Материал: Ассортимент лекарственных растений, используемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Реакция Балье. При взаимодействии с кислотой пикриновой в щелочной среде кардиотонические гликозиды образуют комплексы, окрашенные в оранжевый цвет.

Реакция Кедде. При взаимодействии с кислотой 3,5-динитробензойной кардиотонические гликозиды образуют комплексы, окрашенные в фиолетово-красный цвет.

Реакция Легаля. При взаимодействии c натрия нитропруссидом в щелочной среде кардиотонические гликозиды образуют комплексы, окрашенные в красный цвет.

Реакция Раймонда. При взаимодействии с мета-динитробензолом кардиотонические гликозиды образуют комплексы, окрашенные в красно-фиолетовый цвет.

. Реакции на углеводную часть молекулы. Основаны на способности моносахаридов углеводной цепи образовывать окрашенные комплексы с различными реактивами.

Моносахара, входящие в состав кардиотонических гликозидов, после предварительного гидролиза вступают во все цветные реакции, свойственные углеводам (Фелинга, серебряного зеркала и др.).

Для дезоксисахаров предложена реакция Келлера-Килиани. Дезоксисахара в присутствии железа сульфата (III) с кислотой уксусной ледяной и кислотой серной концентрированной образуют комплексы, окрашенные в синий или сине-зеленый цвет. Необходимым условием для проведения этой реакции является отсутствие на конце углеводной цепи обычных сахаров (глюкозы).

Достоверное заключение о присутствии в лекарственном растительном сырье кардиотонических гликозидов можно сделать только при положительном результате всех трех групп качественных реакций на различные части молекулы.

В ГФ XI на сырье наперстянок пурпуровой и крупноцветковой, видов ландыша и горицвета весеннего качественных реакций не предусмотрено.

Кроме того, кардиотонические гликозиды образуют нерастворимые комплексы с растворами дубильных веществ, что используется при отравлении препаратами сердечных гликозидов.

Для идентификации буфадиенолидов обязательно снятие их УФ-спектров, где они имеют характерную полосу поглощения при 300 нм.

1.1.6 Количественное определение

Количественную оценку качества сырья, содержащего кардиотонические гликозиды, проводят методом биологической стандартизации (ГФ XI, вып. 2, с. 163-175).

Метод основан на способности кардиотонических гликозидов вызывать в токсических дозах остановку сердца животных в стадию систолы. В качестве подопытных животных используют лягушек, голубей или кошек. Чувствительность животных к кардиотоническим гликозидам определяют в сравнении со стандартными образцами: индивидуальными веществами или очищенными экстрактами, которые вырабатывают в специальных научно-исследовательских институтах. Активность лекарственного сырья и препаратов кардиотонических гликозидов выражают в единицах действия (ЕД), которые, в зависимости от вида животных, обозначают: ЛЕД - «лягушачьи» ЕД, КЕД - «кошачьи» ЕД или ГЕД - «голубиные» ЕД. [4]

ЛЕД соответствует наименьшей дозе стандартного препарата, вызывающей остановку сердца стандартной лягушки (самец травяной лягушки массой 28-33 г). Сырье и препараты видов наперстянок, ландыша и горицвета весеннего должны вызывать остановку сердца лягушки в течение 1 часа, a видов строфанта и желтушника седеющего - в течение 2 часов.

Под 1 КЕД или 1 ГЕД понимают дозу стандартного препарата из расчета на 1 кг массы животного.

В нормативной документации на лекарственное сырье, содержащее кардиотонические гликозиды, обязательно в разделе «Числовые показатели» указывается количество ЕД в 1 г сырья.

Недостатками метода биологической стандартизации являются его трудоемкость, высокая стоимость, большая ошибка опыта (до 25 %). Поэтому нормативная документация на некоторые виды сырья (листья наперстянки шерстистой - Folia Digitalis lanatae) и препараты кардиотонических гликозидов требует определять их количественное содержание физико-химическими (хроматофотоэлектроколориметрическим или хроматоспектрофотометрическим) методами. Они основаны на предварительном хроматографическом разделении кардиотонических гликозидов с последующим фотоэлектроколориметрическим или спектрофотометрическим определением.

