Установлено достоверное снижение уровня ИЛ-6 в плазме крови до субнормальных значений у больных ИБС на фоне терапии розувастатином. Динамическое наблюдение показало стабильное течение ИБС у всех больных, у двух пациентов отмечено улучшение коронарного резерва по данным повторного тредмил-теста. По-видимому, такой положительный эффект был связан с плейотропныйм действием препарата, в том числе и через рецепторы активатора пролиферации пероксисом-альфа.
В настоящем исследовании установлено, что носительство L162V генотипа у больных ИБС ассоциировалось с риском развития систолической дисфункции левого желудочка и более выраженной гипертрофией миокарда, что имеет клиническое значение.
ВЫВОДЫ
Встречаемость L162V генотипа и V162 аллеля гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа у больных ишемической болезнью сердца выше, чем у здоровых людей сопоставимого возраста.
Среди пациентов с дебютом ишемической болезни сердца в возрасте до 55 лет и перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 55 лет носителей L162V генотипа и V162 аллеля гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа больше, чем среди пациентов, у которых заболевание развилось в возрасте 55 лет и старше. Носительство L162V генотипа гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа ассоциировано с увеличением риска развития ишемической болезни сердца в возрасте до 55 лет в 2,6 раза, а инфаркта миокарда в возрасте до 55 лет ? в 3,9 раза.
Установлено, что у больных ишемической болезнью сердца ? носителей L162V генотипа гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа уровень молекулы сосудистой адгезии 1 типа и интерлейкина-8 выше, чем у больных ? носителей L162L генотипа гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа.
Установлено, что значения показателей липидного спектра сыворотки крови и содержание интерлейкина-6 в плазме крови не различались у больных ишемической болезнью сердца ? носителей L162V и L162L генотипов гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа.
Носительство L162V генотипа гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа ассоциировано с увеличением риска развития систолической дисфункции левого желудочка. Доказано, что у больных ИБС ? носителей L162V генотипа гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа индекс массы миокарда выше, чем у больных ИБС ? носителей L162L генотипа.
Терапия розувастатином сопровождалась снижением уровня интерлейкина-6 в плазме крови больных ишемической болезнью сердца. Гиполипидемический эффект розувастатина не зависел от генотипов (L162L, L162V) гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа.
Практические рекомендации
У людей молодого возраста с факторами риска развития ишемической болезни сердца целесообразно проведение генетического исследования с целью выявления носителей L162V генотипа гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа для определения группы максимального риска развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда в возрасте до 55 лет.
Больным ишемической болезнью сердца показана терапия розувастатином, которая наряду с улучшением показателей липидного спектра крови сопровождается снижением уровня интерлейкина-6 и не зависит от полиморфного варианта (L162V) гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Saha S. L162V polymorphism of PPAR alfa, diabetes mellitus type 2 and glucose intolerance in patients with arterial hypertension and coronary artery disease [multimedia resource on CD-ROM] / S. Saha, E. Sergeeva, E. Krasilnikova et al. // ESH Satellite symposium “Resistant hypertension” St. Petersburg, Russia 24-26 May, - 2012: Abstracts CD. - Электрон. текстовые дан. СПб. 2012.
2. Саха С. L162V полиморфизм гена рецепторов пролиферации пероксисом типа альфа и факторы иммунного воспаления у больных ишемической болезнью сердца / С. Саха, Д. Саха, А.В. Горбач [и др.] // Молекулярные основы клинической медицины - возможное и реальное. 2012. C.116-117.
3. Саха С. Клинико-патогенетическая роль рецепторов пролиферации пероксисом-альфа в атерогенезе / С. Саха, Е.И. Красильникова, А.А. Костарева и др. // Артериальная гипертензия. 2011. Т. 18, №1. С.18-24.
4. Saha S. Association between the PPAR-alpha - L162V polymorphism and clinical features of coronary heart disease in Russia / S. Saha, E. Sergeeva, D. Saha et al. // Coronary artery disease: 2011 update.- Proceedings of the 9th International Congress on coronary artery disease. 2011. P. 519-523.
5. Саха С. Клиническое и патогенетическое значение рецепторов пролиферации пероксисом типа гамма в атерогенезе / С. Саха, Е.И. Красильникова, Е.Г. Сергеева [и др.] // Профилактическая и клиническая медицина. 2010. № 3-4 (36-37). С. 99-107.
6. Саха С. A603G полиморфизм гена тканевого фактора и медиаторы иммунного воспаления у больных гипертонической болезнью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца / Д. Саха, С. Саха, Е.Г. Сергеева [и др.] // Артериальная гипертензия. 2012. Т.18, №3. С. 244-249.
7. 18
8. Саха С. Полиморфизм L162V альфа рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом, А603G гена тканевого фактора и медиаторы иммунного воспаления у больных ишемической болезнью сердца / Ж.П. Ионова, Д. Саха, С. Саха // Тезисы IV Ежегодной научно-практической конференции молодых учёных и специалистов ФГБУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова». 2012. С. 43-44.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГЛЖ -- гипертрофия левого желудочка
ДЭ -- дисфункция эндотелия
ИБС -- ишемическая болезнь сердца
ИЛ-6 -- интерлейкин-6
ИЛ-8 -- интерлейкин-8
ИМ -- инфаркт миокарда
ИММ -- индекс массы миокарда
ИМТ -- индекс массы тела
КА -- коэффициент атерогенности
КИМ -- комплекс интима-медиа
ЛПВП -- липопротеины высокой плотности
ЛПНП -- липопротеины низкой плотности
ЛПОНП -- липопротеины очень низкой плотности
ОКС -- острый коронарный синдром
ОХС -- общий холестерин
ПНЖК -- полиненасыщенные жирные кислоты
ПЦР -- полимеразная цепная реакция
РААС -- ренин-ангиотензин-альдостероновая система
СН -- сердечная недостаточность
ТГ -- триглицериды
ФК -- функциональный класс
ФНО-альфа -- фактор некроза опухоли-альфа
ХС -- холестерин
ЭхоКГ -- эхокардиография
Apo -- аполипопротеин
CETP -- холестерил-эфир трансфераза
NF-kappa B -- ядерный фактор каппа-бета
NO -- оксид азота
OR -- отношение шансов
PPAR-alpha -- рецепторы активатора пролиферации пероксисом-альфа
VCAM-1 -- молекула сосудистой адгезии 1 типа