Курсовая работа (т): Анализ лекарственных средств, применяемых для наркотизации

Противопоказаниями к применению атропина является гиперчувствительность, для офтальмологических форм - закрытоугольная глаукома (в том числе при подозрении на нее), открытоугольная глаукома, кератоконус, детский возраст (1% раствор - до 7 лет).

Ограничения к применению: заболевания сердечно-сосудистой системы, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (возможно дальнейшее повышение вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия пищевода, стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке эвакуации содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей, детский церебральный паралич, болезнь Дауна (реакция на антихолинергические ЛС увеличивается). Для офтальмологических форм (дополнительно) - возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы), синехии радужной оболочки [16].

Побочные действия Атропина так же характеризуется несколькими типами реакций.

Системные реакции: со стороны нервной системы и органов чувств -головная боль, головокружение, бессонница, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, мидриаз, паралич аккомодации, нарушение тактильного восприятия. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синусовая тахикардия, усугубление ишемии миокарда из-за чрезмерной тахикардии, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков. Со стороны органов ЖКТ: ксеростомия, запор.

Местные реакции: преходящее покалывание и повышение внутриглазного давления; при длительном применении - раздражение, гиперемия кожи век; гиперемия и отек конъюнктивы, развитие конъюнктивита, мидриаз и паралич аккомодации.

Взаимодействие атропина с другими лекарственными средствами: ослабляет действие м-холиномиметиков и антихолинэстеразных средств. ЛС с антихолинергической активностью усиливают действие атропина. При одновременном приеме с антацидами, содержащими Al3+ или Ca2+, абсорбция атропина из ЖКТ уменьшается. Дифенгидрамин и прометазин усиливают действие атропина. Вероятность развития системных побочных эффектов повышают трициклические антидепрессанты, фенотиазины, амантадин, хинидин, антигистаминные и другие ЛС с м-холиноблокирующими свойствами. Нитраты увеличивают вероятность повышения внутриглазного давления. Атропин изменяет параметры абсорбции мексилетина и леводопы [3,6,25].

.3 Токсикологическая характеристика цикломеда

Структурная формула, химическое название: 2-(Диметиламино) этиловый эфир альфа-(1-гидроксициклопентил) бензолуксусной кислоты. Синоним: циклоптик.

Глазные капли Цикломед выпускаются во флаконах по 5 мл, один флакон в картонной упаковке. Отпуск в аптеках: по рецепту врача.

Основное действующее вещество препарата - циклопентолат является м-холиноблокатором, блокирует соответсвующие рецепторы тканей глаза. Данное вещество приводит в тонус мышцу, которая расширяет зрачок, и одновременно расслабляет мышцу, которая его сужает. Капли хорошо всасываются через наружную оболочку глаза (конъюнктиву). Расслабление цилиарной мышцы глаза, которое достигается при применении Цикломеда, создает паралич аккомодации - глаз на время утрачивает способность к адаптации зрения на различных расстояниях. Звучит страшновато, но опасаться не стоит: этот паралич играет важную лечебную и диагностическую роль, способствует восстановлению функций глаза при некоторых заболеваниях, а также помогает врачу отличить истинную близорукость от спазма аккомодации, при котором зрение нарушается из-за перенапряжения глаз.

Глазные капли Цикломед назначаются с целью расширения зрачка (мидриаза) при диагностике и лечении глазных заболеваний, в частности, при терапии воспалительных болезней глаз - кератита, увеита, иридоциклита и других заболеваний переднего отдела глаза, а также перед операционными вмешательствами. Расширение зрачка необходимо и при определении истинной рефракции (преломляющей силы) глаза. Мидриаз искусственно создают перед проведением исследования глазного дна, или офтальмоскопии.

Использование Цикломеда противопоказано при:

• глаукоме или подозрении на нее;

• парезах сфинктера зрачка, возникших после травмы;

• повышенной чувствительности к компонентам препарата.

