Интерлейкин 6 является противовоспалительным цитокином. Он способствует гликогенолизу, снижает чувствительность к инсулину жировой ткани и ткани печени [36], а также стимулирует липолиз и угнетает секрецию адипонектина.
Концентрация адипонектина, в отличие от предыдущих адипокинов, при инсулинорезистентности снижается. Он стимулирует фосфорилирование рецептора инсулина по тирозину, тем самым повышая чувствительность к инсулину скелетной мышечной и печеночной тканей [37]. Кроме того, адипонектин снижает поступление жирных кислот в печень, стимулирует их окисление путем активации протеинкиназы, а также ингибирует глюконеогенез и синтез липопротеидов очень низкой плотности [38].
Особого внимания также заслуживает лептин. Главной функцией этого адипокина является предотвращение развития ожирения. Он формирует чувство насыщения, воздействуя на клетки дугообразного ядра гипоталамуса [39]. Кроме того, лептин активирует синтез анорексигенных пептидов [40], активирует липолиз и термогенез, уменьшает размеры адипоцитов, а также играет важную роль в предотвращении накопления триглицеридов вне жировой ткани.
В норме лептин препятствует снижению чувствительности к инсулину [41]. Однако при инсулинорезистентности часто наблюдается повышенная концентрация этого адипокина, что объясняется резистентностью к нему. Лептин является связующим звеном между адипоцитами и Р-клетками поджелудочной железы, стимулируя секрецию инсулина [42]. Также он участвует в регуляции обмена глюкозы и жиров, активируя фермент АМФ-киназу и ингибируя ацетил-СоА-карбоксилазу, стеароил-СоА-десатуразу-1 и синтетазу жирных кислот. АМФ-киназа играет важную роль в повышении чувствительности к инсулину. [43]. Она стимулирует проведение инсулинового сигнала, воздействуя на особый механизм ингибирования субстрата IRS. Ингибитор mTOR (mammalian target of rapamycin) фосфорилирует IRS по серину, снижая его активность. Сам mTOR активируется TSC, на который и направлено ингибирующее действие АМФ-киназы. Таким образом, в результате ее действия mTOR остается в неактивном состоянии и ничто не препятствует проведению инсулинового сигнала. Кроме того, АМФ-киназа способствует снижению концентрации глюкозы в крови. Она ингибирует глюконеогенез и активирует транспорт глюкозы в клетки, гликолиз в мышцах и печени; а также процессы катаболизма, синтез АТФ и окисление жирных кислот.
Заключение
Таким образом, проблема СД остается актуальной как в мире, так и в Российской Федерации. Хоть и принято считать, что к развитию данного заболевания приводит либо недостаток инсулина, либо нарушение проведения гормонального сигнала, все же вопрос следует рассматривать значительно шире, так как механизм реализации гипогликемического эффекта инсулина является сложным тканеспецифичным многоэтапным и многокомпонентным процессом. Следовательно, сбои, возникающие на различных стадиях передачи гормонального сигнала (мутации генов, нарушение рецепции, инактивация ферментов) могут приводить к нетипичной клинике и усложнять терапию гипергликемических состояний и их осложнений.
Библиографический список
1. Глобальный доклад по диабету. Резюме, апрель 2016. - URL: http://www.who.int/ diabetes/global-report/ru (дата обращения: 20.06.2018).
2. Данные ВОЗ по заболеваемости диабетом, 2016. - URL: http://www.who.int/ diabetes/country-profiles/rus_ru.pdf?ua=1 (дата обращения: 20.06.2018).
3. Мусорин, Е. Д. К вопросу о профилактике сахарного диабета / Е. Д. Мусорин, Ю. Ю. Шамаева, А. В. Старшинов, Н. Н. Пичугина // Бюллетень медицинских интернет-конференций - 2015. - № 5 (12). - С. 1653-1654.
4. Заводник, И. Б. Сахарный диабет: метаболические эффекты и окислительный стресс / И. Б. Заводник, И. К. Дремза, Е. А. Лапшина, В. Т. Чещевик // Биологические мембраны. - 2011. - № 28 (2). - С. 83-94.
5. Ефимов, С. В. Структурные исследования значимых в медицине полипептидов методом ЯМР / С. В. Ефимов, Ю. О. Згадзай, О. Г. Михеева, В. В. Клочков // Структура и динамика молекулярных систем : сб. тезисов докладов XXIV Всерос. конф. - Йошкар-Ола, 2017. - С. 50.
6. Титов, В. Н. Биологическая функция трофологии, биологические реакции экзо- и эндотрофии. Патогенез метаболического синдрома, лептин и адипонектин (лекция) / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - № 59 (6). - С. 27-40.