1.2 Сырьевая база и пути использования сырья, содержащего сердечные гликозиды

Лекарственные растения, содержащие кардиотонические гликозиды, произрастают как в диком виде (адонис весенний, ландыш майский), так и возделываются (наперстянки, желтушник седеющий). Потребность в сырье травы адониса весеннего большая, а сырьевая база незначительна. Его заготавливают в старых разведанных районах. Поскольку ввести в культуру это растение пока не удается, ведется поиск других видов адониса в новых районах. Наиболее перспективные виды: адонис туркестанский, образующий большие заросли на горных лугах Средней Азии (разрешен к применению); адонис золотистый, встречающийся на лугах Тянь-Шаня (рекомендуется в качестве сырья для получения К-строфантина); адонис амурский и адонис сибирский, широко распространенные на Дальнем Востоке; в Западной и Восточной Сибири и западном Приуралье (соответственно). Кроме того, в хозяйствах культивируют адонис однолетний, дико произрастающий на юге Украины, в траве которого обнаружены гликозиды подгруппы строфанта.

В качестве лекарственного сырья, содержащего кардиотонические гликозиды, заготавливают:

листья (Digitalis purpurea, D. grandiflora, D. lanata, Convallaria spp.);

траву (Convallaria spp., Adonis vernalis, Erysimum canescens);

цветки (Convallaria spp.);

семена (Strophanthus kombe, S. gratus, S. hispidus).

Заготовку сырья, содержащего кардиотонические гликозиды, проводят по правилам сбора гликозидного сырья. Сушка искусственная при температуре 50-60 °С (происходит инактивация ферментов и предотвращается ферментативный гидролиз сердечных гликозидов). Исключение могут составить сырье ландыша и горицвета весеннего, у которых ферменты обладают малой активностью. Поэтому для этих видов сырья допускается воздушно-теневая сушка при условии хорошей вентиляции или искусственная сушка при температуре 40-50 °С. Траву желтушника седеющего (ж. раскидистого) перерабатывают в свежем виде.

Все виды сырья, содержащего кардиотонические гликозиды, хранят по списку Б, а семена строфанта - по списку А. Сырье хранят в плотно укупоренной таре при температуре 12-15 °С и влажности 30-40 %. Порошок листьев наперстянки хранится в склянках, запаянных парафином.

На этикетке тары обязательно указывается количество единиц действия в 1 г сырья, год сбора и дата анализа.

Контроль биологической активности сырья проводят ежегодно.

Пути использования сырья, содержащего кардиотонические гликозиды

I. Экстемпоральные лекарственные формы

. Порошок листьев наперстянки пурпуровой (применяется per os в качестве субстанции или таблеток, а также per rectum в виде суппозиториев).

. Настои:

листья наперстянки (наперстянки пурпуровая и крупноцветковая);

трава горицвета весеннего (используется самостоятельно и входит в состав микстуры Бехтерева).

II. Экстракционные (галеновые и новогаленовые) препараты.

1. Галеновые препараты:

а) настойки:

настойка ландыша (используется самостоятельно и входит в различные комплексные препараты);

б) экстракты:

экстракт горицвета весеннего сухой;

экстракт горицвета весеннего жидкий;

экстракт желтушника раскидистого жидкий.

Используются самостоятельно и входят в состав комплексных препаратов.

. Новогаленовые препараты:

а) «Адонизид» - из травы горицвета весеннего (входит в состав комплексных лекарственных препаратов, выпускается в виде раствора, капель и таблеток);

б) «Кордигит» - из листьев наперстянки пурпуровой (таблетки, суппозитории);

в) «Лантозид» - из листьев наперстянки шерстистой (раствор).

. Соки свежих растений:

сок травы желтушника раскидистого свежей (входит в состав комплексного препарата «Кардиовален»).

III. Препараты, получаемые на химико-фармацевтических заводах.

1. Препараты, содержащие сумму кардиотонических гликозидов:

а) «Коргликон» - сумма кардиотонических гликозидов из цветков, листьев и травы ландыша (раствор для инъекций);

б) «Строфантин К» - сумма кардиотонических гликозидов семян строфанта Комбе, в которой преобладают К-строфантозид и К-строфантин-бета (раствор для инъекций).

