Апремиласт (АПМ)
Низкомолекулярный ГИБП, подавляющий экспрессию ФДЭ4 - фермента, расщепляющего цАМФ [25]. Эффективность и безопасность данного препарата была изучена в исследовании PALACE у 500 больных с псориатическим артритом [25]. Первая группа получала апремиласт в суточной дозе 60 мг, вторая - 40 мг, третья группа получала ПЛ. Через 4 месяца ответ по ACR20 был достигнут у 40/31% и 19% пациентов соответственно. Авторы отмечают отсутствие зарегистрированных оппортунистических инфекций [25]. В целом, по данным Мазурова В.И. (2018), для апремиласта характерно благоприятно соотношение «риск/польза» при долгосрочном применении [26].
Секукинумаб (СКМ)
Высокоселективный препарат, представленный гуманизированными мАТ IgGlk против ИЛ17-А [27]. Эффекты СКМ были изучены в исследованиях ERASURE и FIXTURE [27]. В ERASURE через 3 месяца от начала терапии ответ PASI75 был получен у 81,6/71,6/4,5% исследуемых в группах СКМ по 300/150 мг либо ПЛ. В исследовании FIXTURE PASI75 был получен у 77,1/67/44/4,9% пациентов в группах СКМ 300 и 150 мг, ЭТЦ и ПЛ, а PASI90 - в 54,2/41,9/20,7/1,5% соответственно. В обоих исследованиях отмечались значимое снижение зуда и улучшение качества жизни. Наиболее высокая эффективность в группах СКМ отмечалась у тех, кто ранее получал ингибиторы ФНОа [28]. По результатам исследования FUTURE (2014), включавшего 606 пациентов, авторы характеризуют СКМ как препарат, способствующий значительной положительной динамике дактилитов, энтезитов и DAS28, замедлению рентгенологической прогрессии [28].
Иксекизумаб (ИЗМ)
Препарат представлен гуманизированными мАТ к ИЛ-17А. Зависимость клинических эффектов от доз ИЗМ оценивалась в рамках II фазы клинического исследования у 142 пациентов, получавших ИЗМ по 75 и 150 мг. Через 12 недель ответ PASI75 был получен у 82.8/82.1% пациентов, ответ PASI100 наблюдался у 39.3/37.3% больных соответственно [29]. Эффективность и безопасность ИЗМ в сравнении с адалимумабом оценивались в РПКИ III фазы. По результатам испытания, эффективность ИЗМ 80 мг 1 раз в месяц и АДА оказалась сопоставимой: ответ АСБ20 был получен у 57.9/57.4% больных [29].
Бродалумаб (БДМ)
Препарат представляет гуманизированные мАТ против ИЛ17А. В исследовании III фазы AMAGINE1-3 более 1800 пациентов получали БДМ в дозе 70, 140, 210 или 280 мг подкожно или ПЛ [30]. Через 3 месяца ответ PASI75 составил 45/85.9/86.3/76% в группах БДМ и всего 16% в группе ПЛ. В группах БДМ 140 и 210 мг ответ PASI составил 38 и 62% соответственно. Ответ по ACR20 в группах БДМ 140 и 280 мг составил 37 и 39% против 18% ПЛ, ACR50 - 14/14/4% соответственно. Через 24 недели ACR20 в группах БДМ увеличилось до 51 и 64%. Во время исследования у 3% пациентов была зарегистрирована нейтропения 3 степени, которая разрешилась после отмены препарата [30].
Абатацепт (АБЦ)
АБЦ показывает умеренную эффективность в отношении блокады костимуляции [31]. Эффективность АБЦ 10 мг/кг была изучена в рамках РКИ в 2011 г. в течение 6 месяцев. По результатам исследования, ответ по критериям ACR в группе АБЦ был достигнут у 48% в сравнении с 19% в группе ПЛ. Также были отмечены улучшение качества жизни и функционального статуса, уменьшение эрозий, синовита и остеита по данным МРТ [31]. В настоящее время АБЦ часто становится препаратом выбора в случае развития эритродермии на фоне приема инфликсимаба, а также при сохранении торпидного течения заболевания на фоне лечения БПВП в течение 3-6 месяцев [31].
