Статья: Роль матриксных металлопротеиназ в формировании патологического ремоделирования миокарда левого желудочка у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST

Таблица 3. Динамика эхокардиографических показателей в периоде госпитализации у пациентов с И1^Т

Table 3. Dynamic changes in echocardiograph- ic parameters during the hospitalization in patients with STEMI

Статистическую обработку данных исследования осуществляли с помощью программы Statistica версии 7.0 (StatSoft, Inc, США). Применяли стандартные методы описательной статистики. Полученные данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха (25-й процентиль; 75-й процентиль). При распределении данных, отличном от нормального, две независимые группы по количественному признаку сравнивали с помощью U-критерия Манна--Уитни. Оценку значимости динамики количественных признаков в исследуемой выборке проводили с помощью критерия Вил- коксона. Анализ различий частот в двух независимых группах выполняли при помощи точного критерия Фишера с двусторонней доверительной вероятностью, критерия х2 с поправкой Йетса. Во всех случаях нулевую гипотезу отвергали при р<0,05. Диагностическую ценность исследуемых методов проверяли с помощью построения ROC-кривой, где диагностически значимым являлось значение площади под ROC-кривой (С-статистика), превышающее 0,70 (с помощью программы MedCalc Statistical Software версии 9.3.0.0, Бельгия).

Результаты

При оценке динамики эхокардиографических показателей на первые и 12-е сутки госпитального периода у больных MMnST определено, что достоверных различий по данным показателям нет. Учитывая это, в последующем анализе учитывались только данные ЭХО- КТ, проведенной на 12-е сутки заболевания.

Примечание. Данные представлены в виде медианы (25-й процентиль; 75-й процентиль). КДО - конечный диастолический объем, КСО - конечный систолический объем, КДР - конечный диастолический размер, КСР - конечный систолический размер, ФВ - фракция выброса, Е/А - отношение пиковой скорости раннего диастолического (Е) и предсердного (А) наполнения, ВИР - время изоволюме- трической релаксации.

Data are presented as median and interquartile range;

LVEDV - left ventricular end-diastolic volume, LVESV- left ventricular end-systolic volume, LVEDD - left ventricular end-diastolic diameter, LVESD - left ventricular end-systolic diameter, LVEF - left ventricular ejection fraction, E - peak early diastolic velocity of mitral inflow, A - peak late atrial wave velocity of mitral inflow, D/T - time interval from E to the baseline flow velocity, IVRT - isovolumic relaxation time *статистический критерий Манна-Уитни.

*according to Mann-Whitney U-test

При анализе концентраций матриксных металлопротеиназ в сыворотке крови пациентов с ИМ установлено, что концентрации ММП-1 в 1,7 раза на первые сутки и в 2,7 раза на 12-е сутки превышают значения здоровых лиц. При оценке динамики концентрации ММП в периоде стационарного лечения было установлено, что значения всех изучаемых биомаркеров в сыворотке крови на 12-е сутки ИМпБТ оказались в 1,1-1,6 раза (р<0,05) выше по сравнению с показателями первых суток заболевания (таблица 4).

Таблица 4. Концентрации ММП (-1, -3, -9) в сыворотке крови у больных 1/IMnST в сравнении с результатами лиц контрольной группы

Table 4. Serum levels of MMP- 1, MMP-3, MMP-9 in patients with STEMI as compared to healthy blood donors

Примечание. Данные представлены в виде медианы (25-й процентиль; 75-й процентиль).

*статистический критерий Манна-Уитни, #статисти- ческий критерий Вилкоксона

Data are presented as median and interquartile range *according to Mann-Whitney U-test, #Wilcoxon signed-rank test

Таким образом, пациенты с ИМпБТ характеризуются достоверно более высокими значениями ММП -1, -3 и -9 на протяжении всего периода госпитализации по сравнению с значениями, полученными в контрольной группе. При этом для всех анализируемых МПП характерно повышение их концентрации к 12-м суткам госпитального периода.

При анализе концентраций в сыворотке крови натрийуретических пептидов как биомаркеров ремоделирования миокарда определено, что их медианные значения превышают показатели здоровых лиц. Так, в группе больных ИМ- пБТ концентрации МТ-ргоВОТ в 2,3 раза (пер вые сутки) и в 1,5 раза (12-е сутки) превышают значения контрольной группы; при этом концентрации proANP - в 3,5 раза (первые сутки), в 1,8 раза (12-е сутки). При оценке госпитальной динамики показателей концентрации натрийуретических пептидов было установлено, что концентрации NT-proBNP и proANP у больных HMnST снижаются к 12-м суткам ИМ. Так, значения NT-proBNP на 12-е сутки HMnST оказались в 1,5 раза (р=0,0001) ниже по сравнению с показателями первых суток заболевания. Аналогичная тенденция определена и для proANP, однако статистически значимых различий выявлено не было (р>0,05) (таблица 5).

