5
ЗНАЧЕНИЕ ОКСИДАТИВНОГО И КАРБОНИЛЬНОГО СТРЕССОВ В МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
Рахманова О.В.
Курский государственный медицинский университет,
Курск, Россия
Введение
Общепризнанными патогенетическими факторами развития артериальной гипертонии (АГ), способствующими прогрессированию эндотелиальной дисфункции (ЭД), являются процессы свободно-радикального окисления (СРО) в организме пожилых пациентов.
Окислительный стресс сочетается с карбонильным, возникающим в результате увеличения концентрации активных соединений, содержащих альдегидные и карбонильные группы. Основной результат карбонильного стресса ? гликирование и гликоокисление белков. Предполагается, что продукты неферментативного гликирования (гликированный гемоглобин, окислительные модификации белка и др.) могут влиять на активность NOсинтазы, а также перехватывать оксид азота, что может спровоцировать развитие эндотелиальной дисфункции. На сегодняшний день уровень окислительной модификации белка (ОМБ) признан одним из наиболее ранних и стабильных показателей поражения различных тканей организма при свободно-радикальной патологии.
Процессы свободно-радикального окисления в клетках сердца можно объяснять с позиций изменения активности митохондриальных оксидоредуктаз. С этой целью рассматривается изменение активности супероксиддисмутазы (СОД) как одного из главных ферментов антиоксидантной защиты. Исследование механизмов процессов, происходящих с участием активных форм кислорода и карбонильных соединений, особо интересно, так как эти процессы являются пересечением ключевых регуляторных путей в клетках и тканях живого организма.
Цель исследования - Определить патогенетическую значимость свободнорадикального окисления и перекисного окисления белков (карбонильный стресс) в патогенезе артериальной гипертонии у лиц пожилого возраста.
Материалы и методы исследования
Проведено лабораторное обследование 32 больных ГБ II стадии АГ 1,2 степени, средний возраст - 66±0,6 года. В группу контроля вошли практически здоровые лица в составе 31 человека, средний возраст - 67±0,6 года. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. Критериями исключения из исследования служили вторичные гипертензии, сахарный диабет, заболеваниями щитовидной железы, внутренних органов в стадии обострения, системные заболевания соединительной ткани, анемии, злокачественные новообразования, тяжелые нарушения сердечного ритма.
Уровень гликемии крови, а также гликированный Hb исследовали стандартными методиками. Степень общего окислительного повреждения биологических молекул определяли методом ИФА сыворотки крови с помощью набора PerOx компании Immundiagnostik AG (Германия), активность супероксиддисмутазы 3 (СОД) с помощью набора Human Superoxide Dismutase 3 компании Abfrontier (Корея), концентрацию ОМБ с помощью набора AOPP Kit компании Immundiagnostik AG (Германия).
Статистический анализ результатов, представленных как среднее арифметическое ± стандартная ошибка, выполнен с использованием компьютерных программ Statistica 6.0, BIOSTAT. Различия между группами признавались достоверными при p<0,05.
Результаты исследования представлены в таблице
Таблица Показатели активности окислительного и карбонильного стрессов в сыворотке крови больных АГ и практически здоровых лиц пожилого возраста (М±m)
|
Показатель |
Основная группа(n=32) |
Группа контроля(n=31) |
|
|
Гликированный Hb,% |
5,6±0,2 |
4,9±0,08 (р=0,001) |
|
|
Глюкоза,ммоль/л |
5,7±0,2 |
5,2±0,1 (р=0,04) |
|
|
PerOx,мкмоль/л |
184,7±9,7 |
123±11 (р=0,0005) |
|
|
СОД,нг/мл |
46,5±1,5 |
52,8±2,6 (р=0,04) |
|
|
AOPP,мкмоль/л |
39,4±1,5 |
28,7±1,5 (р=0,0007) |
Концентрация гликированного гемоглобина достоверно выше в группе пациентов, страдающих АГ 5,6±0,2%, по сравнению с практически здоровыми лицами 4,9±0,08% , (p<0,01).
Уровень гликемии крови у здоровых лиц достоверно ниже 5,2±0,1 ммоль/л, чем у пациентов, страдающих АГ 5,7±0,2 ммоль/л, (p<0,05).
Степень общего окислительного повреждения биологических молекул достоверно выше в основной группе 184,7±9,7 мкмоль/л, по сравнению с группой контроля 123±11 мкмоль/л, (p<0,001).
Анализ состояния антиоксидантной защиты выявил более высокую активность супероксиддисмутазы в подгруппе практически здоровых людей 52,8±2,6 нг/мл по сравнению с больными АГ 46,5±1,5нг/мл, (p<0,05).
Уровень окислительной модификации белка в группе больных АГ достоверно выше 39,4±1,5 мкмоль/л, чем у практически здоровых пациентов 28,7±1,5 мкмоль/л, (p<0,001).
Выводы
1. Выраженная степень общего окислительного повреждения биологических молекул в группе лиц, страдающих АГ, говорит о высокой активности свободных радикалов у данных пациентов.
2. Достоверное снижение уровня супероксиддисмутазы в основной группе указывает на недостаточную антиоксидантную защиту у больных АГ, в результате чего свободные радикалы окисляют глюкозу и другие сахара.
3. Образующиеся в результате окисления сахаров активные карбонильные соединения способны к гликированию белков. Выявлено достоверное увеличение уровня окислительной модификации белка в группе больных АГ, по сравнению с группой контроля, которое может служить одним из наиболее ранних маркеров повреждения различных тканей организма, в том числе эндотелия, при свободно-радикальной патологии.
карбонильный стресс артериальная гипертония
Литература
1.Горшунова Н.К., Авершина Е.М. Маркеры нитрозативного стресса при эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией пожилого возраста // Клин. геронтология. - 2014. - Т. 20, № 9/10. - С. 60-61.
2.Давыдов, В.В. Карбонильный стресс как неспецифический фактор патогенеза / В.В. Давыдов, А.И. Божков // Журнал НАМН Украины. - 2014. - Т.20, №1. - С.25-34.
3.Gorshunova N.K., Lazarenko V.A., Mal G.S. et al. Subclinical inflammation, oxidative, nitrosative stress and apoptosis in the pathogenesis of endothelial dysfunction due to hypertension in aging // Exp. Clin. Cardiol. - 2014. - Vol. 20, N 7. - P. 1614-1622