Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) проявляли высокую митоген- стимулированную активность [126] против клеточных мишеней линий Hut78 и Jurkat по Fas-зависимому механизму [216]. Важное значение в индукции ЦТЛ имеют дендритные клетки [137], синтезирующие IL-12 [127, 244], которые, возможно, и сами обладают противоопухолевой активностью [97, 106, 147]. Показано, что селезеночные ДК имеют высокий противоопухолевый потенциал и активнее костномозговых [137], тогда как ДК тимуса вообще не способны подавлять рост опухолевых клеток [147].
Эндокринная функция селезенки доказана способностью спленоцитов синтезировать большое количество цитокинов: IL-1, IL-2[113], IL3 [54], IL-4 [167], IL-5, IL-6 [136, 259], IL-7, IL-8, IL-10 [113, 167, 183], IL-12 [127, 244], IL-15 [111], IL-18 [183] TNF-, IFN- и IFN- [160]. В селезенке наблюдается наиболее интенсивный синтез тромбоцитактивирующего фактора в ответ на ЛПС E. colli [203]. Уровень тромбоксана В2 в селезеночной вене значительно выше, чем в вене брыжейки [161]. Aird F. [94] выявил синтез в ткани селезенки кортикотропин-рилизинг фактора, который, по-видимому, оказывает аутокринный или паракринный эффекты. В белой пульпе продуцируется вазоактивный интестинальный пептид [104, 129, 173], выполняющий связующую роль между нервной и иммунной системами [129]. В крайней зоне белой пульпы, наряду с возопрессинсинтезирующими клетками [145], распологается небольшое количество хромаффинных клеток, синтезирующих адреналин [144, 247].
Макрофаги селезенки в незначительных количествах синтезируют эритропоэтин, уровень содержания, которого резко возрастает при кровопотере [31].
Не смотря на то, что в селезеночном экстракте содержание полипептидных гормонов тимуса не превышает их сывороточный уровень, высказано предположение о депонировании селезенкой гормонов тимуса [56].
Из селезенок животных выделены различные антибактериальные пептиды [108]: AF2 фактор (стандартизированная фракция пептидов с молекулярным весом <10 000 Д [227], NK- лизин, тафцин, фактор, индуцирующий пролиферацию [200].
Особого внимания заслуживает естественный иммуномодулятор тетрапептид (Thr-Lys-Pro-Arg) тафцин, концентрация которого в плазме крови достигает 300 мкг/л [52]. Он стимулирует фагоцитарную функцию полиморфноядерных лейкоцитов [192], моноцитов/макрофагов [117, 157], клеток Купфера [166] и киллерную активность NK-клеток [93], усиливая антибактериальную [238], противоопухолевую [29] и противовирусную [253] защиту организма. [165] Этот гормон влияет на допаминергическую систему головного мозга [128] и оказывает антиноцирецептивный эффект [193]. Тафцин проявляет антикоагулянтные и неферментативные фибринолитические свойства в условиях in vitro, обладает антитромботическим и тромболитическим эффектами по отношению к свежеобразованным тромбам in vivo [52].
В. П. Комиссаренко (1945) с помощью особых методов экстракции выделил из селезенки крупного рогатого скота биологически активный препарат - спленин, имеющий противоопухолевую, иммуномодулирующую, противовоспалительную и противоаллергическую активность [18, 26], но не относящийся к белкам. Причем наибольший биологический эффект установлен у Iа фракции, представленной соединениями пептидной природы [50], способных стимулировать синтез белка и защищать его SH - группы от разрушения продуктами перекисного окисления [90]. Спленин усиливает антитоксическую функцию печени, стимулируя желчеобразование, желчеотделение и выделение с ней токсических продуктов и метаболитов, а также способствует регенерации поврежденных клеток, за счет восстановления активности АТФ-азы [85].
Сосина Т.Е. [76] доказала, что введение спленина животным после частичной гепатэктомии активизирует репаративные процессы в печени, что проявляется повышенной митотической активностью гепатоцитов и нормализацией показателей белкового и углеводного обменов.
Стромальные клетки селезенки являются продуцентами фактора роста гепатоцитов или рассеивающего фактора (HGF/SF - hepatocyte growth factor / scatter factor) [163]. Кроме того, селезенка принимает участие в синтезе инсулиноподобных факторов роста (IGF-I и II - insulin-like growth factor I и II) [140], хотя основным их источником является печень, а также специфического селезеночно-производного фактора роста (SDGF - spleen-derived growth factor) [233]. Эффектами этих полипептидов является мощное морфо- и митогенное воздействие на гепатоциты [140], эпителий билиарного тракта [188], альвеол и бронхов [214], эпителий кишечника [234], а также стимуляция регенерации печени [233].
