Материал: Дерматовенерология (2015)

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

Риск канцерогенного действия ПУВА-терапии зависит от кумулятивной дозы облучения. Рекомендовано, чтобы кумулятивная доза УФА-излучения в течение жизни не превышала 1100 Дж/см2.

Больным псориазом, получающим многокурсовую фототерапию (УФВ-, УФВ-311-, ПУВА-терапию, ПУВА-ванны, эксимерный свет), обязательно проведение учета общего количества процедур и кумулятивной дозы облучения, полученных в течении жизни, с указанием даты проведения курса лечения, метода фототерапии, количества процедур и суммарной дозы облучения.

Больным среднетяжелыми формами псориаза, ранее получавшим курсы ПУВА-терапии, рекомендована ротация на более безопасный метод узкополосной средневолновой фототерапии [118].

При проведении фототерапии необходимо соблюдать следующие меры предосторожности:

■■в течение всего курса лечения пациенты должны избегать пребывания на солнце и защищать кожу открытых участков тела от солнечных лучей одеждой или фотозащитным кремом;

■■во время сеанса фототерапии (при ПУВА-терапии — в течение всего дня) необходимо защищать глаза фотозащитными очками с боковой защитой, применение которых позволит избежать развития кератита, конъюнктивита и катаракты;

■■губы, ушные раковины, соски, а также области, подвергающиеся хроническому солнечному облучению (лицо, шея, тыльная поверхность кистей), в случае отсутствия на них высыпаний рекомендуется защищать во время процедур одеждой или фотозащитными средствами;

■■следует исключить использование других фотосенсибилизирующих препаратов и косметических средств: тетрациклина, гризеофульвина, сульфаниламидов, тиазидовых диуретиков, налидиксовой кислоты, фенотиазинов, антикоагулянтов кумаринового ряда, производных сульфонилмочевины, метиленового синего, толуидинового синего, бенгальского розового, метилового оранжевого, антралина, каменноугольного дегтя, антибактериальных и дезодорантных мыл, ароматических масел и др.;

■■в процессе курса лечения, а также в течение 1—2 месяцев после его окончания целесообразно интенсивное увлажнение кожи наружными средствами.

Не рекомендуется:

■■назначение более 1—2 курсов в год или большого количества сеансов за короткий период;

■■облучение половых органов у мужчин.

Всем больным, получающим длительную многокурсовую ПУВА-тера-

пию, необходимо проведение регулярных осмотров дерматолога с целью раннего выявления и своевременного лечения опухолей кожи.

Абсолютные противопоказания к фототерапии:

 

■■ непереносимость УФ-излучения;

Псориаз

рапии);

■■ непереносимость псораленовых фотосенсибилизаторов (для ПУВА-те-

 

431

Болезни кожи

■■наличие фоточувствительных заболеваний: альбинизм; дерматомиозит; пигментная ксеродерма; красная волчанка; синдром Горлина; синдром Блюма; синдром Кокейна; трихотилодистрофия; порфирии; меланома в анамнезе или на момент лечения; плоскоклеточный или базальноклеточный рак кожи в анамнезе или на момент лечения; диспластические меланоцитарные невусы;

■■детский возраст (для ПУВА-терапии);

■■беременность и лактация (для ПУВА-терапии).

Относительные противопоказания к фототерапии:

■■сопутствующая иммуносупрессивная терапия (в том числе циклоспорином);

■■предраковые заболевания кожи;

■■ применение

других фотосенсибилизирующих препаратов и средств

(в том числе

пищевых продуктов и косметических средств);

■■тяжелые повреждения кожи солнечным светом или УФ-излучением;

■■возраст менее 7 лет;

■■пузырчатка, буллезный пемфигоид;

■■катаракта или отсутствие хрусталика (для ПУВА-терапии);

■■лечение в прошлом мышьяком или ионизирующим излучением;

■■выраженная дисфункция печени и почек (для ПУВА-терапии);

■■состояния и заболевания, при которых противопоказаны методы физио­ терапии;

■■низкая комплаентность.

Комбинированная терапия

■■фототерапия + топические кортикостероиды;

■■фототерапия + системные ретиноиды;

■■фототерапия + метотрексат;

■■фототерапия + наружная терапия;

■■фототерапия + аналоги витамина D3.

См. соответствующие разделы клинических рекомендаций.

Системная терапия

Проводится при среднетяжелых и тяжелых формах псориаза [58]. Выбор метода системной терапии зависит от клинической формы, стадии, распространенности псориатического процесса, возраста и пола больного, наличия сопутствующей патологии и эффективности предшествующей терапии.

Общепринятые средства системной терапии (метотрексат, ретиноиды, циклоспорин и др.) назначаются преимущественно в период прогрессирования заболевания. В последующем в тяжелых случаях проводится поддерживающая терапия под контролем клинико-лабораторных показателей в течение нескольких месяцев, реже — лет.

432

1. Метотрексат (A) [59—66]

Метотрексат применяют при тяжелых формах заболевания: вульгарном псориазе, резистентном к проводимой терапии, пустулезном псориазе, псориатической эритродермии, псориатическом артрите.

Лечение метотрексатом предполагает регулярное врачебное наблюдение и контроль лабораторных показателей, особенно на начальных этапах. Пациентов следует информировать о ранних проявлениях нежелательных эффектов, при возникновении которых необходимо проведение дополнительного обследования.