Тофацинитиб (ТОФА)
Эффект большинства цитокинов опосредован группой ферментов янус-киназ JAK [32]. ТОФА достоверно снижает резорбцию костной ткани и прогрессирование структурных изменений при ПсА [32]. В исследовании OPAL Broaden длительностью 12 месяцев 422 пациента с активным ПсА были рандомизированы в 2 группы ТОФА 5 или 10 мг 2 раза в день; АДА 40 мг или ПЛ. К 12-й неделе ответ ACR20 отмечался у 50/61/52/33% пациентов соответственно. Ответ PASI75 и улучшение по индексу HAQ-DI в группе ТОФА был статистически значимо выше, чем в группе плацебо [32]. Через 12 мес. частота ACR50 составила 45/48/41 в группах ТОФА 5/10 мг и АДА, ACR70 - 23/31/39% соответственно. К концу исследования была отмечена положительная динамика энтезита и дактилита, улучшение качества жизни в обеих группах ТОФА. Рентгенологические данные у 91-98% больных в группах ТОФА соответствовали критериям отсутствия прогрессирования. Частота НР при применении ТОФА сопоставима с адалимумабом. К наиболее часто встречающимся относят: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головную боль, повышение уровня трансаминаз. В настоящее время ТОФА одобрен для лечения пациентов с бляшечным псориазом и ПсА с неэффективностью терапии синтетическими БПВП [32].
Выводы
В настоящее время при тяжелом течении ПсА БПВП рекомендованы как препараты первой линии. Вместе с тем, согласно рекомендациям Группы по изучению и оценке псориаза и ПсА (GRAPPA) от 2015 г., использование БПВП не рекомендуется при энтезитах (в связи с их неэффективностью). Стандартом для оценки эффективности новых ГИБП при ПсА признаны ингибиторы ФНОа - данные препараты подавляют воспаление в суставах и замедляют рентгенологическое прогрессирование. Также высокую эффективность при ПсА по сравнению с ингибиторами ФНОа демонстрируют ингибиторы ИЛ - УСТ, СКМ и ИЗМ. В перспективе рассматривается возможность использования ингибиторов ИЛ в качестве средств первой линии при ПсА для предупреждения необратимых костных изменений.
Список литературы
1. Mease P.J. Measures of psoriatic arthritis. Arthritis Care Res. 2011. Vol. 63 (S11). P. S64-S85. DOI: 10.1002/acr.20577.
2. L. Gossec, J. Smolen, C. Gaujoux-Viala, Z. Ash, H. Marzo-Ortega, D. M. van der Heijde, O. FitzGerald, D. Aletaha, P. Balint, D. Boumpas, J. Braun, F. Breedveld, G. Burmester, J. Canete, M. D. de Wit, H. Dagfinrud, K. de Vlam, M. Dougados, P. Helliwell, A. Kavanaugh, T. Kvien, R. Landewй, T. Luger, M. Maccarone, D. Mcgonagle, N. McHugh, I. McInnes, C. Ritchlin, J. Sieper, P. Tak, G. Valesini, J. Vencovsky, K. Winthrop, A. Zink, P. Emery. European League Against Rheumatism recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies. Ann Rheum Dis. 2012. Vol. 71 (1). P. 4-12. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200350.
3. Mease P.J. Biologic therapy for psoriatic arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2015. Vol. 41. P. 723-738. DOI: 10.1016/j.rdc.2015.07.010.
4. Ceponis A., Kavanaugh A. Use of methotrexate in patients with psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2010. Vol. 28 (5). P. S132-7.
5. Gaпes E., Jebabli N., Trabelsi S., Salouage I., Charfi R., Lakhal M., Klouz A. Methotrexate side effects: review article. J Drug Metab Toxicol. 2012. Vol. 3. P. 123-125. DOI:10.4172/2157- 7609.1000125.