7. Дедов, И. И. Сахарный диабет и нарушения углеводного обмена / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. - Москва : Рид Элсивер, 2010. - 437 с.
8. Звенигородская, Л. А. Роль модифицированных липопротеинов в развитии атерогенной дислипидемии / Л. А. Звенигородская, А. А. Чурикова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 11. - С. 73-78.
9. Samuel, V. T. Lipid-in-duced insulin resistance: Metabolism the mechanism / V. T. Samuel, K. F. Petersen, G. I. Shulman // The Lancet. - 2010. - Vol. 375 (9733). - P. 2267-2277. - DOI 10.1016/S0140-6736(10)60408-4.
10. Литвицкий, П. Ф. Расстройства углеводного обмена у детей: гипогликемия, гипергликемия, гликогеноз, агликогеноз, гексоземия / П. Ф. Литвицкий, Л. Д. Мальцева // Вопросы современной педиатрии. - 2017. - Т. 16 (5). - С. 362-369.
11. Ткачук, В. А. Молекулярные механизмы развития резистентности к инсулину /
B. А. Ткачук, А. В. Воротников // Сахарный диабет. - 2014. - № 229. - C. 29-40. - DOI 10.14341/DM2014229-40.
12. Харлашина, Е. А. Сахарный диабет, возникший вследствие билиарного рецидивирующего панкреатита / Е. А. Харлашина, И. В. Кононенко, О. М. Смирнова, А. Ю. Майоров // Сахарный диабет. - 2011. - № 2. - С. 121-125.
13. Моногенный сахарный диабет, обусловленный мутацией в гене инсулина (INS) / Ю. В. Тихонович, Е. Е. Петряйкина, И. Г. Рыбкина, И. В. Гаряева, А. Н. Тюльпа- ков // Проблемы эндокринологии. - 2013. - № 2. - С. 45-48.
14. Панков, Ю. А. Мутации в ключевых генах, контролирующих развитие ожирения и сахарного диабета / Ю. А. Панков // Молекулярная биология. - 2013. - № 47 (1). - C. 38-49. - DOI 10.1134/S0026893313010135.
15. Панков, Ю . А . Сахарный диабет и другая патология у пациентов с мутациями в генах INS или INSR / Ю. А. Панков // Сахарный диабет. - 2012. - № 4.-
C. 11-16. - DOI 10.14341/2072-0351-5532.
16. Гипогликемические состояния у грудных детей: врожденный гиперинсулинизм / Е. Б. Храмова, И. Н. Лыкасова, Л. Ю. Степанова, Д. М. Хайретдинова, М. М. Панасюк // Университетская медицина Урала. - 2016. - № 2. - C. 58-61.
17. Титов, В. Н. Становление в филогенезе, этиология и патогенез синдрома резистентности к инсулину. Отличия от сахарного диабета второго типа /
B. Н. Титов // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. - № 4. -
C. 65-73.
18. Бондарь, И. А. Генетические основы сахарного диабета 2 типа / И. А. Бондарь, О. Ю. Шабельникова // Сахарный диабет. - 2013. - № 4. - С. 11-14.
19. Майоров, А. Ю. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа. Вопросы патогенеза / А. Ю. Майоров // Сахарный диабет. - 2011. - № 1. - С. 35-43.
20. Анализ аналогов инсулина и стратегия их дальнейшей разработки / О. М. Селиванова, С. Ю. Гришин, А. В. Глякина, А. С. Садгян, Н. И. Ушакова, О. В. Галзитская // Успехи биологической химии. - 2018. - Т. 58. - С. 313-346.
21. Таранушенко, Т. Е. Нарушения углеводного обмена и инсулинорезистент- ность при ожирении у детей / Т. Е. Таранушенко, У. С. Ооржак, А. Б. Салмина, Н. Г. Киселева // Эндокринология. - 2017. - Спецвыпуск. - С. 37-45.
22. Патогенез инсулинорезистентности при метаболическом ожирении / Л. С. Литвинова, Е. В. Кириенкова, И. О. Мазунин, М. А. Василенко, Н. С. Фаттахов // Биомедицинская химия. - 2015. - № 16 (1). - С. 70-82. - DOI 10.1134/ S1990750814030093.
23. Kim, J. Role of mitochondrial dysfunction in insulin resistance / J. Kim, Y. Wei,
J. R. Sowers // Circulation Research. - 2008. - Vol. 102. - С. 401-414.
24. Перспективные фармакологические мишени для лечения заболеваний, сопряженных с дефектом сигнального пути рецептора инсулина / Е. А. Горбунов, А. А. Бригадирова, Е. В. Качаева, М. А. Путиловский, С. А. Тарасов // Проблемы эндокринологии. - 2015. - № 6. - С. 44-54.
