Автореферат: Воздействие препаратов, снижающих инсулинорезистентность, на ключевые механизмы метаболического синдрома - висцеральное ожирение и артериальную гипертонию

14

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Воздействие препаратов, снижающих инсулинорезистентность, на ключевые механизмы метаболического синдрома - висцеральное ожирение и артериальную гипертонию

14.01.05. - Кардиология

03.01.04 - Биохимия

Иванова Константина Павловича

Москва 2012

Работа выполнена в отделе системных гипертензий НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" МЗ и СР РФ

Научные руководители:

доктор медицинских наук Мычка Виктория Борисовна

доктор медицинских наук, профессор Масенко Валерий Павлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Мамедов Мехман Ниязович

Чл.-кор. РАМН, доктор медицинских наук,

профессор Терентьев Александр Александрович

Ведущая организация: ГБОУ ВПО “Московский Государственный Медико - Стоматологический Университет" Минздравсоцразвития Роcсии

Защита диссертации состоится " " 2012г. в ч. мин. на заседании диссертационного Совета (Д 208.073.04) по присуждению учёной степени кандидата медицинских наук в ФГБУ РК НПК МЗ и СР РФ (121552, Москва, ул.3-я Черепковская, д.15а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ РК НПК МЗ и СР РФ.

Автореферат разослан " " 2012г.

Учёный секретарь диссертационного Совета,

кандидат медицинских наук Татьяна Юльевна Полевая

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Метаболический синдром (МС) является типичным представителем "болезней цивилизации". Именно поэтому МС наиболее распространен в экономически развитых странах. Около 64% населения развитых стран страдают ожирением. В США МС страдают около 47 млн. человек, при этом чуть меньше половины всех пациентов в возрасте 60-69 лет. Среди лиц более молодого возраста чаще болеют мужчины. По данным исследования Eurospare в постменопаузальном периоде у женщин наблюдается отчетливый рост числа случаев МС. МС - это комплекс метаболических и сердечно-сосудистых нарушений, таких как артериальная гипертензия (АГ), инсулинорезистентность (ИР), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), гипергликемия натощак, абдоминальное ожирение, дислипидемия и гиперурикемия. Его огромная медико-социальная значимость обусловлена более высокой частотой (в 4,2 раза выше, чем в популяции) развития у пациентов жизненно опасных сердечно-сосудистых заболеваний и Сахарного Диабета типа 2 (СД).

В связи с высокой распространенностью, повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и ранней смертностью, остро стоит вопрос о своевременной и адекватной терапии МС. Ситуация осложняется тем, что лечение должно быть направлено на модификацию многочисленных факторов риска. Поэтому поиск препаратов, способных влиять на несколько компонентов МС, является крайне необходимым.

Очень важно соблюдать принципы первичной профилактики ССО, таких как атеросклероз и его последствия, а также СД 2 типа у пациентов с МС. В связи с этим первостепенной задачей в изучении проблемы МС является поиск высокоэффективных и безопасных средств, способных воздействовать на несколько звеньев патогенетических механизмов (ИР, висцеральное ожирение, АД). В основе всех метаболических нарушений и ССО при МС лежит висцеральное ожирение и ИР. В настоящее время препаратов, используемых для лечения ожирения, было крайне мало. Согласно литературным данным известно, что препараты, влияющие на ИР, способны снижать массу тела и улучшать, как метаболические показатели, так и минимизировать факторы ССО.

В настоящее время наиболее широкое применение в лечении получили бигуаниды, тиазолидиндионы и инг. - б-глюкозидазы. Следует отметить, что, не смотря на большое кол-во проводимых исследований, нацеленных на изучение патогенетических механизмов развития МС, литературные данные противоречивы в отношении того, как меняется выраженность висцерального ожирения и функциональная активность адипоцитов на терапии этими препаратами. В связи с чем, представляется крайне интересным и актуальным изучение динамики висцерального ожирения, секреции биологически активных веществ, вырабатываемых адипоцитами висцерального жира и их влияния на уровень АД на фоне терапии различными классами препаратов, влияющих на ИР у больных с МС.

Цель исследования: Сравнить эффективность медикаментозных препаратов с различными механизмами действия, воздействующих на ИР (инг. - б-глюкозидазы - акарбозы, бигуанида - метформина и тиазолидиндиона - росиглитазона), их влияние на висцеральное ожирение, функциональную активность адипоцитов, показатели углеводного, липидного, пуринового обмена и АД.

Задачи исследования:

1. Определение и сравнительная оценка показателей углеводного обмена (глюкоза натощак, постпрандиальная гликемия), показателей чувствительности периферических тканей к инсулину у больных с метаболическим синдромом в сочетании с артериальной гипертонией исходно и на фоне 24-х недельной терапии метформином, розиглитазоном и акарбозой

2. Определение и сравнительная оценка уровня лептина, резистина и ФНО-б у больных с метаболическим синдромом в сочетании с артериальной гипертонией исходно и на фоне 24-х недельной терапии метформином, розиглитазоном и акарбозой.

