Материал: Дерматовенерология (2015)

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

Болезни кожи

При лечении метотрексатом не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению и самостоятельно использовать лампу УФО, поскольку возможно развитие реакции фотосенсибилизации­.

Больным, получающим метотрексат, необходимо отказаться от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 месяцев до 1 года после приема препарата. Другим членам семьи, проживающим с пациентом, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также необходимо избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Показаниями к отмене метотрексата и проведению дополнительного обследования являются острая одышка, кашель и тяжелые инфекции, анемия, снижение числа лейкоцитов или тромбоцитов, трехкратное увеличение активности аминотрансфераз, повышение уровня креатинина.

Таблица 5

Контроль лабораторных показателей во время лечения метотрексатом

 

 

 

2—3-й

После

 

 

 

4-го месяца

 

 

1-й месяц

месяцы

методы

До лечения

каждые

1 раз/нед.

каждые

 

 

2—3 ме­

 

 

 

2 недели

 

 

 

сяца

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Общий анализ крови

Х

Х

Х

Х

Показатели функции

Х

Х

Х

Х

печени

 

 

 

 

Креатинин/мочевина

Х

Х

Х

Х

Осадок мочи

Х

Х

Х

Х

Анализ мочи на беремен-

Х

 

 

 

ность

 

 

 

 

Ультразвуковое исследова-

Х

 

 

 

ние печени

 

 

 

 

Рентгенография грудной

Х

 

 

 

клетки

 

 

 

 

Определение антител к ге-

Х

 

 

 

патитам В, С

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Фототерапия + метотрексат

В отдельных исследованиях указывается на возможность повышения эффективности лечения метотрексатом при комбинации его с УФВили ПУВА-терапией [68—71].

Специфические побочные эффекты такой комбинированной терапии не установлены, поскольку требуется длительное наблюдение. Имеется описание развития повышенной фототоксичности при комбинации метотрексата с ПУВА-терапией, которое не наблюдалось при применении препарата в комбинации с УФВ-терапией.

436

2. Ацитретин (В) [72—79]

Ацитретин — синтетический ароматический аналог ретиноевой кислоты. Препарат применяют для лечения тяжелых форм псориаза, в том числе псориатической эритродермии, локализованного или генерализованного пустулезного псориаза, а также при наличии множественных (или больших по размеру) бляшек с выраженной инфильтрацией при отсутствии эффекта от других методов лечения.

Дозы и схемы применения

Препарат рекомендуется применять 1—2 раза в сутки во время еды или с молоком. Начальная доза ацитретина составляет 0,3—0,5 мг на кг массы тела в сутки, длительность приема — 6—8 недель. Оптимальную необходимую дозу препарата подбирают с учетом достигнутого результата. При адекватном дозировании у пациентов отмечается небольшая сухость губ, которая может служить клиническим показателем, указывающим на адекватность дозировки препарата. Продолжительность курса лечения и доза ацитретина зависят от тяжести заболевания и переносимости препарата.

Поддерживающая терапия обычно не рекомендуется. Вопрос о ее назначении следует решать индивидуально.

Применение в детском возрасте

Учитывая возможность развития тяжелых побочных явлений, при длительном лечении следует тщательно сопоставить возможный риск с ожидаемым терапевтическим эффектом. Ацитретин нужно назначать только при неэффективности всех других методов лечения. Суточная доза зависит от массы тела и составляет около 0,5 мг/кг. В некоторых случаях на ограниченное время могут потребоваться более высокие дозы — до 1 мг на кг массы тела в сутки (но не более 35 мг в сутки).

Побочные реакции/безопасность

Побочные реакции отмечаются у большинства больных, применяющих ацитретин [78]. Однако они обычно исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата. Иногда в начале лечения наблюдается обострение симптомов заболевания.

Самыми частыми побочными реакциями являются симптомы гипервитаминоза А, например сухость губ, которую можно устранить применением жирного крема; хейлит и трещины в уголках рта, сухость и воспаление слизистых оболочек и переходного эпителия; иногда — носовые кровотечения, ринит и офтальмологические нарушения (ксерофтальмия, конъюнктивит), а также непереносимость контактных линз; редко — язвы роговицы. Могут наблюдаться жажда, стоматит, гингивит, нарушение вкусовых ощущений, вульвовагинит, вызванный Candida albicans, истончение и шелушение кожи по всему кожному покрову, особенно на ладонях и подошвах.

Описаны случаи дерматита, экземы и зуда, выпадения волос, ломкости ногтей и паронихии, изменений структуры волос, периферических отеков

Псориаз

437

и приливов. Редко развиваются реакции фотосенсибилизации, желудочнокишечные расстройства, гепатит, желтуха, временное и обратимое повышение активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. После отмены ацитретина эти побочные реакции, как правило, обратимы.

Имеются отдельные сообщения о возникновении головной боли, хотя повышение внутричерепного давления отмечается редко. При появлении сильной головной боли, тошноты, рвоты и нарушении зрения ацитретин нужно немедленно отменить, а больного направить к неврологу. Иногда отмечается нарушение темновой адаптации.

Могут возникнуть боли в мышцах, костях и суставах. Поддерживающая терапия может приводить к увеличению уже имевшихся гиперостозов позвоночника, появлению новых гиперостозов и кальциноза мягких тканей.

При лечении большими дозами ацитретина иногда возникает обратимое повышение количества триглицеридов и содержания холестерина сыворотки, особенно у больных группы высокого риска (с нарушениями липидного обмена, сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом). Если такие нарушения персистируют, нельзя исключить наличие повышенного риска атерогенеза.

Профилактика/лечение побочных реакций

При возникновении побочных реакций следует откорректировать дозу или разделить ее на два приема.

