении серотонин-креатинином и ондансетроном, уменьшает при вытеснении суматриптаном. Овариэктомия способствует еще большему увеличению связывания меченного лиганда с серотониновыми и 5-НТ3-рецепторами мозга и уменьшению - с 5-НТ1-рецепторами.
5. 17в-эстрадиол и фемостон оказывают модулирующее действие на уровень связывания [3Н]-серотонина при вытеснении серотонин-креатинином, а дидрогестерон - при вытеснении суматриптаном и ондансетроном.
6. Экспериментальный инфаркт миокарда оказывал влияние на серотониновые рецепторы мозга у ложнооперированных и овариэктомированных крыс. У кастрированных животных уровень связывания [3Н]-серотонина при вытеснении серотонин-креатинином повышался через 1 и 14 суток и снижался через 3 и 7 суток, при вытеснении суматриптаном - повышался во все сроки наблюдения, а ондансетроном - через сутки после коронароокклюзии. Препараты женских половых гормонов оказывают модулирующее действие на серотониновые рецепторы головного мозга кастрированных крыс. Наилучшее действие оказали дидрогестерон и 17в-эстрадиол.
Практические рекомендации
1. Изменения серотонинергической системы организма при постовариэктомическом синдроме и при инфаркте миокарда рекомендуется учитывать при прогнозировании развития патологических симптомов и при назначении серотонинергических средств.
2. Характер действия препаратов женских половых гормонов на серотониновые рецепторы сердца и мозга необходимо учитывать при их совместном назначении с агонистами и антагонистами серотониновых рецепторов.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Валеева, Л.А. Влияние фемостона на серотониновые рецепторы сердца. / Л.А. Валеева, Л.Ф. Максютова, Г.И. Файзуллина // Фармация. - 2009.- № 3 - С.47-49.
2. Файзуллина, Г.И. Изменение уровня связывания 3Н-серотонина с мембранной фракцией гомогената сердца у крыс с овариэктомией при гормонозаместительной терапии. / Г.И. Файзуллина, О.М. Харчилава, Н.В. Кокина // Материалы 69 Республиканской Итоговой Научно-практической Конференции студентов и Молодых ученых РБ с международным участием “Вопросы теоретической и практической медицины.- Уфа, 2004 г.- С. 52.
3. Файзуллина, Г.И. Изменение уровня связывания 3Н-серотонина с мембранной фракцией гомогената мозга при гормонозаместительной терапии у крыс с овариэктомией. / Г.И. Файзуллина, О.М. Харчилава, Н.В. Кокина.// Материалы 69 Республиканской Итоговой Научно-практической Конференции студентов и Молодых ученых РБ с международным участием “Вопросы теоретической и практической медицины” - Уфа, 2004 г.- С. 52-53.
4. Влияние овариэктомии на плотность серотониновых рецепторов головного мозга и коррекция этих изменений фемостоном./ Л.А. Валеева, Г.И. Файзуллина, О.М. Харчилава, Н.В. Кокина.// Материалы III Российской Научной Конференции “Роль природных факторов и туризма в формировании здоровья населения. Иремель-2005” - Уфа, 2005.- С.26-27.
5. Файзуллина, Г.И. Действие препаратов женских половых гормонов на 5НТ серотониновых рецепторов сердца крыс, подвергшихся овариэктомии. / Л.А. Валеева, Г.И. Файзуллина // Материалы 71 Республиканской Итоговой Научно-практической Конференции студентов и Молодых ученых РБ “Вопросы теоретической и практической медицины” - Уфа, 2006.
6. Файзуллина, Г.И. Роль 5НТ3 рецепторов сердца в менопаузальном синдроме и механизм действия женских половых гормонов. / Л.А. Валеева, Г.И. Файзуллина // Материалы 71 Республиканской Итоговой Научно-практической Конференции студентов и Молодых ученых РБ “Вопросы теоретической и практической медицины” - Уфа, 2006.
7. Влияние женских половых гормонов на серотониновые, гистаминовые и адренорецепторы сердца и головного мозга овариэктомированных крыс. /Л.А. Валеева, З.А. Стрижкова, О.М. Харчилава, Н.В. Кокина, Г.И. Файзуллина// XII Международная конференция «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии».Украина, Крым, Ялта-Гурзуф, 31 мая - 9 июня. - 2004. - С. 64-65.
8. Валеева, Л.А. Изменение плотности серотониновых рецепторов сердца при хирургической овариоэктомии. / Л.А. Валеева, Г.И. Файзуллина.// Приоритеты фармацевтической науки и практики, Москва, 31 октября 2005 - 2006.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
5-НТ - 5-гидрокситриптамин
ЦНС - центральная нервная система
ИМ - инфаркт миокарда
МФГС - мембранная фракция гомогената сердца
МФГМ - мембранная фракция гомогената мозга
ЭКГ - электрокардиограмма