У большинства пациентов этой группы исходные уровни ИРИ как натощак, так и постпрандиального были выше нормы (N <12,5 мкМЕ/мл) и составили, в среднем, 15,79±7,32 мкМЕ/мл и 35,1±4,27 мкМЕ/мл соответственно.
На фоне 24 недель терапии росиглитазоном отмечалось достоверное снижение концентрации ИРИ натощак в среднем до 11,1±1,8 мкМЕ/мл (р<0,05) и его постпрандиального уровня, в среднем, до 27,31±3,13 мкМЕ/мл (р<0,05).
HOMA1-IR также достоверно снижался с 3,2±0,42 до 2,5±0,42 (р=0,015)
Влияние терапии росиглитазоном на массу тела и выраженность абдоминального ожирения.
После 24-х недель терапии росиглитазоном наблюдалась достоверная динамика снижения всех антропометрических показателей.
Масса тела уменьшилась с 97,0±2,17кг до 94,8±2,2кг (р=0,024), ИМТ снизился с 35,0±0,89кг/мІ до 34,1±0,84кг/мІ (р=0,015), ОТ ? с 108,7±2,27см до 106,7±1,98см (р=0,035).
Влияние терапии росиглитазоном на показатели на уровень индекса висцерального жира, измеренного с помощью жироанализатора
и объема висцерального жира, полученного при КТ.
В результате проводимой терапии показатель индекса висцерального жира достоверно снизился с 12,6±0,57 до 10,9±0,49 (р-0,001). Не смотря на отсутствие достоверности, отмечалась тенденция к снижению объема висцерального жира с 5558±233 до 5479±241 см3 (р-0,081).
Влияние терапии росиглитазоном на уровень лептина, резистина и ФНО-б у пациентов с МС.
До начала терапии росиглитазоном повышение уровня лептина более, чем на 10,80 нг/мл отмечалось у 17 пациентов (85%). Концентрация лептина сыворотки крови в среднем по группе составила 29,2±6,62 нг/мл. Через 24 недели лечения росиглитазоном удалось достичь достоверного снижения уровня лептина и его конценрация составила 21,2±4,89 нг/мл (р<0,004)
Также до начало терапии росиглитазоном у всех пациентов (100%) отмечалась сниженная концентрация уровня резистина в крови - ниже 7,3 нг/мл, и в среднем по группе составила 5,6±0,51 нг/мл, у 8 пациентов (40%) отмечалась несколько повышенная концентрация ФНО-б и в среднем по группе составила 8,1±0,58 пг/мл. В результате проводимой терапии уровень резистина достоверно снизился до 4,3±0,41 нг/мл (p-0,042). Отмечалась тенденция к снижению концентрации с ФНО-б и достигла уровня 7,3±0,65 пг/мл, но статистической достоверности не получено (р-0,095).
Влияние терапии росиглитазоном на показатели липидного обмена у пациентов с МС.
На фоне проводимой 24-х недельной терапии росиглитазоном было выявлено достоверное снижение уровня ОХС с 5,7±0,25 ммоль/л до 5,4±0,24 ммоль/л (р-0,043). ХС ЛПНП до лечения росиглитазоном составлял в среднем 3,6±0,2 ммоль/л, а после его окончания отмечалалось снижение до 3,4±0,21 ммоль/л, однако достоверности получено не было (р-0,136). Уровень ТГ снизился с 1,7±0,22 ммоль/л до 1,6±0,17 ммоль/л, однако статистически значимой достоверности не отмечено (р-0,068)
Содержание ХС ЛПВП в сыворотке крови у пациентов на фоне терапии росиглитазоном несколько увеличилось с 1,3±0,09 ммоль/л до 1,4±0,09 ммоль/л, но статистически значимой достоверности не выявлено (р-0,313).
Влияние терапии росиглитазоном на показатели СМАД у пациентов с МС.