Таблица 5. Концентрация натрийуретических пептидов в сыворотке крови у больных MMnST в сравнении с результатами пациентов контрольной группы

Table 5. Serum levels of natriuretic peptides in patients with STEMI as compared to healthy blood donors

Примечание. Данные представлены в виде абсолютного числа больных (%) или в виде медианы (25-й процентиль; 75-й процентиль)

*статистический критерий Манна-Уитни, Статистический критерий Вилкоксона

Data are presented as n (%) or median and interquartile range

*according to Mann-Whitney U-test, #Wilcoxon signed-rank test

Группу больных ИМпБТ с систолической дисфункцией ЛЖ представили 84 мужчин (65,63%) мужчин и 44 (34,37%) женщины. При сравнении пациентов в зависимости от наличия или отсутствия систолической дисфункции ЛЖ по наличию сопутствующих заболеваний (хронической обструктивной болезнью легких, хронической почечной недостаточности, язвенной болезни) и основных факторов риска достоверных различий в группах выявлено не было. Определено, что среди пациентов с систолической дисфункцией ЛЖ в 1,5 раза чаще встречался ранее перенесенный ИМ (р=0,03) по сравнению с пациентами без систолической дисфункции ЛЖ. Вместе с тем выявлены статистически значимые различия по клиническим характеристикам больных. Так, в группе пациентов с ИМпБТ с систолической дисфункцией ЛЖ достоверно чаще отмечался ИМ передней локализации (57,03% уб 36,17%; р=0,003), а также наличие ОСИ П-1У класса по КйИр (22,65% уб 6,38%; р=0,001) по сравнению с пациентами без систолической дисфункции ЛЖ (Таблица 6).

При анализе концентраций ММП (-1, -3, -9), а также МТ-ргоВОТ и ргоАОТ в зависимости от наличия признаков систолической дисфункции миокарда ЛЖ определено, что в группе пациентов с ФВ ЛЖ <55% (п=128) регистрируются более высокие концентрации всех изучаемых маркеров. Однако статистически значимые различия определены только для ММП-3, а также для МТ-ргоВОТ и ргоАОТ как на 1-е, так и на 12-е сутки ИМ, концентрация их в группе пациентов с систолической дисфункцией ЛЖ в 2-3 раза превышала аналогичные значения в группе больных без систолической дисфункции. Достоверных различий концентраций ММП- 1 и ММП-9 в изучаемых группах выявлено не было. сыворотка кровь инфаркт миокард

Признаки диастолической дисфункции ЛЖ (Е/А<1) выявлены у 112 больных, в группе которых превалировали мужчины - 68 (60,7%) человек. Медиана возраста в группе составила 65 (40; 80) лет. По наличию сопутствующей патологии (хронической обструктивной болезнью легких, хронической почечной недостаточности, язвенной болезни) достоверных различий в группах с диастолической дисфункцией и без нее выявлено не было. При сравнительном анализе анамнестических данных определено, что в группе больных с диастолической дисфункцией достоверно (р<0,05) частота распространенности АГ и гиперхолестеринемии на 19,55% (р=0,03) и 9,62% (р=0,04) соответственно больше, чем в группе больных без признаков диастолической дисфункции ЛЖ. Определено, что среди пациентов с диастолической дисфункцией ЛЖ почти в 2 раза чаще встречался ранее перенесенный ИМ (р=0,002). В группе с диастолической дисфункцией ЛЖ достоверно чаще встречались ИМ передней локализации (65,5% уб 47,62%; р=0,03), а также развитие ОСН 11-1У класса по КйИр (20,54% уб 12,7%; р=0,02). Это обусловлено тем, что в группу пациентов с диастолической дисфункцией вошли и пациенты с наличием ФВ ЛЖ < 55%. По другим основным клиническим показателям статистически значимые различия между группами выявлены не были.

Сравнительный анализ концентраций ММП (-1, -3, -9), а также Ш^ргоВОТ и ргоАОТ в зависимости от выявления признаков диастолической дисфункции ЛЖ продемонстрировал, что в группе пациентов с Е/А<1 (п=112) также регистрируются более высокие концентрации всех изучаемых маркеров. Однако статистически значимые различия определены только для ММП-9 как на 1-е, так и на 12-е сутки ИМ, концентрация их в группе пациентов с диастолической дисфункцией ЛЖ в 1,5-2 раза превышала аналогичные значения в группе больных без диастолической дисфункции ЛЖ (Таблица 8). Достоверных различий концентраций ММП-3, ММП-1 и МТ-ргоВОТ в изучаемых группах выявлено не было (таблица 6).

Таблица 6. Концентрации ММП (-1, -3, -9), NT-proBNP, proANP в сыворотке крови больных ИМ- пST в зависимости от наличия систолической и диастолической дисфункции ЛЖ

Table 6. Serum levels of MMP-1, MMP-3, MMP- 9, NT-proBNP, and proANP in patients with STEMI having systolic or diastolic left ventricular dysfunction