Такие природные антиоксиданты, как аскорбиновая кислота, витамин Е, витамин К и другие обладают свойством предотвращать или снижать образование, либо связывать уже образовавшиеся АФК в СОЖ. Интересно, что антиоксидантным действием обладают также некоторые лекарственные средства, которые традиционно имеют совершенно другое клиническое применение. Так представители всех поколений селективных блокаторов Н2-рецепторов гистамина в той или иной степени подавляют продукцию АФК не только в эукариотических клетках, но и у прокариотов [5]. Поэтому при проведении эрадикационной терапии при наличии штаммов НР с высокой продукцией АФК, следует считать целесообразным (вопреки Маастрихтским рекомендациям) использование в схемах лечения Н2-блокаторов, а не ингибиторов протонной помпы, так как последние не обладают антиоксидантным действием. Включение в лечебные схемы эрадикационной терапии природных антиоксидантов и препаратов с антиоксидантным действием позволяет не только ускорить процесс заживления язвенного дефекта, но и предупреждает окислительное повреждение ДНК, а, следовательно, является и профилактикой развития рака желудка при хеликобактерном гастрите [15].
Таким образом, новые данные, полученные при изучении физиологических и биохимических свойств НР, указывают на появление в СОЖ при хеликобактерной инфекции дополнительного источника АФК в результате активации собственных окислительно-восстановительных ферментов микроорганизма. При длительной персистенции НР в СОЖ и нарастании его биомассы, он становится основным источником АФК, которые способны усиливать перекисное окисление липидов и вызывать повреждение мембранных структур и ДНК клеток эпителия желудка.
Литература
1. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Коновалова Г.Г., Козаченко А.И. /Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия бета-каротина в тканях in vivo //Бюлл.экспер.биол.мед. 1999. т.128. №9. С.314-316
2. Махакова Г.Ч., Орлов В.А., Николаев С.М. Фармакологическая регуляция свободнорадикальных процессов при язвенной болезни. Улан-Удэ. Изд. БНЦ СО РАН, 2001. 193 с.
3. Морозов И.А., Лукина Е.В., Лопатина И.В., Гринберг А.А. /Зависимость темпа репарации кровоточащих язвенных дефектов двенадцатиперстной кишки от эрадикации Helicobacter pylori. //Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. Мат.II междунар.симпозиума. Москва. 1999. С.43-47.
4. Хомерики С.Г., Морозов И.А. /Роль кокковых форм Helicobacter pylori в патогенетических мехенизмах и персистенции хеликобактерной инфекции. //Рос.ж.гастроэнтерол.гепатол.колопрокт. 2001. Т.11. №2. Прил.№13. С.99-102.
5. Хомерики С.Г., Хомерики Н.М. /Скрытые аспекты клинического применения Н2-блокаторов. //Фарматека. 2002. №9. С.9-16.
6. Циммерман Я.С., Михайловская Л.В. /Нарушение регионального кровотока и активность перекисного окисления липидов при рецидиве язвенной болезни и возможности их медикаментозной коррекции // Клиническая медицина. 1996. №4. С.31-34
7. Bagchi D, Bhattacharya G, Stohs SJ. Production of reactive oxygen species by gastric cells in association with Helicobacter pylori.// Free Radic Res. 1996. v.24(6)- p.439-50
8. Berrino F., Capocaccia R., Esteve J et al. Survival of cancer patients in Europe: the EUROCARE-2 Study. IARC Scientific Publications No. 151 Lyon: International Agency for Research on Cancer; 1999
9. Bonham MJ, Abu-Zidan FM, Simovic MO, Sluis KB, Wilkinson A, Winterbourn CC, Windsor JA /Early ascorbic acid depletion is related to the severity of acute pancreatitis.//Br J Surg 1999. v.86. N.10. p.1296-301
10. Chan WY, Hui PK Leung KM, Chow J Kwok F, Ng C-S. /Coccoid forms of Helicobacter pylori in the human stomach. //Am J Clin Pathol. 1994. v.102. p.503-7.
11. Comtois SL, Hughes NJ, Kelly DJ. Pleiotropic loss of numerous NAD(P)H oxidising activities in metronidazole resistant strains of H.pylori.// Gut. 1999. v.45. Suppl.111. A20
12. Cook NC, Samman S /Flavonoids: chemistry, metabolism, cardioprotective effects and dietary sources. //J.Nutr.Biochem. 1996. v.7. p. 66-76
13. Davies GR, Simmonds NJ, Stevens TR, Sheaff MT, Banatvala N, Laurenson IF, Blake DR, Rampton DS. Helicobacter pylori stimulates antral mucosal reactive oxygen metabolite production in vivo.// Gut. 1994. v.35. p.179-185.
