Автореферат: Возрастные и индивидуальные особенности реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы и антиоксидантной ферментной системы эритроцитов на психоэмоциональное стрессовое воздействие у обезьян

У агрессивных животных в молодом возрасте выявлены ненормально высокие уровни DHEAS. Резкое увеличение секреции DHEAS ранее отмечалось у лиц с повышенной агрессивностью (van Goozen S.H.M., et al., 1998; Buydens-Branchey L. and Branchey M., 2004; Graber J. et al., 2006), поэтому можно полагать, что выявленное нами увеличение концентрации DHEAS в крови у молодых обезьян также может являться одной из причин агрессивного поведения этих животных. Агрессивные особи, возможно, в молодом возрасте находятся в лучшем положении, чем животные с адекватным и депрессивноподобным поведением, поскольку низкий коэффициент F/DHEAS является показателем хорошего соматического состояния особей (Ferrari E. et al., 2000, 2008; Гончарова Н.Д. и др., 2002, 2005; Muehlenbein M.P. et al., 2003). Однако на процесс старения это вряд ли оказывает существенное влияние, поскольку у старых особей с агрессивным поведением практически все показатели активности ГГАС носят сходный характер с функционированием ГГАС у животных с адекватным поведением.

Функционирование ГГАС и АОФС эритроцитов у животных с адекватным типом поведения претерпевает минимальные изменения в процессе старения, что указывает на наибольшую устойчивость индивидов именно такого типа к процессам старения.

В работе получены оригинальные данные о том, что возрастные изменения реакции ГГАС и эритроцитарной ГР на острое стрессовое воздействие в послеполуденное время, отмечаемые в первой части диссертационного исследования, характерны главным образом для животных с адекватным и агрессивным типом поведения. Кроме того, было установлено, что сглаживание циркадианного ритма секреции кортикостероидов при старении, хорошо описанное в литературе как у человека, так и у лабораторных приматов, характерно преимущественно для индивидов с депрессивноподобным типом поведения. Эти находки дают основание полагать, что обсуждаемые показатели, предлагаемые различными учёными для использования в качестве биомаркеров старения имеют ограниченную область применения, то есть могут адекватно характеризовать процесс старения главным образом у индивидов с определенными типологическими особенностями.

Выводы

1. В условиях острого психоэмоционального стрессового воздействия активность эритроцитарной СОД у самок макак резус подвергается выраженным возрастным изменениям: повышается у половины старых животных, в то время как у молодых животных снижается. Характер динамики активности СОД в условиях стресса в значительной степени определяется исходной базальной активностью СОД, которая снижается в процессе старения. Активность эритроцитарной ГР у молодых самок макак резус в условиях острого стрессового воздействия увеличивается в существенно большей степени, чем у старых животных.

2. Возрастные изменения активности эритроцитарных СОД и ГР сопровождаются интенсификацией процессов ПОЛ, что свидетельствует о снижении надежности антиоксидантной ферментной защиты эритроцитов в старом возрасте.

3. Возрастные изменения активности ГГАС и АОФС эритроцитов характеризуются выраженными индивидуальными различиями, ассоциированными с особенностями адаптивного поведения животных (агрессивное, адекватное и депрессивноподобное).

4. Наиболее выраженным возрастным изменениям подвергается функция ГГАС и АОФС эритроцитов у животных с депрессивноподобным типом поведения: максимальное возрастание коэффициента F/DHEAS, снижение амплитуды циркадианного ритма F, увеличение базальной активности ГР и минимальное снижение ее стресс-реактивности.

5. Ассоциируемые с депрессивноподобным типом поведения нарушения в характере функционирования ГГАС и эритроцитарной АОФС в разные возрастные периоды могут указывать на предрасположенность индивидов с таким поведением к процессам преждевременного и / или ускоренного старения и развитию возрастной патологии.

