Материал: Rakhitopodobnye_zabolevania

– нормальный уровень ПТГ и 1,25(ОН)2Д3;

– грубые бокаловидные деформации метафизов, искривление и утолщение длинных трубчатых костей за счет одностроннего (медиального) увеличения кортикального слоя периоста.

Факультативные:

–боль в конечностях;

–слабость, быстрая утомляемость.

Клинические варианты.

1-й вариант — ФД, обусловленный доминантным геном, сцеплен-

ным с Х-хромосомой. Более выражен у мальчиков. У девочек, если они гетерозиготны по мутантному гену, заболевание может проявляться только гипофосфатемией. Матерью ФД может передаваться как сыновьям, так и дочерям, а отцом заболевание сыновьям не передается.

Для этого варианта характерно:

–задержка роста;

–проявление болезни на втором году жизни ребенка, но возможна ранняя манифестация (в первый год) и поздняя (в 7–8 лет);

–прогрессирующая выраженность деформации скелета по варусному типу (преимущественно нижних конечностей);

–рентгенологические изменения в костях через 3–4 недели после манифестации заболевания (преимущественно в зонах роста, энхондрального окостенения трубчатых костей и на границе между эпифизом и метафизом); генерализованный остеопороз в период активных проявлений.

2-й вариант — аутосомно-доминантное гипофосфатемическое поражение костей, характеризующееся:

–началом заболевания в 12–24 мес. жизни ребенка;

–искривлением ног с начала ходьбы;

–крепким телосложением, деформацией скелета (преимущественно нижних конечностей);

–гипофосфатемией (0,8–0,9 ммоль/л) и гиперфосфатурией;

–нормальным уровнем кальция в крови;

–умеренно повышенной активностью щелочной фосфатазы;

–рентгенологическими признаками рахита с выраженным остеопо-

розом;

–выраженной резистентностью к высоким дозам витамина Д;

–одинаковым проявлением болезни у мальчиков и девочек.

У родителей больных детей также отмечается гипофосфатемия без костных деформаций. Течение заболевания не тяжелое. Прогноз благоприятный.

3-й вариант — наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией. Это аутосомно-рецессивный тип тубулопатии, для которого характерно:

6

–начало заболевания в раннем возрасте;

–деформация нижних конечностей, грудной клетки;

–гиперфосфатурия и гиперкальциурия (экскреция кальция достигает 6–9 мг/кг/сут, нормальный уровень кальция в крови);

–гипофосфатемия;

–повышенная концентрация 1,25(ОН)2Д3 в сыворотке;

–нормальный уровень ПТГ в крови.

Родители больных детей нередко состоят в кровном родстве.

П. В. Новиков (1982) выделяет 4 клинико-биохимических типа заболевания в зависимости от сроков его манифестации, клинико-биохими- ческих особенностей и характера ответной реакции на витамин Д.

1-й тип: ранняя манифестация заболевания (в первый год жизни ребенка), незначительная степень костных деформаций, хорошая реакция на лечение.

2-й тип: более поздняя манифестация (на втором году жизни ребенка), выраженные костные изменения, резистентность к высоким дозам витамина Д. Этот вариант обусловлен дефектом почечных канальцев (снижена реабсорбция фосфора).

3-й тип: манифестация заболевания после 6-летнего возраста, выраженные скелетные деформации, выраженная резистентность к витамину Д. Этот вариант связывают с преимущественным вовлечением в патологический процесс кишечника, нарушением всасывания кальция и фосфора в нем, отсутствием гиперфосфатурии.

4-й тип: проявление заболевания на втором году жизни, умеренные костные деформации, повышенная чувствительность к витамину Д и склонность к развитию гипервитаминоза Д (жажда, рвота, гиперкальциурия и др.).

Диагностика.

На уровне детских поликлиник:

–сбор семейного анамнеза, составление родословной и ее анализ;

–оценка параметров физического развития (дефицит роста и нормальная масса тела);

–характеристика костных деформаций (преимущественно варусный

тип);

–общий анализ мочи, крови;

–определение уровня кальция и фосфора в крови;

–выявление активности щелочной фосфатазы;

–проба Сулковича;

–рентгенография трубчатых костей верхних и нижних конечностей;

–консультация ортопеда.

На уровне стационара:

7

–определение уровня кальция общего и ионизированного, фосфора

вкрови;

–выявление суточной экскреции кальция и фосфора с мочой;

–определение уровня 25(ОН)Д3 и 1,25(ОН)Д3 в крови;

–выявление активности щелочной фосфатазы сыворотки крови;

–определение концентрации ПТГ;

–исследование минеральной плотности костной ткани (остеоденситометрия);

–рентгенография трубчатых костей верхних и нижних конечностей;

–УЗИ почек и ЭУ;

–консультация генетика, ортопеда.

Дифференциальная диагностика. Представлена в прил. 1.

Лечение. Направлено на коррекцию метаболических расстройств, профилактику осложнений и предупреждение инвалидности, должно быть комплексным и длительным.

В активной фазе болезни (высокий уровень щелочной фосфатазы, выраженная гипофосфатемия, остеопороз по данным детситометрии и рентгенографии), при болях в костях и суставах показан постельный режим до двух недель. Диета должна быть богата фосфором (рыба, яйца, сливочное масло и др.).

Медикаментозная терапия.

Обязательно при лечении принимаются внутрь:

1. Неорганические фосфаты в дозе 70–100 мг/кг (по фосфору):

–фосфатный буфер — смесь Олбрайта (45 г Na2HPO4 × 7H2O + 18 г NaH2PO4 × H2O + 950 мл дистиллированной воды) — по 80 мл/сут

в5–6 приемов;

–остеогенон — по 1 таблетке (кальция 178 мг и фосфора 162 мг) 3 раза в день;

–центрум — по 1 таблетке (кальция 162 мг, фосфора 125 мг, магния 100 мг) 2 раза в день;

–кальция глицерофосфат — по 1,5 г/сут в 3 приема.