Механизмы регуляции функций селезенки. Деятельность селезенки находится под контролем нервной и эндокринной систем. Центральный контроль функции селезенки связан с гипоталамо-гипофизарной системой. Доказано участие ядер заднего гипоталамуса в регуляции эритроразрушающей функции селезенки [37, 63]. На иммунную функцию селезенки влияют гипофизарный гормон - мелатонин, для которого на мембранах спленоцитов имеются Mel1b - рецепторы [116, 199, 204], и пролактин, две разновидности рецепторов PRL-R-L и PRL-R-S к которому выявлены на иммунных клетках, причем последний экспрессируется только на спленоцитах [125]. АКТГ подавляет выработку антител и миграцию лимфоцитов в селезенку [60], а эндогенные катехоламины увеличивают в периферической крови число нейтрофилов и лимфоцитов за счет их миграции из селезенки [17].Если удалить гипофиз, то наступает гипоплазия селезенки и снижение регенеративных процессов [57].
Симпатические волокна образуют густые сосудистые сплетения, участвующие в иннервации гладкой мускулатуры капсулы и сосудов [146], периартериальных муфт, маргинальной зоны лимфоидных фолликулов, синусов красной пульпы [182, 255]. Выделяя нейрональные медиаторы (норадреналин, адреналин, ацетилхолин), симпатические нервы модулируют секрецию IL-6 и фактора некроза опухоли [155, 231, 232], а ацетилхолин стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов [191, 202] и выход гранулоцитов из селезенки в кровяное русло [211]. Симпатическая нервная система совместно с эндогенными цитокинами путем изменения тонуса сосудов регулируют микроциркуляцию в селезенке, что имеет большое значение для элиминации антигенов из кровотока [206, 208].
Нейропептиды, вырабатываемые нейронами селезенки, по предположению Е.М. Журковой и Н.Ф. Воробьёвой [30], имеют важное значение для регуляции адаптационно-трофических механизмов при стрессе, эмоциональном возбуждении, воспалении, регулируют гемодинамику и процессы основного обмена. Ингибирование выработки катехоламинов приводит к миграции лимфоцитов из селезенки, и синтез IL-2 и INF- спленоцитами становится невозможным [196].
Таким образом, селезенка является многофункциональным органом, играющим если не решающую, то весьма важную роль в поддержании гомеостаза организма, особенно в экстремальных ситуациях - при кровопотере, гипоксии, сепсисе, когда для биосистемы требуется не только поставка готовых компонентов защитных реакций, но и их восполнение и, прежде всего, регуляция данных процессов на организменном уровне.
Литература
1. Апарцин К.А. и др. // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии: Тезисы докладов конференции. Иркутск, 1993. С. 23.
2. Барта И. Селезёнка: анатомия, физиология, патология и клиника. Будапешт, 1976. 264 с.
3. Безруков Н.В. Вопросы патофизиологии регенерации крови. Свердловск, 1968. 187 с.
4. Богданов А.В. Избранные лекции по гнойной хирургии. М.: Издатель Мокеев, 2002. 169 с.
5. Гадалов В.П. // Анестезиология и реаниматология. 1985. №3. С. 69-72.
6. Ганджа И.М. и др. // Врачебное дело. 1983. №6. С. 9-15.
7. Гольбер Л.М. Очерки физиологии и патофизиологии гепатолиенальной системы. М.: Медицина, 1977. 207 с.
8. Грицюк А.И. Поражение сосудистой стенки и гемостаз. Полтава, 1981. 187 с
9. Груздева О.Н., Чихман В.Н. // Морфология. 1999. №6. С. 66-68.
10. Евстропова И.В. // Иммунология. 2004. №1. С. 46-56
11. Ефименко Н.А. и др.// Анналы хир. гепатологии. 2000. Т. 5, №2. С. 274-275.
12. Жарикова Н.А. Периферические органы иммунного ответа. Минск., Беларусь. 1979. 223 с.
13. Журкова Е.М. и др. // Морфология. 1998. №6. С. 44-46.
14. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. Эритробластический островок. М.: Медицина, 2002. 280 с.
15. Киракосян Э.В. // Бюл. эксп. биол. 1970. №3. С. 67-69.
