Реактивация герпесвирусов и обострение (рецидив) вызываются различными факторами (переохлаждение, лихорадка, травма, стресс, сопутствующие заболевания, дейс-твие УФ и др.), снижающими иммунитет. Интервал между действием этих факторов и проявлением клинических симптомов составляет 2—5 дней.
Клиника. Инкубационный период 2—12 дней. Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, появления отека и пузырьков, заполненных жидкостью. В месте образования везикулы пациенты ощущают сильную, жгучую боль. После подсыхания пузырьков и отторжения корочек рубцы не образуются. ВПГ поражает кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишечника, печень (гепатиты), глаза (кератит и др.) и ЦНС (энцефалит, менингоэн-цефалит). Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторными вы-сыпаниями и поражением органов и тканей.
Генитальная инфекция является результатом аутоинокуляции из других пораженных участков тела; но наиболее часто встречаю-щийся путь заражения — половой, включая урогенитальные контакты. Поражение проявляется в образовании везикулы, которая довольно быстро изъязвляется. Чаще поражаются у мужчин головка и тело полового члена, а у женщин — половые губы и вагина, возможно также распространение процесса и на шейку матки. Считают, что ВПГ-2 может вызвать рак шейки матки.
Иммунитет клеточный. Играет роль Т-лимфоциты.
Диагностика – содержимое везикул, слюны, соскобы, кровь на вирусоскопию. Наблюдаются гигантские клетки с увеличенной цитоплазмой.
Для выделения вируса заражают эмбриональные человеческие фибробласты, куриные эмбрионы.
Серодиагностика с помощью РИФ.
Лечение – препараты интерферона и противовирусные химические – ацикловир, фамцикловир
Профилактика – многократное введение инактивированной культуральной герпетической вакцины.
Вирус вызывает две болезни. Ветряная оспа – встречается главным образом у детей, протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым.
Опоясывающий лишай – эндогенная инфекция взрослых перенесших в детстве ветряную оспу. Проявляется в виде везикулезной сыпи по ходу нервов.
Семейству Herpesviridae роду Varicellovirus. Название Varicella-zoster virus.
Структура. Вирион имеет овальную форму, диаметр 150-200 нм. В центральной части ДНК, окружена капсидом. Снаружи оболочка с гликопротеиновыми шипами. днако он имеет самый малый геном среди герпесвирусов.
Культивирование. Размножается в человеческих диплоидных фибробластах с образованием внутриядерных включений. Вызывает цитопатический эффект, образует гигантские многоядерные клетки-симпласты. Вирус размножается более медленно и поражает меньшее количество типов клеток, чем ВПГ. Для животных непатогенен.
Резистентность. Вирус неустойчив в окружающей среде, чувствителен к жирорастворителям и дез средства. При 60 гибнет в течении 30 мин.
Ветряная оспа — антропоноз. Восприимчивостъ высокая. Чаще болеют дети в возрасте от 2 мес. до 10 лет. Источник инфекции — больной ветряной оспой или вирусоноситель. Период заразительности длится с конца инкубационного периода и в течение 5 дней с момента появления сыпи; больной опоясывающим герпесом иногда бывает заразен. Вирус передается воздушно-капельным путем, через контакт с везикулами кожи; возможна трансплантационная передача. Вирус длительно персистирует в клетках человека, обуславливая латентную инфекцию.
Опоясывающим герпесом болеют в основном взрослые; болезнь развивается в результате реактивации вируса, персистирующего в организме, т. е. вируса, сохранившегося после перенесенной в детстве ветряной оспы.
Патогенез. Возбудитель проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и током крови заносится в различные органы и ткани, но, главным образом, в эпителий кожи (дерматотропное действие) и слизистых оболочек.
После первичной инфекции вирус становится латентным в заднем корешке или ганглии черепно-мозгового нерва.
Клиника. Инкубационный период при ветряной оспе составляет 11-23 дня. Болезнь характеризуется лихорадкой, появлением па-пуловезикулярной сыпи на коже туловища, шеи, лица и конечностей, иногда половых органов и полости рта. Сыпь похожа на вы-сьпания при натуральной оспе (отсюда произошло название болезни).
Образовавшиеся круглые пузырьки через 1-3 дня лопаются и подсыхают. После отпадения корок рубцы не остаются (в отличие от натуральной оспы). У детей в возрасте от 2 мес. до 1 года и у взрослых ветряная оспа протекает тяжело, с развитием иммунодефицита; возможны пневмонии, гепатиты, энцефалиты, отиты, пиодермии и другие осложнения. Летальность при ветряной оспе составляет 0,01—0,05 %.