2.Витамин Д. Начальная доза — 10 000–15 000 ME (назначается только при установленном диагнозе фосфат-диабета!). Через 4–6 недель

ееможно увеличивать на 10 000–15 000 ME при обязательном контроле уровня кальция в крови и моче (1 раз в 10–14 дней). Увеличивать дозу можно до нормализации биохимических показателей (Р, ЩФ, Са) и восстановления структуры костной ткани по рентгенологическим данным.

3.Активные метаболиты витамина Д:

– альфакальцидол (1-α-гидроксивитамин Д3) — по 0,5–1,0 мкг/сут при контроле биохимических показателей. Начинать с 0,25 мкг (1 капс.), контролируя 1 раз в неделю уровень кальция и фосфора в крови. Дозу

8

препарата можно повышать на 0,25–0,5 мкг/сут до стабилизации биохимических показателей;

–оксидевит — по 0,25–3 мкг/сут при строгом контроле уровня кальция и фосфора в крови. При достижении ремиссии перейти на индивидуально подобранную поддерживающую дозу.

Противопоказания к назначению витамина Д и его метаболитов:

–индивидуальная непереносимость препаратов;

–выраженная гиперкальциурия (более 4 ммоль/сут);

–отсутствие активного процесса в костной ткани по данным лабораторных и рентгенологических исследований;

–IV тип ФД.

При развитии признаков гипервитаминоза Д (отказ от еды, жажда, полиурия, повышенная экскреция кальция с мочой (более 4 ммоль/сут), гиперкальцемия и др.) показаны:

–гидратация физиологическим раствором — 3 мл/1 м2 поверхности тела) внутривенно или реr os;

–применение дифосфанатов (клондроната, этидроната) — 20 мг/кг

в0,5%-ном растворе натрия хлорида внутривенно в течение более 2 часов 1 раз в день на протяжении 3–7 дней или реr os — по 10–20 мг/кг через день;

–кальцитонин (миакальцик) (раствор для инъекций, в 1 мл 50, 100 и 200 МЕ, в упаковке — 14 доз, 1 МЕ соответствует 0,2 мкг препарата).

Препараты кальцитонина ингибируют остеокластическую резорбцию кости и кальцийуретический эффект. Назначаются в дозе 4–10 МЕ/кг массы тела в день внутривенно медленно, подкожно или внутримышечно каждые 12 часов. Действие препарата временное.

С кальцитонином можно сочетать стероиды (преднизолон — 1–2 мг/кг/сут внутрь или 5–10 мг/кг парентерально или другие в соответствующих дозировках):

–5%-ный раствор токоферола — по 1–2 капли на год жизни;

–витамин А — по 6600 МЕ/сут;

–бета-каротин — по 5–10 кап./сут.

Этот комплекс витаминов назначается на 7–10 дней.

4.Препараты кальция (III вариант болезни): глюконат кальция — по 1,5–2 г/сут. При назначении лечебных доз учитывать потребности детей

взависимости от возраста (прил. 2).

5.Для улучшения всасывания кальция и фосфора в кишечнике рекомендуют длительное (в течение 5–6 мес.) применение концентрированных цитратных смесей (лимонная кислота 24 г, цитрат натрия 48 г и дистиллированная вода 500 мл) по 20–50 мл/сут. Для улучшения процессов минерализации — 2%-ный раствор ксидифона по 10 мг/кг/сут в 3 приема на протяжении 2–3 недель.

9

В период клинико-лабораторной ремиссии рекомендуют солянохвойные ванны, ЛФК по специальной щадящей программе.

Хирургическое лечение. Только в период стойкой клиникобиохимической ремиссии продолжительностью не менее двух лет. Оперативное лечение лучше проводить после остановки роста.

Критерии правильности лечения и излеченности:

–улучшение общего состояния;

–ускорение темпа роста детей;

–нормализация или значительное улучшение показателей фосфор- но-кальциевого обмена;

–снижение активности щелочной фосфатазы крови;

–положительная динамика структурных изменений костной ткани. Осложнения: вторичный гиперпаратиреоз, пиелонефрит, переломы

костей.

Прогноз для жизни благоприятный, в отношении выздоровления — сомнительный. Требуется, по-видимому, пожизненная терапия. После полового созревания прогрессирование деформаций прекращается.

Профилактика.

Первичная — консультация генетика беременных женщин, в семье или у родственников которых имеются или имелись подобные больные, для уточнения риска рождения больного ребенка.

Вторичная — раннее выявление заболевания и коррекция основных биохимических сдвигов, что предупреждает инвалидность.

Почечный канальцевый ацидоз

Определение. ПКА — многочисленная группа заболеваний, в основе которых лежит неспособность почечных канальцев подкислять мочу и сопровождающихся сдвигом реакции крови в кислую сторону. В конечном итоге патология характеризуется метаболическим ацидозом, полиурией, рахитоподобными изменениями, нефрокальцинозом и нефролитиазом.

Синонимы названия ПКА — синдром Лайтвуда–Олбрайта, гиперхлоремический тубулярный ацидоз с гиперкальциурией и гипоцитратурией.

Семейный анамнез. Типы наследственной передачи различные. Это генетически гетерогенные заболевания.

Патогенез. В настоящее время известно, что механизмы развития ПКА связаны, главным образом, с двумя процессами: избыточной потерей бикарбонатов с мочой или недостаточной секрецией водородных ионов в просвет почечных канальцев.

Классификация. В основу положены этиопатогенетические, клини- ко-функциональные принципы.

10