16. Коблов Л.Ф., Сафаров С.Ю., Тюнина Т.К. // Пат. физ. и эксперим. терапия. 1983. №2. С. 85-88.
17. Комахидзе М.Е. Селезёнка. М.: Наука, 1971. 254 с.
18. Корохов С.И. Чинченко Е.И. Реактивность организма в норме и при патологии (сборник статей). Здоровье. Киев. 1976. С. 98-102.
19. Краснова М.И., Пинегин Б.В. // Иммунология. 2003. №6. С. 359-364
20. Красовский И.И. Кондрашов В.М. Клиническая медицина 1964 г. №5.
21. Лисяный И.И., Федорчук А.Г. // Иммунология и аллергология. 1986. №20. С. 89-91.
22. Ляпина Л.А. и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1993. №11. С. 451-452.
23. Михайлова Л.П., и др. // Иммунология. 2004. № 3 - С. 152-154.
24. Никольский И.С. и др. // Иммунология. 1985. №4. с. 44-48.
25. Овсяников В.Я. и др. Оперативная хирургия селезенки. Нижний Новгород, Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 1998. 64 с.
26. Пигаревский П.В. // Морфология. 1998. №6. С. 47-49.
27. Попов Г.К. Роль гипоталамуса в нейрогуморальной регуляции эритропоэза: Автореф. дис. … д-ра. мед. наук. Уфа, 1971.
28. Пухова Я.И. Аутоиммунный клеточный механизм физиологического разрушения эритроцитов. Новосибирск, Наука, 1979. 136 с.
29. Сапин М.Р. Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: АПП Джангар, 2000. 184 с.
30. Сапин М.Р., Л.Е. Этинген Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996. 300 с.
31. Сапожникова М.А., Тверитнева Л.Ф., Ильницкая Т.И. // Архив патологии. 1987. №12. С. 31-35.
32. Сафронов Э.П. //Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии, Тезисы конференции г. Смоленск 1996 г.
33. Смирнова Т.С., Ягмуров О.Д. Строение и функции селезенки // Морфология. 1993. №5-6. С. 142-158.
34. Сорокова В.И. Милованов А.П., Никитина Г.М. и др. // Архив патологии. 1995. №2. С. 39-41.
35. Сорокова В.И. Никитина Г.М. Моченова Н.Н. // Вестник РАМН. 1996. №9. С. 35-40.
36. Сосина Т.Е. Изменение некоторых показателей функционального состояния регенерирующей печени после инкорпорирования 131-J и введения спленина: Дис. … канд. мед. наук. Смоленск, 1993. 169 с.
37. Судаков К.В. Захаров Ю.М. // Клиническая медицина. 2002. №4. С. 4-11.
38. Туманов А.В. // Иммунология. 2004. №2. С. 120-126.
39. Ужанский Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови. М.: Медицина, 1968. 264 с.
40. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. 432 с.
41. Ходорович А.С., Рубина С.М., Шарафулина Д.Б. Сб. научных трудов. Ташкент. 1986. С. 102-105.
42. Цыбусов С.Н. и др. Оперативная хирургия селезенки. Нижний Новгород, Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 1998. -- 64 с.
43. Шашкин А.В., Тереков И.А. Продукция и деструкция эритроцитов в организме. Новосибирск, Наука, 1986. 88 с.
44. Шевченко А.В., Дорошенко Н.М. // Физиологический журнал. 1981. №2. С.176-179
45. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 607 с.