. Препараты индивидуальных гликозидов:

а) препараты наперстянки пурпуровой:

«Дигитоксин» - вторичный гликозид пурпуреагликозида А (таблетки, суппозитории).

б) препараты наперстянки шерстистой:

«Дигоксин» - вторичный гликозид ланатозида С (таблетки, раствор для инъекций);

«Целанид» - первичный гликозид ланатозид С (таблетки, раствор для инъекций).

в) полусинтетические препараты:

«Медилазид» (метилдигоксин) (таблетки);

«Строфантидина ацетат» (раствор для инъекций).

IV. Комплексные препараты.

1. Микстура Бехтерева (содержит настой травы горицвета весеннего).

. «Адонис-бром» (содержит сухой экстракт травы горицвета весеннего).

. «Кардиовален» (содержит «Адонизид» и сок свежей травы желтушника раскидистого).

. Комплексные настойки и капли:

капли ландышево-валериановые;

капли ландышево-валериановые с адонизидом;

капли ландышево-валериановые с натрия бромидом;

капли ландышево-валериановые с адонизидом и натрия бромидом;

капли ландышево-пустырниковые;

настойка ландыша с настойкой красавки и ментолом;

настойка ландыша с настойкой красавки, настойкой валерианы и ментолом.

V. Препараты на основе других групп биологически активных веществ.

1. «Конвафлавин» - сумма флавоноидов травы ландыша Кейске. Применяется как желчегонное средство (таблетки).

1.3 Медицинское применение сырья и препаратов, содержащих кардиотонические гликозиды

Лекарственное растительное сырье, содержащее кардиотонические гликозиды, и их препараты применяют как кардиотонические средства:

для профилактики и лечения хронической сердечной недостаточности любого происхождения;

для лечения острой сердечной недостаточности;

для снятия аритмий, особенно возникающих на фоне тахикардии;

при нарушениях коронарного кровотока.

Выбор препарата для терапевтического применения зависит не только от активности кардиотонических гликозидов, но и быстроты наступления эффекта и продолжительности действия, что в значительной степени зависит от физико-химических свойств гликозидов, а также от способов введения препарата. Продолжительность действия препаратов кардиотонических гликозидов зависит от прочности связывания с белками, скорости разрушения и выведения из организма. Эти факторы определяют способность препаратов сердечных гликозидов накапливаться (кумулировать) в организме. [14]

В зависимости от скорости и продолжительности действия все кардиотонические гликозиды можно разделить на 3 группы:

. Кардиотонические гликозиды длительного действия.

Действие характерно для липофильных карденолидов подгруппы наперстянки. Они хорошо растворяются в липидах, поэтому хорошо всасываются в кишечнике, поступают в печень, выделяются с желчью и вновь реабсорбируются в желудочно-кишечном тракте, откуда с кровью поступают в сердце и фиксируются миокардом.

Действие на сердце развивается медленно (через 2-3 часа после приема), достигает максимума через 8-12 часов, прекращается через 2-3 недели. Кардиотонические гликозиды этой группы кумулируют в организме.

Применяются для лечения хронической сердечной недостаточности. Эта группа включает препараты наперстянки пурпуровой, которые используются преимущественно в виде экстемпоральных лекарственных форм (порошок, настой), таблеток и суппозиториев, реже - растворов для инъекций.

Вводятся в организм per os или per rectum, реже - внутривенно.

. Кардиотонические гликозиды короткого действия.

Действие характерно для гидрофильных карденолидов подгруппы строфанта. Они мало растворимы в липидах и плохо всасываются в кишечнике, поэтому их применяют парентерально. Кардиотонические гликозиды растворяются в плазме крови, фиксируются миокардом, выводятся из организма с мочой.

Действие на сердце развивается быстро (через 5-10 минут), максимум достигается через 25-30 минут, прекращение действия - через 2-3 дня. Карденолиды этой группы не кумулируют в организме.