3. Определение и сравнительная оценка показателей липидного (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности) и пуринового (мочевая кислота) обмена у больных с метаболическим синдромом в сочетании с артериальной гипертонией исходно и на фоне 24-х недельной терапии метформином, розиглитазоном и акарбозой

4. Сравнительная оценка показателей СМАД у больных с метаболическим синдромом в сочетании с артериальной гипертонией исходно и на фоне 24-х недельной терапии метформином, розиглитазоном и акарбозой

5. Определение и сравнительная оценка массы тела, индекса массы тела, окружности талии, объема висцерального жира, определенного методом компьютерной томографии у больных с метаболическим синдромом в сочетании с артериальной гипертонией исходно и на фоне 24-х недельной терапии метформином, розиглитазоном и акарбозой

6. Оценить информативность косвенных методов определения абдоминального ожирения ОТ и показателей индекса висцерального жира, полученных при помощи жироанализатора в сравнении с эталонным методом определения объема висцерального жира методом КТ.

Научная новизна: В данной работе впервые у больных МС оценивали в сравнении показатели ВО с помощью 3-х различных методов: ОТ - антропометрический показатель, объем висцерального жира, измеренный с помощью КТ и индекс висцерального жира, полученный методом БИ на жироанализаторе

Была выявлена корреляция ОТ с объемом висцерального жира и индексом висцерального жира. Однако при сравнении показателей объема и индекса висцерального жира, измеренных методом БИ и КТ соответственно, отмечалось расхождение: по данным метода БИ исходно у 10% процентов пациентов не было диагностировано ВО, а также на фоне терапии у 10% пациентов отмечалось достижения целевых уровней, что не соответствовало показателям высокотехнологичного метода КТ.

По данным проведенного исследования была выявлена важная закономерность: при снижении объема висцерального жира, измеренного методом КТ, всего на 2% отмечается значимое снижение показателей углеводного, липидного обмена и уровня АД.

Из 3-х показателей функциональной активности адипоцитов ВЖ (резистина, лептина, ФНО-б), определяемых в работе, у пациентов с МС, неосложенного атеросклерозом и СД 2 типа, наиболее информативным в отношении диагностики и оценки эффективности лечения являлся лептин.

Кроме того впервые оценивались показатели ВО: объем и индекс висцерального жира на фоне терапии, влияющей на ИР. Выявлено, что терапия акарбозой и метформином у пациентов с МС и АГ существенно уменьшает выраженность основных проявлений МС: нарушение углеводного обмена, ГИ, ВО и АГ. Тогда как терапия росиглитазоном не оказывает существенного влияния на показатели ВО, а также на уровень ХС-ЛПНП и АД.

Практическая значимость работы: Результаты проведенного исследования продемонстрировали расхождение метода БИ для оценки индекса висцерального жира и метода КТ для оценки объема висцерального жира. Показатели индекса висцерального жира, измеренные на жироанализаторе возможно использовать при оценке композиционного состава тела, а также для мотивации пациентов к снижению веса.

Терапия росиглитазоном не оказывает значимого влияния на показатели, липидного обмена (в особенности на уровень ХС-ЛПНП и ТГ), показатели ВО и АД по сравнению с акарбозой и метформином

Внедрение результатов исследования: Результаты работы используются в практических алгоритмах при обследовании и выборе тактики ведения больных с метаболическим синдром и артериальной гипертензией в отделе системных гипертензий НИИ кардиологии им.А.Л. Мясникова ФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" МЗ и СР РФ

Апробация диссертации состоялась 07 февраля 2012 года на заседании межотделенческой конференции НИИ кардиологии им.А.Л. Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ и СР РФ

Публикации. Результаты проведенного исследования отражены в печатных работах. По материалам диссертационного исследования опубликовано 10 работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методик исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована рисунками и таблицами. Библиографический указатель состоит из отечественных и иностранных источников.

Содержание диссертации

Клиническая характеристика и методы исследования больных.

Работа проводилась на базе отдела системных гипертензий Института кардиологии им.А.Л. Мясникова ФГУ РК НПК в рамках темы НИР (070): "Поражение органов-мишеней при метаболическом синдроме и методы их коррекции".

В исследование включено 60 пациентов обоего пола в возрасте от 30 до 60 лет с МС с и АГ-1ст. (Таб. №1). После предварительного скрининга, подходящие для исследования пациенты, имеющие МС и АГ 1 степени, были разделены на 2 группы: пациенты с гипергликемией натощак и пациенты с нарушенной толерантностью к глюкозе соответственно (учитывая рекомендации по медикаментозному ведению пациентов с различными видами нарушения углеводного обмена). Далее пациенты с НТГ методом “конвертов” были распределены на 2 группы по 20 больных в каждую: 1-я группа - в виде монотерапии получала акарбозу в дозе 150 мг/сут, 2-я группа - росиглитазон 4 мг/сут.3-я группа была сформирована из пациентов с гипергликемией натощак и находилась на терапии метформином 1000 мг/сут.

Таблица 1. Характеристика пациентов

Критерии включения:

МС устанавливался согласно национальным рекомендациям по диагностике и лечению МС [Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007; 6 (6), Приложение 2]