6. Mease P.J., Armstrong A.W. Managing patients with psoriatic disease: the diagnosis and pharmacologic treatment of psoriatic arthritis in patients with psoriasis. Drugs. 2014. Vol. 74. P. 423441. DOI: 10.1007/s40265-014-0191-y.
7. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Diagnosis and management of psoriasis and psoriatic arthritis in adults. Edinburgh: SIGN, 2010. P. 1-65.
8. Villasenor-Park J., Wheeler D., Grandinetti L. Psoriasis: evolving treatment for a complex disease. Cleve Clin J Med. 2012. Vol. 79 (6). P. 413-423. DOI: 10.3949/ccjm. 79a.11133.
9. Huynh D.Q., Kavanaugh A. Psoriatic arthritis: current therapy and future approaches. Rheumatology. 2014. Vol. 263. P. 1-9. DOI: 10.1093/rheumatology/keu237.
10. Goulabchand R., Mouterde G., Barnetche T., Lukas C., Morel J., Combe B. Effect of tumour necrosis factor blockers on radiographic progression of psoriatic arthritis: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Ann Rheum Dis. 2014. Vol. 73. P. 414-419. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202641.
11. Мельниченко А.Б., Кочергин Н.Г., Белоусова Т.А. Псориатический артрит: клиническая картина, диагностика и терапия // Клиническая дерматология и венерология. 2010. № (5). С. 17-24.
12. Ash Z., Gaujoux-Viala C., Gossec L., Hensor E.M.A., FitzGerald O., Winthrop K., Heijde D. van der, Emery P., Smolen J.S., Marzo-Ortega H. A systemic literature review of drug therapies for the treatment of psoriatic arthritis: current evidence and meta-analysis informing the EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2012. Vol. 71. P. 319326. DOI: 10.1136/ard.2011.150995.
13. Fernandez S.J.L., Juanola R.X., Canete C.J.D., Alonso J.C.T., Garda de V.R., Silva R.Q., Ariza R.A., Gualda E.B., Santamaria E.L. Consensus statement of the Spanish Society of Rheumatology on the management of biologic therapies in psoriatic arthritis. Rheumatol Clin. 2011. Vol. 7. P. 179-188.
14. Spadaro A., Montepaone M., Lubrano E. A novel biological target for the treatment of psoriatic arthritis. Immunotherapy. 2014. Vol. 6 (5). P. 515-518. DOI: 10.2217/imt.14.39.
15. Reich K., Krьger K., Mossner R., Augustin M. Epidemiology and clinical pattern of psoriatic arthritis in Germany: a prospective interdisciplinary epidemiological study of 1511 patients with plaque-type psoriasis. Br J Dermatol. 2009. Vol. 160 (5). P. 1040-1047. DOI: 10.1111/j.1365- 2133.2008.09023.x.9.
16. Тарадин Г.Г., Ватутин Н.Т., Антоненко Д.В., Смирнова А.С. Современные представления о фармакотерапии псориатического артрита (обзор литературы) // Современная ревматология. 2015. № 9 (4). С. 83-91.
17. Kivelevitch D., Mansouri B., Menter A. Long term efficacy and safety of etanercept in the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis. Biologies. 2014. Vol. 8. P. 169-182.
18. Kavanaugh A., McInnes I., Mease P., Krueger G.G., Gladman D., Gomez-Reino J., Papp K., Zrubek J., Mudivarthy S., Mack M., Visvanathan S., Beutler A. Golimumab, a new human tumor necrosis factor alpha antibody, administered every four weeks as a subcutaneous injection in psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 2009. Vol. 60 (4). P. 976-986. DOI: 10.1002/art.24403.
19. Mease P.J., Fleischmann R., Deodhar А. А. Effect of certolizumab pegol on signs and symptoms in patients with psoriatic arthritis: 24-week results of a Phase 3 double-blind randomized placebocontrolled study (RAPID-PsA). Ann Rheum Dis. 2014. Vol. 73. P. 48-55. DOI: 10.1136/annrheumdi s-2013-203696.
20. Ritchlin C.T., Colbert R.A., Gladman D.D. Psoriatic Arthritis. N Engl J Med. 2017. Vol. 376. P. 957-970. DOI: 10.1056/NEJMra1505557.