Применяются для лечения острой сердечной недостаточности. Являются препаратами скорой помощи. Эта группа включает препараты строфанта и препарат ландыша «Коргликон». Используются в виде растворов для инъекций. Внутривенно вводятся медленно, перед введением разводятся в 10-20 мл 40 % раствора глюкозы.

Относящиеся к этой же группе по структуре кардиотонических гликозидов и их физико-химическим свойствам препараты адониса и настойка ландыша при приеме внутрь менее активны, применяются преимущественно при сравнительно легких формах хронической недостаточности кровообращения. Кроме того, они применяются самостоятельно и в составе комплексных препаратов как успокаивающие средства при неврозах, вегето-сосудистых дистониях и др.

. Кардиотонические гликозиды среднего действия.

Занимают промежуточное положение. Эта группа включает препараты наперстянки шерстистой. Карденолиды наперстянки шерстистой проявляют как липофильные, так и гидрофильные свойства, они достаточно хорошо растворяются как в липидах, так и в воде, способны кумулировать, но выводятся из организма значительно быстрее кардиотонических гликозидов наперстянки пурпуровой.

При приеме внутрь кардиотонический эффект наступает через 1-2 часа и достигает максимума в течение 8 часов.

При внутривенном введении действие развивается через 15-30 минут и достигает максимума через 2-3 часа.

Используются в виде растворов, таблеток (принимаются внутрь), растворов для инъекций (вводятся внутривенно) для лечения хронической и острой сердечной недостаточности.

Препараты кардиотонических гликозидов противопоказаны при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде различной степени; использование при стенокардии и инфаркте миокарда возможно лишь при наличии сердечной недостаточности.

В связи с токсичностью, при кумуляции и передозировке кардиотонических гликозидов могут возникать осложнения:

нарушение сердечного ритма;

расстройство деятельности желудочно-кишечного тракта (рвота, диспепсия);

нарушения со стороны ЦНС (головные боли, беспокойство, бессонница, депрессивные явления, нарушения зрения).

1.4 Ботаническое описание, химический состав лекарственных растений, содержащих сердечные гликозиды

.4.1 Листья Наперстянки Шерстистой - Folia Digitalis Lanatae

Наперстянка Шерстистая - Digitalis Lanata Ehrh.

Сем. Норичниковые - Scrophulariaceae

Ботаническая характеристика. Многолетнее травянистое растение высотой 100-200 см. Прикорневые листья продолговато-ланцетные, обычно заостренные, цельнокрайные, длиной 6-12 см, шириной 1,5-3,5 см. Стеблевые листья ланцетные и меньшего размера. Соцветие - длинная, довольно густая пирамидальная кисть. Ось соцветия, доли чашечки и прицветники беловойлочно-опушенные. Цветки буро-желтые, с шаровидно вздутым венчиком с выступающей длинной нижней губой, длиной 20-30 мм, на железистых цветоножках. Плод - конусовидная туповатая коробочка длиной 8-12 мм (рис 1). Цветет в июне - августе, семена созревают в июле - сентябре.

Рисунок 1 - Наперстянка шерстистая - Digitalis lanata Ehrh.

Химический состав. Все части растения содержат кардиотонические гликозиды, наибольшее количество их отмечено в розеточных листьях первого года жизни. К настоящему времени из наперстянки шерстистой выделено и изучено около 30 соединений, относящихся к кардиотоническим гликозидам. Наиболее ценными из них по фармакологическому действию являются дигиланиды (ланатозиды) А, В, С, отличающиеся от пурпуреагликозидов наперстянки пурпуровой наличием ацетильной группы в третьей молекуле дигитоксозы, и их вторичные гликозиды - дигитоксин, гитоксин, дигоксин. В растении найдены, кроме того, стероидные сапонины дигитонин и тигонин. Специфическим кардиотоническим гликозидом наперстянки шерстистой является дигиланид (ланатозид) С. Его агликон - дигоксигенин (12-оксидигитоксигенин). При гидролизе дигиланида С образуются вторичные гликозиды - ацетилдигоксин и дигоксин (дигоксигенин с 3 молекулами дигитоксозы).