Коргликон вводили внутривенно ежедневно в течение 10 дней по 0,15 мг/кг, предварительно растворив в 0,85%-ном растворе натрия хлорида, из расчета 1 мл/кг. Введение коргликона не приводит к существенным изменениям электрокардиограммы при экспериментальном инфаркте миокарда.
При введении коргликона с лечебной целью отмечается некоторое уменьшение просвета субэндо- и субэпикардиальных артериальных сосудов стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки, венозные сосуды в этих зонах дилатированы. Наблюдаются типичная локализация и форма некротических очагов. В сохранившихся волокнах поперечная и продольная исчерченность почти полностью отсутствует. Отмечается полнокровие артериальных и венозных сосудов субэпикардиальных слоев стенки желудочков сердца. Происходит полное заполнение очагов некроза типичной локализации с четко очерченными краями соединительнотканными клетками. На 7-е и особенно на 14-е сутки наблюдения субэндо- и субэпикардиальные некрозы полностью заполнены фибробластами и гистиоцитами, т.е. проявляется ускорение фиброзирования некрозов. В поляризованном свете можно видеть в среднем слое всех отделов сердца территории сплошной анизотропии, чаще всего вблизи некротических зон. Кроме того, во всех слоях и отделах выявляются участки волокон со сниженным свечением анизотропных дисков. К 14-м суткам эксперимента отмечаются лишь более диффузное расположение гистиоцитарных инфильтратов и отсутствие мелких кровоизлияний.
При электронно-микроскопическом изучении ультратонких срезов миокарда кроликов, пролеченных коргликоном, отмечается примерно одинаковое расстояние между Z-дисками, в отличие от нелеченых животных. Митохондрии в цитоплазме располагаются неравномерно, чаще образуют скопления в межфибриллярных пространствах. В этих участках встречаются митохондрии с различной степенью повреждения крист, между ними часто обнаруживаются одноконтурные овальные образования, более мелкие, чем митохондрии и гранулы гликогена. При равномерном повышении контрактильности саркомеров не обнаруживаются выпячивания сарколеммы в межклеточные пространства. На 7-е сутки лечения сердечным гликозидом также отмечается более равномерное укорочение саркомеров, но оно сопровождается уже более выраженными выпячиваниями сарколеммы, заполненной гранулами гликогена и мелкими митохондриями, с редуцированными кристами и расширением пространств поперечной системы трубочек эндоплазматической сети. В тех клетках, где имеются более редко, чем у нелеченых животных, контрактуры, расположенные вблизи сарколеммы, происходит их выбухание в межклеточное пространство, а полости, образуемые ими, заполнены полуразрушенными митохондриями. Обращает на себя внимание большое количество равномерно расположенных гранул гликогена. На 14-е сутки в клетках миокарда саркомеры укорочены равномерно, а митохондрии расположены между миофиламентами рядами, иногда в 2 слоя, их редкие скопления можно обнаружить лишь в околоядерных и подсарколеммальных зонах.
Заключение
коррекция инфаркт сердечный
В экспериментах на кроликах показано, что при формировании мелкоочагового инфаркта миокарда происходит существенная перестройка трехмерности кардиомиоцитов. Если у здоровых животных в клетках сердца образуются одновременно 2-3 контрактуры саркомеров, что, по нашему мнению, является одним из механизмов внутриклеточного самовоспроизведения сократительных клеток сердца (физиологическая регенерация), то при внешних нежелательных воздействиях, например при воздействии питуитрина, суживающего сосуды сердца, и изопротеренола, усиливающего потребление кислорода, количество контрактур увеличивается до 9 и более. Такие контрактуры необратимы, и актомиозиновые комплексы резорбируются.
Есть предположение, что уменьшение количества и выраженности контрактур может вызвать введение ивабрадина [4]. В рядом расположенных саркомерах, наоборот, происходит гипердилатация, вплоть до полного расхождения противоположно расположенных актиновых нитей, поэтому эти саркомеры тоже нежизнеспособны. Эти данные в определенной степени объясняют хорошо описанные сокращения миокарда в рамках трехмерных движений [5]. Возникновение значительных участков контрактур приводит к перемещению митохондрий в свободные пространства, т.е. происходит разобщение процессов образования и утилизации энергии. Кардиотоник коргликон, как известно, тормозит натрий-калиевую АТФ-азу сарколеммы, способствуя перераспределению ионов кальция, и тем самым улучшает сократительную деятельность сердца. По нашему мнению, сердечный гликозид в терапевтической дозе тормозит АТФ-азу только в участках ее увеличенной активности, выравнивая потоки кальция к актомиозиновым комплексам, но не действует там, где ее активность низка, поэтому постепенно уменьшается количество пространственно измененных саркомеров, что прерывает цепь трехмерных изменений кардиомиоцитов, и постепенно происходит восстановление работы сократительных элементов, улучшаются состояние и локализация митохондрий, т.е. возникает лечебный эффект. Если доза гликозида будет слишком высока, происходит тотальное торможение деятельности АТФ-азы, что проявляется в виде хорошо известного токсического действия сердечных гликозидов.
Список литературы
1. Резников К.М., Китаева Р.И. Способ моделирования мелкоочагового инфаркта миокарда. Авторское свидетельство №940208. РФ, 1983. Патентообладатель Воронежский государственный медицинский институт им.Н.Н. Бурденко.
2. Белозерова В.И.., Драволина О.А., Тур М.А. Руководство по использованию лабораторных животных для научных и учебных целей / Под ред. Э.Э. Звартау. Изд.2-е. СПб., 2014. 80 с.
3. Энциклопедия лекарств. М.: «Веданта». 2012. 21 вып. (ред. Г.Л. Вышковский). С.623.
4. Канорский С.Н. Сравнительная оценка бета-адреноблокатора и ингибитора Jf - каналов у больных с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной функцией выброса левого желудочка // Кардиология. 2016. Т.55, №2. С.24-29.
5. Обрезан А.Г., Баранов Д.З. Деформация миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2019. Т. 59(8). С. 88-96.