21. Burmester G.R., Panaccione R., Gordon K.B., et al. Adalimumab: long-term safety in 23 458 patients from global clinical trials in rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, psoriasis and Crohn's disease. Ann Rheum Dis. 2013. Vol. 72. P. 517524. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-201244.
22. Коротаева Т.В., Логинова Е.Ю. Иммунопатогенетические механизмы действия устекинумаба -- нового лекарственного средства для лечения псориатического артрита и псориаза // Современная ревматология. 2015. № 9 (2). С. 51-56.
23. Mclnnes I.B., Kavanaugh A., Gottlieb A.B., Puig L., Rahman P., Ritchlin C., Brodmerkel C., Li S., Wang Y., Mendelsohn A.M, Doyle M.K., Maslyanskiy A., Shirinsky V., Bakulev A.L. Efficacy and safety of ustekinumab in patients with active psoriatic arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, doubleblind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial. Lancet. 2013. Vol. 382 (9894). P. 780-789. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)60594-2.
24. Gossec L., Smolen J.S. Treatment of psoriatic arthritis: management recommendations. Clin Exp Rheumatol. 2015. Vol. 33 (93). P. S73-S77.
25. Arthur K., Philip J.M., Juan J.G.-R., Adewale O.A., Jьrgen W., Dafna D.G., Eric L., Stephen, Marla H., Chia C.H., Douglas H., Randall M.S., Georg S. Treatment of psoriatic arthritis in a phase 3 randomised, placebo-controlled trial with apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor. Ann Rheum Dis. 2014. Vol. 73 (6). P. 1020-1026. DOI: 10.1136/ annrheumdis-2013-205056.
26. Мазуров В.И., Трофимов Е.А., Гайдукова И.З. Место ингибитора фосфодиэстеразы 4-го типа в стратегии лечения псориатического артрита // Современная ревматология. 2018. № 12. С. 41-46.
27. Richard G.L., Boni E.E., Mark L., Kristian R., Christopher E.M.G., Kim P., Llrns P., Hidemi N., Lynda S., Bвrфur S., Enrique R., Tsen F.T., Norman W., Stephen T., Thomas S., Isabelle H., Marianne N., Alexander K., Silvia H., Charis P. Secukinumab in Plaque Psoriasis -- Results of Two Phase 3 Trials Med. 2014. Vol. 371. P. 326-338. DOI: 10.1056/NEJMoa1314258.
28. Klein U., Liang E., Vogel B., Kolbinger F., Bruin G., Lloyd P. Immunogenicity of the anti-IL- 17A antibody secukinumab in healthy subjects and patients. J Invest Dermatol. 2013. Vol. 133 (1). S172.
29. Philip J.M., Dйsirйe van der H., Christopher T.R., Masato O., Raquel S.C., Catherine L.S., Chen-Yen L., Daniel K.B., Chin H.L., Dafna D.G. Ixekizumab, an inter-leukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adali-mumab)- controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017. Vol. 76. P. 79-87. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209709.
30. Papp K.A., Leonardi C., Menter A., Jean-P.O., James G.K., Gregory K., Girish A., Juan . Chris R., Elizabeth H.Z.T., Scott B. Brodalumab, an antiinter-leukin-17-receptor antibody for psoriasis. N Engl J Med. 2012. Vol. 366. P. 1181-1189. DOI: 10.1056/NEJMoa1109017.
31. Mease P., Genovese M.C., Gladstein G., Alan J.K., Christopher R., Paul P.T., Jьrgen W., Orna B., Jean-Claude B., Sheila K., Leonard Si., Julie T., Dafna G. Abatacept in the treatment of patients with psoriatic arthritis: results of a six-month, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II trial. Arthritis Rheum. 2011. Vol. 63. P. 939-948. DOI: 10.1002/art.30176.
32. Berekmeri A., Mahmood F., Wittmann M., Helliwell P. Tofacitinib for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis. Expert Rev Clin Immunol. 2018. Vol. 14 (9). P. 719-730. DOI: 10.1080/1744666X.2018.1512404.