Статья: Существует ли конституционально-морфологическая предиспозиция к акатизии у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию?

Существует ли конституционально-морфологическая предиспозиция к акатизии у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию?

Гончарова А.А., Корнетова Е.Г.1, Корнетов А.Н., Семке А.В.1, Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медцентр (НИМЦ) Российской академии наук

Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)

Резюме

Цель. Выявление конституционально-морфологической предиспозиции к акатизии у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию.

Материалы и методы. Обследованы 250 больных шизофрений, получающих базисную антипсихотическую терапию, в возрасте 40 [32; 50] лет и длительностью заболевания 13 [7; 22] лет. Возраст манифестации шизофренического процесса составил 23 [19; 30] года. Клиническая оценка акатизии была выполнена с использованием Шкалы акатизии Барнса (BARS, BAS), акатизия выявлена у 92 (36,8%) пациентов. Все лица, вошедшие в исследование, прошли антропометрическое обследование по методике В.В. Бунака. Статистический анализ выполнен с использованием программного обеспечения Statistica for Windows (V. 12.0), оценка отношения шансов - с использованием онлайн-калькулятора MedCalc®.

Результаты. Сравнительный анализ индексов Rees - Eysenk и Tanner в группах больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию, с акатизией и без акатизии не показал значимых различий между ними (р = 0,317 и p = 0,347 соответственно). Сопоставление групп по частоте встречаемости конституционально-морфологических типов также не обнаружило статистических различий (р = 0,189). Принадлежность пациентов к андроморфному типу соматической половой дифференциации увеличивало риск появления антипсихотик-индуцированной акатизии практически в два раза (отношение шансов = 1,73; 95%-й доверительный интервал 1,02-2,94; р = 0,039).

Принадлежность больных к различным конституционально-морфологическим типам не играет роли в развитии антипсихотик-индуцированной акатизии в отличие от андроморфной соматической половой дифференциации, которая существенно увеличивает ее риск.

Ключевые слова: акатизия, конституция, шизофрения, антипсихотики.

Abstract

Is there constitutional and morphological predisposition to akathisia in schizophrenic patients receiving antipsychotic therapy?

Goncharova A.A.¹, Kornetova E.G.^{1, 2}, Kornetov A.N.¹, Semke A.V. ^{1 2}

1 Mental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC) of Russian Academy of Sciences 4, Aleutskaya Str, 634014, Tomsk, Russian Federation

2 Siberian State Medical University (SSMU)

2, Moscow Trakt, 634055, Tomsk, Russian Federation

Objective: to identify constitutional and morphological predisposition to akathisia in schizophrenic patients receiving antipsychotic therapy.

Materials and methods. 250 patients with schizophrenia receiving basic antipsychotic therapy were studied, aged 40 [32; 50] years old; disease duration was 13 [7; 22] years. The age when the schizophrenic process manifested itself was 23 [19; 30] years. Clinical evaluation of akathisia was performed using the Barnes Akathisia Scale (BARS, BAS), so akathisia was detected in 92 (36.8%) patients. All persons included in the study underwent an anthropometric survey according to the Bunak's method. Statistical analysis was performed using Statistica for Windows software (V. 12.0), the odds ratio was estimated using the MedCalc® online calculator.

Results. The comparative analysis of the Rees - Eysenk body index and Tanner stages in groups of schizophrenic patients receiving antipsychotic therapy with and without akathisia showed no significant differences between them (p = 0.317 and p = 0.347, respectively). Comparison of groups in the distribution of constitutional and morphological types also revealed no statistical differences (p = 0.189). Patients with the andromorphic type of somatic sexual differentiation increased the risk of antipsychotic-induced akathisia (OR = 1.73; 95% CI: 1.02-2.94; p = 0.039) almost twofold.

Conclusion. Attribution of patients to different constitutional and morphological types does not play a role in the development of antipsychotic-induced akathisia, unlike attribution to andromorphic somatic sexual differentiation types, which significantly increases its risk.

Key words: akathisia, constitution, schizophrenia, antipsychotics.

Введение

Антипсихотик-индуцированная акатизия представлена сложным клиническим феноменом с локализацией преимущественно в нижних конечностях, который оценивается на основании субъективных жалоб и объективно наблюдаемых клинических проявлений. Субъективный компонент включает в себя напряжение, беспокойство, дискомфорт и непреодолимое желание двигаться, что приводит к появлению внешних, наблюдаемых объективно, моторных проявлений, представленных спонтанными бесцельными повторяющимися движениями в виде покачивания ногами, скрещивания или разведения ног, топтания с ноги на ногу, ходьбы, иногда ускоряющейся до бега, а также неспособности сидеть или стоять на месте и спокойно лежать [1].