Дозы и схемы применения

Начальная доза препарата при парентеральном применении составляет 7,5—10 мг в неделю, при необходимости она может быть увеличена до 30 мг в неделю. При приеме внутрь назначается по 5—7,5—10—15 мг в неделю однократно. Через 24 часа после применения метотрексата показан прием 5 мг фолиевой кислоты [64, 65, 67].

После достижения терапевтического эффекта возможна поддерживающая терапия в минимальной эффективной дозе (не более 22,5 мг в неделю).

Побочные реакции/безопасность

Органы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, гипогаммаглобулинемия.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, снижение аппетита, язвенный стоматит, гингивит, фарингит, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение.

Нервная система и органы чувств: головная боль, сонливость, нарушение зрения, афазия, судороги, парезы, конъюнктивит.

Мочеполовая система: нефропатия, цистит, нарушение функции почек (азотемия, гематурия, гиперурикемия), нарушение овогенеза и сперматогенеза, дисменорея, олигоспермия, аномалии развития плода.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, зуд, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилаксия.

Сердечно-сосудистая и дыхательная системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, перикардиальный выпот, тампонада сердца.

Другие: васкулит, бледность кожных покровов, алопеция, фотосенсибилизация, сахарный диабет, артралгия, миалгия, импотенция, снижение либидо, гинекомастия, остеопороз, снижение устойчивости к инфекциям.

Противопоказания/ограничения:

■■ повышенная чувствительность к компонентам препарата;

 

■■ беременность и лактация;

 

■■ тяжелое угнетение костномозгового кроветворения;

Псориаз

■■ тяжелая почечная недостаточность;

 

■■ тяжелая печеночная недостаточность.

 

433

Состорожностью:

■■инфекционные заболевания (бактериальные, вирусные, грибковые, паразитарные);

■■хроническая почечная недостаточность;

■■асцит;

■■дегидратация;

■■подагра, уратный нефролитиаз;

■■эрозивно-язвенные поражения слизистой желудочно-кишечного тракта;

■■предшествующая химиоили лучевая терапия;

■■астения;

■■иммунодефицитное состояние.

 

 

Таблица 4

 

Взаимодействие метотрексата с другими препаратами

 

 

 

 

Механизм

Препараты

 

 

 

 

Снижение почечной элиминации

Циклоспорин, салицилаты, сульфа-

 

метотрексата

ниламиды, пробенецид, пеницил-

 

 

лин, колхицин, НПВП (напроксен,

 

 

ибупрофен)

 

 

 

 

Усиление токсического действия на

Этанол, котримоксазол, пиримета-

 

костный мозг и желудочно-кишеч-

мин, хлорамфеникол, сульфанилами-

 

ный тракт

ды, ингибиторы синтеза простаглан-

 

 

динов, цитостатики

 

 

 

 

Вытеснение метотрексата из ком-

Ингибиторы синтеза простаглан-

 

плекса с белками плазмы крови

динов, пробенецид, барбитураты,

 

 

фенитоин, ретиноиды, сульфанила-

 

 

миды, производные сульфонилмоче-

 

 

вины, тетрациклины, котримоксазол,

 

 

хлорамфеникол

 

 

 

 

Внутриклеточное накопление мето-

Дипиридамол

 

трексата

 

 

 

 

 

Гепатотоксичность

Ретиноиды, этанол, лефлуномид

 

 

 

 

Снижение абсорбции метотрекса-

Антибактериальные препараты

кожи

та и нарушение его метаболизма

с низким всасыванием в ЖКТ

вследствие подавления нормальной

(тетрациклины, хлорамфеникол)

 

Болезни

микрофлоры кишечника

 

 

 

 

 

434

Особые указания

В случаях когда один из партнеров применял метотрексат, следует избегать зачатия (не менее 3 месяцев после лечения).

Для своевременного выявления побочных эффектов необходимо контро­ лировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов) сначала через день, потом каждые 3—5 дней в течение одного месяца, затем 1 раз в 7—10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1—2 недели, функцию печени (активность «печеночных» трансаминаз) и почек (азот мочевины, креатинкиназа и/или креатинин сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгенографию органов грудной клетки. Лечение высокими дозами метотрексата необходимо проводить под контролем его концентрации в плазме и pH мочи (перед каждым введением препарата и каждые 6 часов в случаях применения кальция фолината в качестве антидота). Концентрацию метотрексата в плазме необходимо поддерживать ниже 0,05 мкмоль/л, а pH — выше 7,0 (чтобы свести к минимуму риск нефропатии в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче). После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсических эффектов рекомендуется применение кальция фолината.

Перед каждым применением препарата необходимо проводить осмотр полости рта больного на наличие изъязвлений. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.

Применение метотрексата может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в том числе к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного лечения метотрексатом (обычно в течение 2 лет и более) или достижения общей кумулятивной дозы препарата 1,5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Риск гепатотоксического эффекта возрастает при наличии отягощенного сопутствующего анамнеза (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и в старческом возрасте.

Для оценки функционального состояния печени наряду с биохимическими исследованиями при необходимости проводят эластографическое исследование печени или ее биопсию (перед началом или через 2—4 месяца после начала лечения, при общей кумулятивной дозе 1,5 г и после получения больным каждых последующих 1—1,5 г). При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой степени обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 месяцев. Небольшие гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), иногда наблюдающиеся у больных в начале курса лечения, не являются основанием для отказа или прекращения терапии, но указывают на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата.

Псориаз

435