Практические рекомендации

1. Рекомендуется использовать соотношение молярных концентраций F и DHEAS в плазме крови и активность ГР в эритроцитах крови в 09.00 ч, амплитуду концентрации F в плазме крови в 09.00 ч и 21.00 ч, а также психоэмоциональную реакцию на мягкое острое психоэмоциональное стрессовое воздействие для прогнозирования депрессивноподобного поведения старых самок макак резус, темпов их старения и развития стресс-зависимых патологических изменений.

2. Полученные данные используются при чтении курса лекций по физиологии и физиологии человека в Сочинском государственном университете туризма и курортного дела (имеется акт внедрения), могут быть использованы при чтении курсов по нормальной и патологической физиологии, эндокринологии, геронтологии и гериатрии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гончарова Н.Д., Смелкова С.А., Маренин В.Ю., Шмалий А.В., Лапин Б.А. Стресс, биологические ритмы, старение: нейроэндокринные аспекты // Всероссийская конференция «Перспективы фундаментальной геронтологии»: Тезисы докл. - СПб.: 2006. - С. 35-36.

2. Маренин В.Ю., Гончарова Н.Д. Особенности гормонального статуса у обезьян с различным типом поведения // Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии в опытах на обезьянах: Материалы международной научной конференции, 19-22 сентября 2007 года. - Сочи-Адлер. - 2007. - С. 285-291.

3. Гончарова Н.Д., Шмалий А.В., Маренин В.Ю., Смелкова С.А. Гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система и ферменты глутатионзависимой антиоксидантной системы при стрессе и старении // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2007. - Т. 144, №11. - С. 574-577.

4. Goncharova N.D., Marenin V. Yu., Bogatyrenko T.N. Stress, aging and reliability of antioxidant enzyme defense // Current Aging Science. - 2008. - Vol. 1, №1. - P. 22-29.

5. Маренин В.Ю., Гончарова Н.Д. Взаимосвязь гормонального статуса и поведения у обезьян Macaca mulatta в различные возрастные периоды // V Конференция молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины»: Тезисы докл. - М.: 2008. - С. 268-269.

6. Гончарова Н.Д., Маренин В.Ю. Возрастные и индивидуальные особенности нейроэндокринных, клеточных и поведенческих реакций на психоэмоциональное стрессорное воздействие // Психофармакол. биол. наркол. - 2008. - Т. 8. - Вып. 1-2, Ч. 2. - С. 2358-2359.

7. Goncharova N.D., Shmaliy A.V., Marenin V.Y., Smelkova S.A., Lapin B.A. Circadian and age-related changes in stress responsiveness of the adrenal cortex and erythrocyte antioxidant enzymes in female rhesus monkeys // J. Med. Primatol. - 2008. - Vol. 37, №5. - P. 229-238.

8. Маренин В.Ю., Гончарова Н.Д. Эритроцитарная глутатионредуктаза при стрессе и старении // XXXV Научная конференция студентов и молодых ученых вузов Южного федерального округа: Тезисы докл. - Ч. 3. - Краснодар, 2008. - С. 111-112.

9. Маренин В.Ю., Гончарова Н.Д. Гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система и поведение животных различного возраста // VIII международный симпозиум «Биологические механизмы старения»: Тезисы докл. - Харьков, 2008. - С. 52-53.

10. Гончарова Н.Д., Маренин В.Ю. Стресс, старение и надежность антиоксидантной ферментной защиты // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - №3 (23). - Прил. 2, Ч. II. - С. 480-481.

11. Гончарова Н.Д., Маренин В.Ю. Особенности индивидуальной жизни, поведение, гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система и антиоксидантная ферментная система эритроцитов у самок макак резусов при стрессе и старении // II съезд физиологов СНГ: Тезисы докл. - Москва-Кишинэу, 2008. - С. 102-103.

12. Гончарова Н.Д., Маренин В.Ю., Оганян Т.Э., Шмалий А.В., Богатыренко Т.Н., Козина Л.С., Прокопенко В.М. Стресс, старение, гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система и надежность антиоксидантной ферментной защиты // Успехи геронтол. - 2008. - Т. 21, №4. - С. 548-554.