 

 

Таблица 6

 

Профилактика побочных реакций

 

 

 

 

Побочные реакции

Меры профилактики

 

 

 

 

Сухость кожи

Использовать увлажняющие средства (включая

 

и слизистых оболочек

слизистую оболочку носа), глазные капли,

 

 

не носить контактные линзы

 

 

 

 

Повышенная

Избегать солнечного облучения, пользоваться

 

фоточувствительность

солнцезащитными кремами

 

 

 

 

Повышение уровней

Отказ от алкоголя, диета с низким содержанием

 

сывороточных липидов

жиров и углеводов, гиполипидемические

 

и/или печеночных проб

средства, регулярное мониторирование уровней

 

 

липидов, при необходимости — прекращение

кожи

 

лечения

 

 

Боли в мышцах и костях

Рентгенологическое исследование, применение

 

Болезни

 

НПВП, ограничение физической активности

 

 

 

 

438

Противопоказания/ограничения:

■■гиперчувствительность к ацитретину и другим компонентам препарата;

■■тяжелая печеночная недостаточность;

■■тяжелая почечная недостаточность;

■■гиперлипидемия;

■■беременность, лактация, желание иметь детей или отсутствие уверенности в том, что пациентка будет пользоваться методами контрацепции

втечение 2 лет после прекращения лечения.

Состорожностью:

■■сахарный диабет;

■■панкреатит в анамнезе.

Взаимодействие:

■■поскольку ацитретин, как и тетрациклины, может вызывать повышение внутричерепного давления, их одновременное применение противопоказано;

■■ацитретин нарушает связывание фенитоина с белками плазмы;

■■сочетанное применение ацитретина с витамином А и другими ретиноидами не рекомендуется;

■■комбинированное применение ацитретина и метотрексата противопоказано в связи с увеличением риска развития гепатита;

■■ацитретин может уменьшать контрацептивный эффект прогестерона в низких дозах.

Передозировка

При острой передозировке наблюдается клиническая картина острого гипервитаминоза А: головная боль, тошнота и/или рвота, утомляемость, раздражительность, зуд и др.

В случае передозировки необходимо прекратить прием препарата, контролировать­ жизненно важные показатели, функцию печени и почек, электролиты.

Ацитретин характеризуется низкой острой токсичностью. Возникающие побочные реакции обычно обратимы и проходят после отмены препарата.

Беременность

Ацитретин высокотератогенен. Риск рождения ребенка с пороками разви-

 

тия особенно высок, если ацитретин применяют до или во время беременно-

 

сти вне, зависимости от дозы и продолжительности терапии. Действие аци-

 

третина на плод всегда сопряжено с риском врожденных пороков развития.

 

Ацитретин противопоказан любой женщине, способной к деторожде-

 

нию, если только не выполняется каждое из следующих условий:

 

■■ больная страдает тяжелым нарушением ороговения, резистентным

 

к стандартным видам лечения;

Псориаз

■■ абсолютно необходимо, чтобы каждая женщина, способная к деторожде-

нию, применяла эффективные противозачаточные средства без переры-

439

вов в течение 4 недель до начала лечения, в процессе лечения и в течение 2 лет после завершения лечения ацитретином;

■■терапия не должна начинаться ранее 2-го или 3-го дня следующего нормального менструального цикла;

■■за 2 недели до начала лечения должен быть получен отрицательный результат обследования на беременность. Во время лечения рекомендуется проводить дополнительные обследования на беременность не реже 1 раза в месяц;

■■до начала лечения ацитретином врач должен подробно, устно и письменно проинформировать женщин, способных к деторождению, о необходимых мерах предосторожности, опасности формирования очень тяжелых пороков развития плода и возможных последствиях наступления беременности во время лечения препаратом или в течение 2 лет после его окончания;

■■эффективные и непрерывные противозачаточные меры должны применяться каждый раз при повторении курса лечения, независимо от его продолжительности, и соблюдаться в течение 2 лет после окончания курса;

■■если, несмотря на все принятые меры предосторожности, во время лечения ацитретином или в течение 2 лет после его окончания наступит беременность, существует большой риск тяжелых пороков развития плода (например, грыжи головного мозга).

Особые указания

 

1. Женщины детородного возраста в ходе лечения ацитретином не долж-

 

ны употреблять алкоголь, поскольку имеются клинические данные о том,

 

что при одновременном приеме ацитретина и алкоголя в организме может

 

образовываться этретинат. Механизм этого метаболического превращения

 

не установлен.

 

2. Приема этанола следует избегать на протяжении 2 мес. после прекра-

 

щения терапии ацитретином.

 

3. Женщинам детородного возраста нельзя переливать кровь от больных,

 

получающих ацитретин. Во время лечения ацитретином и в течение года по-

 

сле его завершения донорство крови запрещено.

 

4. Следует контролировать функцию печени до начала лечения и каждые

 

1—2 недели в процессе лечения. Если функция печени не нормализуется или

 

ухудшается, препарат следует отменить. В этих случаях рекомендуется про-

 

должать контроль за функцией печени на протяжении по крайней мере еще

 

3 месяцев.

 

5. Необходимо контролировать уровень холестерина и триглицеридов в сы-

 

воротке крови, особенно у больных группы риска (нарушения липидного обме-

 

на, сахарный диабет, ожирение, алкоголизм) и при длительном лечении.

кожи

6. У больных сахарным диабетом ацитретин может улучшать или ухудшать

толерантность к глюкозе, поэтому на ранних этапах лечения концентрацию

Болезни

глюкозы в крови следует определять чаще обычного.

7. Взрослым, получающим длительную терапию ацитретином, следует

регулярно проводить соответствующие обследования для исключения ано-

440