Опоясывающий герпес может развиться в результате реактивации вируса, длительно сохраняющегося в нервных клетках спинного мозга. Этому способствуют различные заболевания, переохлаждение и травмы, снижающие иммунитет.
При инфицировании вирус, проникая через кожу и слизистые оболочки, поражает спинальные и церебральные ганглии, что сопровождается болевым синдромом, характерным для опоясывающего герпеса. Появляется сыпь в виде обруча вокруг туловища по ходу пораженных (чаще межреберных) нервов; возможны высыпания по ходу тройничного нерва, на ушной раковине, а также гангренозная (некротическая) форма поражения.
Иммунитет. Заболевание «оставляет» пожизненный клеточно-гуморальный иммунитет. Однако это не мешает длительному сохранению вируса в организме и возникновению рецидивов опоясывающего герпеса.
Микробиологическая диагностика. Для исследования отбирают содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь. Вирус можно выявить в мазках-отпечатках, окрашенных по Романовскому—Гимзе, по образованию синцития и внутриядерных включений (телъца Липшитца). Вирус плохо реплицируется в культурах клеток.
Идентифицируется вирус в РИФ, РСК, ИФА и реакции нейтрализации. При серодиагностике применяют ИФА, РСК и реакцию нейтрализации.
Лечение. Для лечения можно применять ацикловир, видарабин, а также интерфероны, интерфероногены и другие иммуномодулято-ры. Элементы сыпи смазывают 1—2% водным раствором перманганата калия или 1-2% водным или спиртовым раствором бриллиантового зеленого.
Специфическая профилактика. Разработана живая вакцина. В очагах ветряной оспы ослабленным детям можно вводить пре-параты иммуноглобулина.
Вызывает инфекцию человека характеризующуюся поражением многих органов и тканей и протекающую разнообразно от пожизненной латентной инфекции до тяжелой острой генерализованной с летальным исходом.
Семейству Herpesviridae роду Cytomegalovirus.
ЦМВ имеет самый большой геном среди герпесвирусов. В остальном строение схоже. Вирион имеет овальную форму, диаметр 150-200 нм. В центральной части ДНК, окружена капсидом. Снаружи оболочка с гликопротеиновыми шипами
Реплицируется только в клетках человека (фибробластах, эпителиоцитах и макрофагах). Вызывает латентную инфекцию в мононуклеарных лимфоцитах, клетках стромы костного мозга и других клетках.
Вирус культивируется в культуре фибробластов и в диплоидных клетках легких эмбриона человека с образованием гагантских (цитомегалических) клеток с внутриядерньши включениями. Патогенен для обезьян.
Резистентность. Вирус неустойчив, термолабилен, чувствителен к дезинфектантам и жирорастворителям.
Эпидемиология. ЦМВ-инфекция широко распространена. Более 60 % населения имеют антитела против цитомегаловируса. Острая инфекция проявляется у 95 % лиц со СПИДом. Механизмы передачи вируса — контактно-бытовой, респираторный, иногда фекально-оральный. Источник инфекции — человек, больной острой или латентной формой. Заражение происходит через кровь, слюну, мочу, сперму, грудное молоко и др. Входными воротами инфекции служат кожа, слизистые оболочки, дыхательные пути и плацента (врожденная цитомегалия). Инфицирование может быть при половых контактах, переливании крови и трансплантации органов.
Патогенез и клиника. Болезнь развивается в результате первичного инфицирования цитомегаловирусом, но чаще формируется латентная инфекция, сохраняющаяся на протяжении всей жизни. Реактивация вируса нередко происходит у беременных, у лиц после переливания крови, трансплантации органов и при других состояниях, сопровождающихся снижением иммунитета. ЦМВ вызывает разнообразные патологические проявления: латентную инфекцию в почках и слюнных железах, иммунодефицит, нарушение зрения, слуха и умственной деятельности, пневмонию. ЦМВ-инфекция может осложнять течение ряда сопутствующих заболеваний.
Наибольшую опасность представляет врож-денная ЦМВ-инфекция. Около 1 % новорожденных инфицируются через плаценту. У них развиваются гепатоспленомегалия, желтуха, кахексия, микроцефалия и другие пороки приводящие к смерти.
Вирус потенциально может вызывать опухоли (аденокарциному предстательной желе-зы и др.). Инкубационный период не уста-новлен, так как инфекция чаще протекает в латентной форме.
Иммунитет. Формируется гуморальный и клеточный иммунитет, однако вирусонейтрализующие антитела не препятствуют сохранению вируса в организме.