По результатам СМАД на фоне 24-х недельной терапии росиглитазоном в целом по группе отмечается достоверное снижение большинства значений АД за весь период наблюдения. Достоверно снизились показатели: САД max. с 148,0±3,8 мм. рт. ст. до 143,2±2,11мм. рт. ст. (р=0,045); САД ср. с 128,2±4,27мм. рт. ст. до 123,6±1,18 мм. рт. ст. (р=0,045); САДmin. c 105,5±2,9 мм. рт. ст. до 101,2±2,8 мм. рт. ст. (р= 0,045). Показатели максимального ДАД и среднего ДАД также достоверно снизились с 98,5±4,1мм. рт. ст. до 90,1±3,5мм. рт. ст. (р=0,046) и с 80,1±2,16 мм. рт. ст. до 74,5±1,36 мм. рт. ст. (р=0,014) соответственно.
инсулинорезистентность артериальное давление медикаментозный препарат
Выводы
1. В результате 24-недель терапии б-глюкодизой - акарбозой и тиазолидиндионом - росиглитазоном у пациентов с МС и АГ произошло достоверное снижение постпрандиального уровня глюкозы и в меньшей степени уровня глюкозы натощак, что позволило достичь целевых значений постпрандиальной глюкозы у 80% пациентов в этих группах. На терапии метформином отмечалось достоверное снижение уровня глюкозы натощак и в меньшей степени постпрандиальной глюкозы, в результате чего целевых уровней глюкозы натощак достигли 70% пациентов. Во всех группах отмечено достоверное снижение уровня инсулина натощак и постпрандиального инсулина, а также по данным Home1-IR улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину.
2. При исходно повышенном уровне лептина, сниженной концентации резистина у всех исследуемых больных и несущественно повышенной концентрации ФНО-б у 30% пациентов, в результате 24-х недель терапии отмечалось значимое снижение концентрации уровня лептина во всех 3-х группах пациентов. Уровень резистина и ФНО-б существенно не менялся во всех исследуемых группах.
3. Терапия акарбозой и метформином у больных МС и АГ привела к достоверному уменьшению уровня общего ХС, в большей степени за счет снижения атерогенного ХС-ЛПНП. На терапии росиглитазоном отмечалось наименее значимое снижение уровня общего ХС среди групп и что, особенно важно, уровень атерогенного ХС-ЛПНП практически не менялся. Терапия акарбозой и метформином привела к достоверному снижению уровня ТГ, в результате чего целевых значений на метформине достигли 20%, а на акарбозе 10% пациентов. Терапия росиглитазоном оказала незначительное влияние на уровень ТГ.
4. Терапия метформином и акарбозой в течение 24 недель оказала выраженный антигипертензивный эффект у пациентов с МС и АГ 1 ст. По данным СМАД отмечено достоверное снижение показателей САД и ДАД. Целевых уровней достигли 35% и 30% пациентов соответственно. Терапия росиглитазоном в меньшей степени оказывала влияние на показатели САД и ДАД, в результате чего у 20% отмечалось достижение целевых уровней АД.
5. У пациентов с МС и АГ на фоне 24-х недель терапии акарбозой и метформином отмечалось сопоставимое снижение как косвенных показателей ВО - ОТ и индекса висцерального жира, измеренного методом БИ на жироанализаторе, так и к значимомому снижению объема висцерального жира, измеренного эталонным методом КТ. Терапия росиглитазоном не оказывала существенного влияние на эти показатели.
6. При сравнении косвенного метода выявления ВО - БИ, с помощью которого измеряется индекс висцерального жира, с достоверным и точным методом КТ, позволяющим измерять объем висцерального жира, отмечалось значимое расхождения, что свидетельствует о неточности метода определения индекса висцерального жира в каждом индивидуальном случае.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для определения объема висцерального жира в научных исследований целесообразно применять высодостоверный метод КТ.