46. Agrawal A.K., Gupta C.M. // Adv Drug Deliv Rev. 2000. Vol.41, №2. Р. 135-146.
47. Aird F. et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. 1993. Vol.90, №15. Р. 7104-7108.
48. Altamura M. et al. // Immunopharmacol Immunotoxicol. 2001. Vol.23, №2. Р. 153-161.
49. Amano M. et al. // J Immunol. 1998. Vol.161, №4. Р. 1710-1707.
50. Anjuиre F. et al. // Blood. 1999. Vol.93, №2. Р. 590-598.
51. Balogh P. et al. // Cell Immunol. 2001. Vol.214, №1. Р. 45-53.
52. Barrios L. et al. // Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam. 1998. Vol.48, №1. Р. 18-24.
53. Baskurt O.K. // Clin Hemorheol Microcirc. 1999. Vol.20, №3. Р. 181-188.
54. Becker-Herman S., Lantner F., Shachar I. // J Immunol. 2002. Vol.168, №11. Р. 5507-5513.
55. Bellinger D.L. et al. // Peptides. 1997. Vol.18, №8. Р. 1139-1149.
56. Ben-Hur H. et al.// Anticancer Res. 1998. Vol.18, №1. Р. 273-81.
57. Bonetto V. et al. // Cell Mol Life Sci. 1999. Vol.56, №1-2. Р. 174-178.
58. Brandan N. et al. // Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam. 1997. Vol.47, №2. Р.125-135.
59. Briard D. et al. // J Immunol. 2002. Vol.168, №9. Р.4326-4332.
60. Buiting A.M. et al. // Scand J Immunol. 1996. Vol.43, №4. Р.398-405.
61. Candolfi E., Hunter C.A., Remington J.S. // Infect Immun. 1995. Vol.63, №3. Р.751-756.
62. Castro A. et al. // Eur J Cell Biol. 1997. Vol.74, №4. Р.321-328.
63. Chotivanich K. et al. // J Infect Dis. 2002. Vol.185, №10. Р.1538-1541.
64. Chuang J.I. et al. // Cell Biol Int. 1996. Vol.20, №10. Р.687-692.
65. Cillari E. et al. // Infect Immun. 1994. Vol.62, №6. Р.2649-2652.
66. Coste I. et al. // Blood. 2001. Vol.97, №12. Р.3984-3988.
67. Eltze M. // Eur J Pharmacol. 1996. Vol.311, №2-3. Р.187-192.
68. Espersen K. et al. // J Appl Physiol. 2002. Vol.92, №5. Р.2071-2079.
69. Everson M.P. et al. // J Interferon Cytokine Res. 1998. Vol.18, №2. Р.103-115.
70. Feng J.C., Loh T.T., Sheng H.P. // Life Sci. 1998. Vol.63, №2. Р.111-119.
71. Fujie T. et al. // Cancer Immunol Immunother. 1999. Vol.48, №4. Р.189-194.
72. Furumoto K. et al. // Int J Cancer. 2000. Vol.87, №5. Р.665-672.
73. Gershtein L.M., Dobrynina M.T., Sergutina A.V. // Mol Chem Neuropathol. 1997. Vol.30, №3. Р.213-222.
74. Gomariz R.P. et al. // Brain Behav Immun. 1993. Vol.7, №4. Р.271-278.
75. Grayson M.H., Chaplin D.D. // ScientificWorldJournal. 2003. №3. Р.484-496.
76. Grayson M.H. et al. // J Immunol Methods. 2001. Vol.256, №1-2. Р.55-63.
77. Grayson M.H. et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. Vol.284, №6. Р.2213-2226.
78. Hegde U.C., Nainan R. // Am J Reprod Immunol. 1998. Vol.40, №6. Р.424-430.
79. Hermans I.F. et al. // Cancer Immunol Immunother. 1997. Vol.44, №6. Р.341-347.
80. Herzer U. et al. // Curr Biol. 1999 - Vol.9, №15. Р.837-840.
81. Hill-Zobel R.L. et al. // Am J Hematol. 1986- Vol.23, №3. Р.231-238.
82. Hoeflich A. et al. // Endocrinology. 2001. Vol.142, №5. Р.1889-1898.
83. Jakubovsky J. Porubsky J. // Bratisl Lek Listy. 1995 - Vol.96, №12. Р.637-641.
84. Jakubovsky J. Hromec A. // Bratisl Lek Listy. 1998. Vol.99, №6. Р.287-290.
85. Jeffery N.M. et al. // Biochim Biophys Acta. 1997. Vol.1345, №3. Р.223-236.
86. Jelokova J. et al. // Psychoneuroendocrinology. 2002. Vol.27, №5. Р.619-633.
87. Jessop D.S. et al. // J Neuroimmunol. 1995. Vol.56, №2. Р.219-223.
88. Jobling P. // J Physiol. 1994 - Vol.476, №1. Р.153-165.
89. Josien R. et al. // J Exp Med. 1997. Vol.186, №3. Р.467-472.
90. Kam H.Y. et al. // J Appl Physiol. 1999. Vol.87, №5. Р.1901-1908.
91. Kang Y.S. et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. 2004. Vol.101, №1. Р.215-220.
92. Kang Y.S. et al. // Int Immunol. 2003 - Vol.15, №2. Р.177-186.
93. Kanzler B., Dear T.N. // Dev Biol. 2001. Vol.243, №1. Р.231-243.