14. Dianzani MU Biochemical effects of saturated and unsaturated aldehydes. //Free Radicals, Lipid Peroxidation and Cancer (Ed.by McBrien DCH and Slater TF) -London, 1982. p.129-166
15. Drake I M, Mapstone N P, Schorah C J, White K L M, Chalmers D M, Dixon M F, Axon A T R. Reactive oxygen species activity and lipid peroxidation in Helicobacter pylori associated gastritis: relation to gastric mucosal ascorbic acid concentrations and effect of H pylori eradication.// Gut. 1998. v.42. p.768-771
16. Hughes NJ, Chalk PA, Clayton CL, Kelly DJ /Identification of carboxylation enzymes and characteri-zartion of a novel four-subunit pyruvate: flavodoxin oxidoreductase from Helicobacter pylori. //J. Bacte-riol. 1995. v.177. p.3953-9
17. IARC Monographs of the evaluation of cancerogenic risks. vol.61., Lyon, 1994
18. Jenks P.J. and Kusters J.G. / Pathogenesis and virulence factors of Helicobacter pylori //Curr.Opin. Gastroenterol. 2000. v.16 (Suppl.1). S11-S18.
19. Khomeriki SG, Khomeriki NM / Clinical significance of oxygen free radicals produced by Helicobacter pylori. // Gut. 2001. v.49. Suppl III. A2101.
20. Khomeriki SG, Khomeriki NM, Morozov IA, Telegin GB / Helicobacter pylori as a source of oxygen free radicals in the gastric mucosa // New aspects in hepatology and gastroenterology. Falk Symposium. 1998. May 29-30. Tbilisi. А137
21. Khomeriki SG, Khomeriki NM, Telegin GB, Morozov IA / Localization of NADH-oxidase in the surface of Helicobacter pylori by an electron microscopic cytochemistry//Gut. 1998. Vol.43. Suppl.2. A60.
22. Khomeriki SG, Zhukhovitsky VG /Emission of oxygen free radicals from bacteria: Difference between Campylobacter and Helicobacter. //Int.J.Med.Microbiol. 2001. V.291. Suppl.31. p.98
23. Khomeriki SG, Zhukhovitsky VG, Khomeriki NM, Kubatiev AA / Activation of oxidative metabolism in different strains of Helicobacter pylori: Dynamics with aging and morphology. // Gut. 2001. V.49. Suppl.11. A3.
24. Khomeriki SG, Zhukhovitsky VG, Khomeriki NM, Kubatiev AA /Detection of oxygen free radicals in the bacterial suspension of H.pylori. Mechanisms of activation and suppression. // Gut. 2000. v.47. Suppl.1. A7.
25. Khomeriki SG, Zhukhovitsky VG, Khomeriki NM, Kubatiev AA /Helicobacter pylori as a source of oxygen free radicals.// 4th International Workshop on pathogenesis and Host Response in Helicobacter infections. 2000. Lo-Skolen, Helsingor, Danmark -H56.
26. Mannervik B., Danielson UH /Glutathione transferase - structure and catalytic activity //CRC Crit.Rev.Biochem. 1988. v.23. p. 283-337
27. Mooney C, Keenan J, Munster D, Wilson I, Allardyce R, Bagshaw P, Chapman B, Chadwick V Neutrophil activation by Helicobacter pylori.// Gut. 1991. v.32(8)- p.853-7
28. Nagata K.,Yu H., Nishikawa M. et al. /Helicobacter pylori generates superoxide radicals and modulates nitric oxide metabolism. //J.Biological Chemistry. 1998. v.273. No.23. p.14071-73
29. Nielsen H, Andersen LP./Activation of human phagocyte oxidative metabolism by Helicobacter pylori. //Gastroenterology 1992. v.103. N.6. p.1747-53
30. Norgaard A, Andersen LP, Elsborg L, Holck S, Nielsen H Specific neutrophil hyporesponsiveness in chronic Helicobacter pylori infection.// J Infect Dis. 1996. v.174(3). p.544-51
31. Ohno YI, Hirai KI, Kanoh T. et al. /Subcellular localization of hydrogen peroxide production in human polymorphonuclear leukocytes stimulated with lectins, phorbol myristate acetate and digitonin: an electron microscopic study using CeCl3. //Blood. 1982. V.60. No.5. P.1195-1202
32. Packer L., Rimbach G., Virgili F. //Antioxidant activity and biologic properties of a procyanidin-rich extract from pine (Pinus maritime) bark, pycnogenol. //Free Radic.Biol.Med. 1999. V.27. p. 704-724
33. Paoluzi P., Iacopini F., Consolazio A. et al. /Oxidative damage in intestinal metaplasia is related to Helicobacter pylori infection but not to intestinal metaplasia types. //Gut. 2001. v.49. Suppl.III. A2495.