Распространенность антипсихотик-индуцированной акатизии у больных шизофренией представлена в широком диапазоне 8-76%, который зависит от применяющихся препаратов [2]. Так, на фоне приема конвенциональных антипсихотиков, которые традиционно связывают с данным нежелательным явлением, частота развития акатизии достигает 57% [3], а применение комбинации препаратов увеличивает риск ее развития в два раза [4]. Акатизия, ассоциированная с приемом атипичных антипсихотических препаратов, в среднем достигает 16,4% [5]. Появление и внедрение в лечении шизофрении препаратов третьей генерации, таких как илоперидон, азенапин, луразидон, не привели к решению проблемы нежелательных двигательных нарушений, в том числе и развития антипсихотик-индуцированной акатизии - 3,9-17,2% [6, 7].

Развитие акатизии у больных шизофренией может не только ограничивать полноценное участие пациента в программах медико-социальной реабилитации, но и сужать терапевтический выбор для врача, что в целом оказывает негативный эффект на результаты лечения. Наряду с этим проявления акатизии способны искажать клиническую картину и, соответственно, затруднять оценку психического состояния пациента. Поэтому в рутинной психиатрической практике состояние пациентов с антипсихотик-индуцированной акатизией может ошибочно идентифицироваться как психомоторное возбуждение, синдром беспокойных ног, тревога, интоксикация, абстинентный синдром или тардивная (поздняя) дискинезия, что ведет к нерациональным методам лечения и реабилитации больных шизофренией [8]. Также развитие антипсихотик-индуцированной акатизии оказывает влияние на поведенческие паттер-ны, актуализируя суицидальные тенденции [9, 10] и гетероагрессивное поведение [11].

В настоящее время основное внимание в исследованиях уделяется поиску и сравнению различных способов лечения и купирования уже развившейся акатизии [12, 13]. Предполагаемые предикторы развития данного нежелательного явления, такие как длительность приема антипсихотиков, пол, возраст, дефицит железа, тяжесть психопатологического состояния, не нашли своего подтверждения [4, 14].

Исследования вопроса лекарственно-индуцированных экстрапирамидных расстройств, в том числе акатизии, в рамках конституционального направления встречаются лишь в единичных случаях. Так, группой авторов [15] было описано влияние отдельных антропометрических показателей (длина тела, окружность талии, бедер, отношение окружности талии к окружности бедер) на возникновение побочных лекарственно-индуцированных явлений, которые были отмечены у мужчин, принимающих оланзапин. Ряд подобных исследований также не отражает полного и целостного подхода к данному вопросу [16-18].

Цель исследования: выявление конституционально-морфологической предиспозиции к акатизии у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию.

Материалы и методы

В исследовании принимали участие больные шизофренией, находящиеся на стационарном лечении в клиниках Научно-исследовательского института психического здоровья, Томский НИМЦ, и Кемеровской областной клинической психиатрической больницы. Исследование осуществлено в соответствии с этическими стандартами, разработанными с учетом Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 № 266.

Критерии включения в исследование: возраст пациентов 18-60 лет, верифицированный диагноз шизофрении по критериям для исследований МКБ-10 [19], наличие базисной антипсихотической терапии, принадлежность к европеоидной расе, способность дать письменное информированное согласие. Критериями невключения являлись: наличие нарушений скелетного остова, органических, неврологических и тяжелых соматических расстройств, приводящих к органной недостаточности.

Всего в исследовании приняли участие 250 пациентов (135 мужчин и 115 женщин) в возрасте 40 [32; 50] лет, длительностью заболевания 13 [7; 22] лет и возрастом манифестации шизофренического процесса 23 [19; 30] года. Все пациенты на момент включения в исследование получали базисную антипсихотическую терапию галоперидолом, рисперидоном, оланзапином и кветиапином в терапевтических дозировках, одобренных Минздравом России. Исследование носило наблюдательный характер и рассматривало факт приема антипсихотиков в целом как препаратов, влияющих на нейротрансмиссию дофамина без разделения на аффинитет их отдельных представителей к различным типам дофаминовых рецепторов.