С осторожностью глазные капли Цикломед используют для лечения детей младше трехлетнего возраста и пожилых людей, а также при кишечной непроходимости и гиперплазии предстательной железы. Применение этих капель у беременных или кормящих женщин возможно, когда ожидаемый лечебный эффект превосходит возможные побочные действия.

При применении капель для глаз Цикломед возможно развитие побочных эффектов: снижение остроты зрения на некоторое время, повышение внутриглазного давления, а сразу после закапывания - покраснение наружной оболочки глаза, ощущение дискомфорта. В редких случаях, в основном, у детей или пожилых людей, развиваются слабость, тошнота, головокружение, изменяется ритм сердца.

При приеме глазных капель Цикломед внутрь или превышении доз при закапывании препарата в глаза могут наблюдаться симптомы передозировки - сухость кожных покровов и слизистых оболочек, возбуждение нервной системы, учащение частоты сердечных сокращений, нарушение ориентации в пространстве, при применении препарата в очень высоких дозах - паралич дыхания и кома. В этих случаях внутривенно вводят специфический антидот препарата - физостигмин.

Эффект Цикломеда могут усиливать симпатомиметики (мезатон), ослаблять - м-холиномиметики (пилокарпин).

Препараты с м-холиноблокирующими свойствами при одновременном применении могут усиливать побочные эффекты Цикломеда [6,14,24].

Цикломед широко распространен с целью наркотизации у школьников и наркоманов.

Поскольку препарат оказывает действие на нервную систему, применение его должно быть строго регламентированным и с соблюдением дозировок. Однако зачастую закапывают капли «Цикломед» в нос. Это обусловлено схожестью форм выпуска этих капель и препаратов, применяемых при насморке. Зачастую медикамент «Цикломед» в нос закапывают умышленно с целью достижения наркотического эффекта. При таком пути поступления препарата достигается более выраженное действие на центральную нервную систему.

После закапывания капель «Цикломед» в нос последствия могут оказаться самыми плачевными. При использовании средства таким образом значительно превышается доза препарата. Иногда однократно применяется целая упаковка. Это притом, что по показаниям необходимо закапывать по 1 капле и лишь 3 раза в сутки.

В результате проявляется несколько иное действие препарата. Учащается сердцебиение, нарушается способность к фокусировке. Иногда могут отмечаться галлюцинации. Появляется сухость во рту, что провоцирует неукротимую жажду. Кожа и слизистые оболочки становятся сухими. Возможны осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта. При употреблении высоких доз происходит помутнение сознания, действия и речь становятся несвязными. Если препарат закапать в нос в дозе, значительно превышающей терапевтическую, то возможно угнетение дыхательного центра и смерть организма.

Отравление, которое развивается после закапывания капель «Цикломед» в нос, нужно незамедлительно устранить ввиду опасности состояния. Необходимо ввести препарат «Физостигмин». Это антагонист активного вещества средства «Цикломед». Назначается доза в 2 мг. Если через 20 минут отсутствует должный терапевтический эффект, то возможно введение еще до 2 мг.

После купирования отравления препаратом длительное время еще могут проявляться расстройства зрения, тошнота и рвота, головокружение, тревожность. Следует помнить о том, что применение препарата «Цикломед» не по назначению чревато серьезными осложнениями. Лица, находящиеся под воздействием средства, могут совершать противоправные действия. Возможны изменения личности. Постепенно к препарату формируется толерантность, и для достижения эффекта повышается принимаемая доза, что увеличивает риск летального исхода от передозировки [21,22].

ГЛАВА 2. ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ВЕЩЕСТВ

2.1 Общая характеристика метода ТСХ

В методе тонкослойной хроматографии хроматографирование веществ происходит в тонком слое сорбента, нанесенного на твердую плоскую подложку. Разделение в этом методе в основном происходит на основе сорбции-десорбции. Использование различных сорбентов, позволило значительно расширить и улучшить этот метод. Для анализа препаратов из группы блокаторов кальциевых каналов преимущественно используется восходящая тонкослойная хроматография. Этот вид хроматографии основан на том, что фронт хроматографической системы поднимается по пластинке под действием капиллярных сил, т.е. фронт хроматографической системы движется снизу-вверх. Для этого метода используется наиболее простое оборудование, так как в качестве хроматографической камеры можно использовать любую емкость с плоским дном и плотно закрывающейся крышкой, в которую свободно помещается хроматографическая пластинка [5,12].