34. Peek, R. M. Jr., Wirth, H. P., Moss, S. F., Yang, M., Abdalla, A. M., Tham, K. T., Zhang, T., Tang, L. H., Modlin, I. M., Blaser, M. J./ Helicobacter pylori Alters Gastric Epithelial Cell Cycle Events and Gastrin Secretion in Mongolian Gerbils // Gastroenterology. 2000. v. 118. p. 48-59.
35. Reinacher-Schick A, Petrasch S, Burger A, Suerbaum S, Kunstmann E, Schmiegel W Helicobacter pylori induces apoptosis in mucosal lymphocytes in patients with gastritis.// Z Gastroenterol. 1998. v.36(12). p.1021-6
36. Rokkas T., Ladas S., Raptis S. / Gastric cancer// Curr.Opin. Gastroenterol. 2000. v.16 (Suppl.1). S19-S22
37. Ruiz B., Carlton Rood J., Fontham ETH et al. /Vitamin C concentration in gastric juice before and after anti-Helicobacter pylori treatment. //Am.J.Gastroenterol. 1994. v.89. p.533-9
38. Santra A, Chowdhury A, Chaudhuri S, Gupta JD, Banerjee PK, Mazumder DN Oxidative stress in gastric mucosa in Helicobacter pylori infection.// Indian J Gastroenterol. 2000. v.19(1). p.21-3.
39. Sies H., Sharov VS., Klotz LO., Briviba K. /Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations //J.Biol.Chem. 1997. v.272. p. 27812-17
40. Smith MA, Edward DI /Redox potential and oxygen concentration as factors in the susceptibility of Helicobacter pylori to nitroheterocyclic drugs. //J.Antimicrob Chemother. 1995. v.35. p.751-64
41. Smith MA, Edwards DI. Oxygen scavenging, NADH-oxidase and metronidazole resistance in Helicobacter pylori.// J Antimicrob Chemother. 1997. v.39(3)-p.347-53
42. Suzuki H, Mori M, Suzuki M, Sakurai K, Miura S, Ishii H Extensive DNA damage induced by monochloramine in gastric cells.// Cancer Lett. 1997. v.115(2). p.243-8.
43. Suzuki H, Suzuki M, Mori M, Kitahora T, Yokoyama H, Miura S, Hibi T, Ishii H Augmented levels of gastric mucosal leukocyte activation by infection with cagA gene-positive Helicobacter pylori.// J Gastroenterol Hepatol. 1998. v.13(3)-p.294-300
44. Tankovic J., Jenks PJ., Lamarque D. et al. /Mechanism of metronidazole resistance in clinical isolates of Helicobacter pylori. //Gut. 1999. V.45. Suppl.III. A19.
45. Wagner S., Beil W., Westermann J. et al. Regulation of gastric epithelial cell growth by Helicobacter pylori: evidence for a major role of apoptosis. //Gastroenterology. 1997. v.113. p.1836-47
46. Wereszczynska-Siemiatkowska A, Dabrowski A, Jedynak M, Gabryelewicz A / Oxidative stress as an early prognostic factor in acute pancreatitis: its correlation with serum phospholipase A2 and plasma polymorphonuclear elastase in different-severity forms of human AP. //Pancreas 1998. v.17. N.2. p.163-8
47. Zhang QB, Dawodu JB, Erolhi G, Husain A, Gemmell CG, Russel RI. Relationship between the mucosal production of reactive oxygen radicals and density of Helicobacter pylori in patients with duodenal ulcer.//Eur.J.Gastroenterol.Hepatol. 1997. v.9(3). p.261-5.
48. Zhang QB, Nakshabendi IM, Mokhashi MS, Dawodu JB, Gemmell CG, Russell RI. Association of cytotoxin production and neurtophil activation by strains of Helicobacter pylori isolated from patients with peptic ulceration and chronic gastritis.// Gut. 1996. v.38(6). p.841-5.
49. Zhang ZW, Farthing MJG Helicobacter pylori in gastric malignancy: role of oxidants, antioxidants and other co-factors. In: «Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure 2000.» Ed.by Hunt RH and Tytgat GNJ. Kluwer Academic Publishers. 2000. p.513-524
50. Zhang ZW, Farthing MJG Molecular mechanisms of H.pylori-associated gastric carcinogenesis. World J Gastroenterol. 1999. V.5. p.369-74