Клиническая оценка акатизии проводилась с применением валидизированной и стандартизированной Шкалы акатизии Барнса (Barnes Akathisia Rating Scale - BARS, BAS) [20]. На основании последнего пункта шкалы оценки акатизии Барнса все пациенты были разделены на две группы: с акатизией - 92 (36,8%) и без акатизии - 158 (63,2%).

Все пациенты, включенные в выборку, прошли антропометрическое обследование по методике В.В. Бунака (1941) [21], принятой в Научно-исследовательском институте и Музее антропологии им. Д.Н. Анучина Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, с измерением следующих показателей: длина тела, биакромиальный и бикристальный диаметры, поперечный грудной диаметр, с последующим вычислением интегральных индексов по отдельным показателям. Идентификация конституционально-морфологических типов (соматотипов) и соматической половой дифференциации была проведена с помощью вычисления индекса Rees - Eysenk [22] и Tanner [23], и соответственно, сопоставлением с группой контроля из числа здоровых лиц для определения их нормативных границ. Контрольная группа включала в себя 250 человек и не имела значимых различий с основной по полу и возрасту.

Полученные данные прошли проверку на тип распределения с помощью критериев Колмогорова - Смирнова (с поправкой Лиллиефорса) и критерия Шапиро - Уилка, на основании чего был сделан вывод, что данные не соответствуют закону нормального распределения. Таким образом, статистическое представление количественных данных было выполнено с вычислением медианы и интерквартильного размаха Me [Q^ Q₃].

Качественные данные представлены частотными показателями (п (%)). Для подтверждения различий между группами пациентов (с акатизией и без акатизии) был применен непараметрический критерий Манна - Уитни. Для сопоставления частотных наблюдений был использован критерий %2 Пирсона, в том числе с поправкой Йетса. Статистический анализ выполнен с использованием программного обеспечения Statistica for Windows (V. 12.0), оценка отношения шансов - с использованием онлайн-калькулятора MedCalc® [24]. Пороговое значение достигнутого уровня значимости p было принято равным 0,05.

При проведении сравнительного анализа индексов Rees - Eysenk и Tanner в группах с акатизией и без акатизии был использован непараметрический критерий Манна - Уитни для сравнения двух независимых выборок. Статистические различия между группами не обнаружены (табл. 1).

Таблица 1 Сравнение показателей индексов rees -- eysenk и tanner в исследуемых группах, Me [Q₁; Q₃]

Сравнение групп по частоте встречаемости в них конституционально-морфологических типов с применением критерия %2 Пирсона (р = 0,189) и попарном сравнении не обнаружило статистически значимых различий (табл. 2).

Сравнение групп по частоте выявления предполагаемого конституционального фактора риска развития антипсихотик-индуцированной акатизии было выполнено с использованием метода отношения шансов (ОШ). Каждый конституционально-морфологический тип был проанализирован как возможный фактор риска: астенический - ОШ = 1,13 (95%-й доверительный интервал (ДИ): 0,65-195; р = 0,661), мезостенический - ОШ = 1,26 (95%-й ДИ: 0,75-2,12; р = 0,368) и гиперстенический тип - ОШ = 0,48 (95%-й ДИ: 0,21-1,07; р = 0,073).

Сравнение частот встречаемости типов соматической половой дифференциации между группами (табл. 3), выполненное с использованием критерия %2 Пирсона, не выявило статистически значимых различий (р = 0,107). Попарное сравнение групп по данным показателям (табл. 3) выявило статистически различия по частоте андроморфии, которая преобладала у пациентов с акатизией (р = 0,039).

В отношении мезоморфии и гинекоморфии различия не установлены (р = 0,582 и р = 0,112 соответственно).

Таблица 3 Сравнение показателей типов соматической половой дифференциации в исследуемых группах, n (%)

результаты вычисления у2; ** результаты попарного сравнения.

results of х2 test; ** results of paired comparison.

При оценке шанса риска развития акатизии у больных шизофренией в зависимости от их соматической половой дифференциации были получены следующие результаты: пациенты с андроморфным типом имели шанс развития антипсихотик-индуцированной акатизии практически в два раза выше (ОШ = 1,73; 95%-й ДИ: 1,02-2,94; р = 0,039), при этом у лиц с мезоморфным типом ОШ = 0,64 (95%-й ДИ: 0,37-1,1; р = 0,112), а гинекоморфным - ОШ = 0,84 (95%-й ДИ: 0,46-1,54; р = 0,581).