Хроматография в тонком слое является простым и быстрым методом разделения, использующим недорогое, портативное оборудование и поэтому особенно привлекательным для большинства специальных экспертных лабораторий. В тонкослойной хроматографии используют стеклянные, металлические или пластмассовые пластинки (подложки), покрытые тонким слоем неподвижной фазы, обычно толщиной 100-300 мкм. Поскольку частицы адсорбента имеют очень маленькие размеры, а скорости потока низки, то полученные на подложке пятна (следы локализации анализируемого продукта), содержащие индивидуальный компонент, четко очерчены; это особенно важно при проведении прямого количественного анализа вещества. Образцы, как правило, 2-10 мкл наносят с помощью микрошприца или микрокапилляра в виде 0,1-1%-ных растворов в неполярном летучем растворителе (гексан, диэтиловый эфир, спирт этиловый, а также смесь других подобранных растворителей) на слой адсорбента вблизи основания пластинки, примерно, на 10-15 мм от нижнего среза. Пластинку помещают в закрытую стеклянную камеру соответствующего объема, содержащую некоторое количество определенным образом подготовленной жидкой подвижной фазы, которая перемещается вверх по слою сорбента под действием капиллярных сил. При этом компоненты образца перемещаются через слой с различными скоростями, зависящими от адсорбционных коэффициентов компонентов смеси. Проявление заканчивается удалением пластинки из камеры с последующим испарением на воздухе подвижной фазы из сорбента. Положение разделенных веществ, если они не окрашены, обычно определяют, рассматривая хроматограмму в ультрафиолетовом свете (возбуждение люминесценции) или опрыскивая ее специфическими окрашивающими реагентами, образующими при взаимодействии с бесцветным веществом окрашенное соединение. Положение пятна разделенного вещества описывается посредством измерения значения Rf. Совпадение значений Rf может служить лишь качественной характеристикой исследуемых веществ. Количественный анализ в методе тонкослойной хроматографии выполняется посредством совместного хроматографирования стандартных растворов исследуемых компонентов с изучаемым образцом. Количество изучаемого компонента в пятне напрямую связывается с площадью и интенсивностью выявленного пятна; стандарты и образцы можно сравнивать визуально или измерять с помощью, например, методов спектрофотометрии, денситометрии и т. д. [10].

2.2 Химико-токсикологическое исследование тропикамида

Для идентификации тропикамида использовали тонкослойную хроматографию (ТСХ), спектрофотометрию (СФМ), высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ), газо-жидкостную хроматографию с масс-селективным детектором (ГЖХ-МС).

ТСХ исследование: На хроматографическую пластинку тропикамид наносили в виде основания и помещали в камеру, предварительно насыщенную парами растворителей. Проявитель - реактив Драгендорфа. В эксперименте использовали следующие системы:

Ацетон - 25% аммиак (9:1); ацетон - хлороформ (9:1); ацетон - гексан - диэтиламин (10:10:1); хлороформ - ацетон - 25% аммиак (15:15:1); диэтиловый эфир - ацетон - 25% аммиак (10:1:0,1); бензол -96% этанол - диэтиламин (9:1:1); хлороформ - 96% этанол - 25% аммиак (80:20:4); ацетон (100%) без насыщения; этилацетат-метанол- 25% аммиак (85:10:5).

Полученные результаты хроматографического исследования тропикамида представлены в табл. 1.

Таблица 1 Значения показателей Rf тропикамида в различных хроматографических

Как видно из таблицы оптимальными системами для тропикамида являются смеси растворителей 2-4, так как значение Rf составило 0,48; 0,59; 0,56 соответственно. В случае комбинированных отравлений тропикамидом с алкалоидами опия для разделения веществ целесообразно использовать системы 6 и 9 (табл. 2) [4].