Микробиологическая диагностика. Исследуют кровь, грудное молоко, мочу, слюну, отделяемое цервикального канала и спин-номозговую жидкость. Инфицированные клетки в организме человека характеризуются увеличенными размерами (25—35 мкм) и внутриядерными включениями в виде «глаза совы» (окраска гематоксилин-эозин).
Вирус выделяют в культуре клеток. Идентификацию проводят с помощью ПЦР, а также в РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител. Антитела в сыворотке крови больных определяют в ИФА, РСК, реакции нейтрали-зации и др.
Лечение. Для лечения применяют аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир), иммуномодуляторы (интерфе-рон, левамизол и др.) и индукторы интерферона (полудан и др.), а также нормальный иммуноглобулин человека.
Профилактика. Специфические методы профилактики отсутствуют. Необходимо оберегать лиц с ослабленным иммунитетом от контактов с инфицированньши лицами, детьми с врожденной цитомегалией, которые могут до 5 лет выделять вирус в окружающую среду.
При рождении ребенка с врожденной цитомегалией повторная беременность может быть рекомендована не ранее чем через два года (срок персистенции вируса).
Сем Retroviridae
Подсеем Lentiviridae
Род ВИЧ-1, ВИЧ-2
Медленная вирусная инфекция с поражением Т-хелперов, развитием СПИДа с безусловно летальным исходом. В мире заражены около 60 млн человек, 25 млн уже умерли. Ежегодно около 5 млн заражаются.
РНК-содержащий, крупный сложноустроенный, имеет суперкапсид сферической формы. Размер 100-120 нм.
Факторы патогенности – белки
gp – гликопротеины
p – просто белок
gp120 – гликопротеин головки шипа
gp41 – гликопротеин ножки шипа
p17 – белок матрикса
р24 – белок капсида
р66\51 – обратная транскриптаза
р31 – интеграза
р12 – протеаза
р7-9 – белки нуклеокапсида
Основные группы генов входят в состав вирусного генома
gag – кодируют белки вириона
env – кодируют поверхностные гликопротеиды
pol – кодируют вирусные ферменты – обратная транскриптаза, интеграза, протеаза
резистентность – при комнатной температуре 4-7 дней
при 60 градусах – 20 минут
дезинфектанты его инактивируют
Цикл репродукции:
Инфицируются 2 группы клеток – Т-хелперы, - макрофагалього ряда
Цикл начинается с адсорбции на мембране (используется CD-4)
С рецептором взаимодействует белок gp120 -> слияние суперкапсида и мембраны клетки (gp41) -> вирусы попадают в цитоплазму -> синтез ДНК копии вирусного генома на РНК вируса -> транспорт копии в ядро -> встраивание ДНК копии в геном клетки -> интеграция (ОБР-СЯ ПРОВИРУС). Затем идет активация провируса – синтез иРНК на ДНК -> сборка дочерних вирусных частиц -> выход из клетки путем почкования.
2 типа репродукции – взрывной быстро с гибелью клетки и выделением большого числа потомства (в Т-хелперах). – умеренный (не так интесивно в клетких макрофагального ряда)
Т-хелперы подвергаются атаке со стороны цитотоксических лимфоцитов. Инфицирование макрофагов без цитолиза => постоянный резервуар для вируса.
Эпидемиология:
Часто антропонозная, во всех био акт жидкостях. Много в крови и сперме. Основной механиз парентеральный + половым и вертикально. Кровь в кровь – 100%!
Патогенез:
Первично инфицируются дендритные клетки – разносят вирус по организму в том числе ЛУ
Контакт дендритных клеток с Т-хелперами
Клетки макрофагального ряда не разрушаются
Тяжесть зависит от иммунного статуса
Гибель от вторичных инфекции на фоне СПИДа
Ключевая роль отводится клеточному звену. Активацию обеспечивают Т-хелперы, но именно активация ведет к усилению продукции вирусных частиц.
Имм ответ направлен на преодоление ВИЧ инфекции но одновременно усиливает ее
Периоды:
Инкубационный – 2-3 недели до неск месяцев (клиники нет). АТ не обнаруживаются.
Первичная ВИЧ-инфекция до 2х месяцев – повышение температуры, симптомы общей интоксикации, лимфоаденопатия. Часто путают с инф мононулеозом Начинают выявляться АТ к вирусу.
Латентный – 8-10 лет – клиники нет, только лимфоаденопатия, но определяются АТ и сам вирус
ПреСПИД – 2 года. проявления угнетеня иммунитета. Изьязвления вокруг рта, бородавчатая лейкоплакия языка. Отсутствие реакции на туберкулин, угнетение Т-клеточного звена.