2. Жироанализатор, основанный на методе БИ и способный измерять индекс висцерального жира, может быть использован для скрининга пациентов, а также для создания у пациента мотиваций к снижению массы тела
3. У больных с НТГ не целесообразно применять препарат росиглитазон.
Список опубликованных работ по теме диссертации
1. Мычка В.Б., Флегонтова Н.В., Иванов К.П., Шарипова Г.Х., Чазова И.Е. - Комбинированная антигипертензивная терапия в лечении больных с метаболическим синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика №3, 2008, стр.24-30
2. K. P. Ivanov, V. B. Mychka, N. V. Flegontova, G. H. Sharipova, I. Ye. Chazova - EFFECTS OF TRANDOLAPRIL (GOPTEN) ON BLOOD PRESSURE AND METABOLIC DISORDERS IN PATIENTS WITH METABOLIC SYNDROME.18th Scientific Meeting of the European Society of Hypertension (ESH) Berlin, Germany, on June 15-19, 2008
3. К.П. Иванов, В.Б. Мычка, М.Ю. Кириллова, И.Е. Чазова. - Клинический случай: применение комбинированной терапии Орлистатом и Ирбесартаном у больного метаболическим синдромом и артериальной гипертензией. Системные гипертензии, №1, 2009, стр.66-70
4. В.Б. Мычка, К.П. Иванов, Ю.В. Жернакова, И.Е. Чазова - Роль бисопролола в профилактике развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний у больных с метаболичсеким синдромом и сахарным диабетом типа 2. Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии" № 2, 2010, стр.32-37.
5. К.П. Иванов, В.Б. Мычка, Ю.В. Жернакова, И.Е. Чазова, В.П. Масенко - Применение вилдаглиптина у пациентов с МС и нарушением толерантности к глюкозе. Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии, №4, 2010. стр.34-39
6. Иванов К.П., Мычка В.Б., Жернакова Ю.В., Тишина Е.В., Масенко В.П., Толстов С.Н., Чазова И. Е - Перспективы лечения нарушения толерантности к глюкозе у больных с метаболическим синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011. - N 4. стр.77-82
7. Тишина Е.В., Мычка В.Б., Жернакова Ю.В., Иванов К.П., Толстов С.Н., Чазова И.Е. - Агонист имидазолиновых рецепторов моксонидин (Физиотенз) в лечении артериальной гипертонии у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011, № 3, стр.40-46.
8. Жернакова Ю.В., Мычка В.Б., Пономарев Ю.А., Толстов С.Н., Тишина Е.В., Иванов К.П., Чазова И.Е. - Возможности применения прямого ингибитора ренина - алискирена у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011, № 4; стр.33-38
9. Мычка В.Б. Иванов К.П., Шишова Т.А. Масенко В.П. - Метформин в лечении метаболического синдрома и сахарного диабета типа 2. Consilium Medicum№ 5 2011 стр.117-121
10. Мычка В.Б. Масенко В.П., Иванов К.П. - Коррекция инсулинорезистентности как профилактика сахарного диабета 2 типа исердечно-сосудистых заболеваний. Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии, № 4 2011 стр.24-30
Список сокращений
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АПФ - ангиотензинпревращающий фермент
БИ - биометрический импеданс
ВО - висцеральное ожирение
ГИ - гиперинсулинемия
ГГН - гипергликемия натощак
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДАД кл. - диастолическое артериальное давление, измеряемое врачом
ИВ - индекс времени
ИМТ - индекс массы тела
ИР - инсулинорезистентность
ИРИ - иммунореактивный инсулин
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
МС - метаболический синдром
МСКТ ? мультиспиральная компьютерная томография
МРТ - магнитно-резонансная томография
НГН - нарушенная гликемия натощак
ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление
ОТ - окружность талии
ОЦК - объем циркулирующей крови
ОХС ?общий холестерин
ПАД - пульсовое АД
ПГТТ ? пероральный глюкозотолерантный тест
ПНС ? парасимпатическая нервная система
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система