25. Insulin resistance in type 2 diabetes youth relates to serum free fatty acids and muscle mitochondrial dysfunction / M. Cree-Green, A. Gupta, G. V. Coe, A. D. Baumgartner,
L. Pyle, J. E. Reusch, M. S. Brown, B. R. Newcomer, K. J. Nadeau // Diabetes Complications. - 2017. - № 31 (1). - C. 141-148. - DOI 10.1016/j.jdiacomp.2016.10.014.
26. Дедов, И. И. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2011. - 808 с.
27. Демидова, Т. Ю. Этиопатогенетическая роль инсулинорезистентности в развитии метаболических и сосудистых нарушений при сахарном диабете типа 2 / Т. Ю. Демидова // Фарматека. - 2010. - № 16. - С. 18-24.
28. Шагалова, Н. Я. Инсулинорезистентность - польза или вред? / Н. Я. Шагалова // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 2. - C. 89.
29. Джавахишвили, Т. Ш. Динамика массы тела у больных сахарным диабетом 2 типа в течение первого года инсулинотерапии / Т. Ш. Джавахишвили, Т. И. Романцова, О. В. Роик // Ожирение и метаболизм. - 2010. - № 4. - C. 13-19.
30. Пашенцева, А. В. Инсулинорезистентность в терапевтической клинике / А. В. Пашенцева, А. Ф. Вербовой, Л. А. Шаронова // Ожирение и метаболизм. - 2017. - № 14 (2). - C. 9-17. - DOI 10.14341/omet201729-17.
31. Аметов, А. С. Глюколипотоксичность в дебюте сахарного диабета 2-го типа / А. С. Аметов, Е. А. Тертычная // Лечение и профилактика. - 2014. - № 3 (11). - C. 32-38.
32. Ковалева, Ю. В. Гормоны жировой ткани и их роль в формировании гормонального статуса и патогенезе метаболических нарушений у женщин / Ю. В. Ковалева // Артериальная гипертензия. - 2015. - № 21 (4). - С. 356-370.
33. Вербовой, А. Ф. Резистин - маркер сердечно-сосудистых заболеваний / А. Ф. Вербовой, И. А. Цанава, Н. И. Вербовая, Р. А. Галкин // Ожирение и метаболизм. - 2017. - № 14 (4). - C. 5-9. - DOI 10.14341/OMET201745-9.
34. Драпкина, О. М. Некоторые молекулярные аспекты инсулинорезистентности / О. М. Драпкина, Ю. О. Шифрина // Артериальная гипертензия. - 2010. - № 16 (5). - C. 436-440.
35. Белоусова, О. Н. Молекулярные и генетические механизмы патогенеза сахарного диабета 2 типа / О. Н. Белоусова, С. С. Сиротина, Т. И. Якунченко, Н. И. Жернакова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2015. - Т. 31, № 16 (213). - С. 12-19.
36. Сагирова, Р. И. Инсулинорезистентность - основа сахарного диабета 2-го типа / Р. И. Сагирова, А. Ф. Вербовой // РМЖ. - 2017. - № 14. - С. 1039-1042.
37. Солнцева, А. В. Эндокринные эффекты жировой ткани / А. В. Солнцева // Медицинские новости. - 2009. - № 3. - С. 7-11.
38. Ожирение: молекулярные механизмы и оптимизация таргетной терапии /
М. А. Пальцев, И. М. Кветной, А. Н. Ильницкий, К. И. Прощаев, Т. В. Кветная, Г. Н. Совенко, В. И. Бессарабов // Молекулярная медицина. - 2013. - № 2. - C. 3-12.
39. Jung, C. H. Molecular mechanisms of central leptin resistance in obesity / C. H. Jung, M. S. Kim // Archives of Pharmacal Research. - 2013. - Vol. 36. - C. 201-207.
40. Morrison, C. D. Implications of cross-talk between leptin and insulin signaling during the development of diet induced obesity / C. D. Morrison, P. Huypens,
L. K. Stewart, T. W. Gettys // Biochimica et Biophysica Acta. - 2009. - Vol. 1792. - C. 409-416.
41. Боева, Л. Н. Лептин и адипонектин натощак и после глюкозной нагрузки у женщин с гипертиреозом / Л. Н. Боева, М. В. Екимова, С. А. Догадин // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. - № 1 (73). - C. 11.
42. Ковалева, О. Н. Адипокины: биологические, патофизиологические и метаболические эффекты / О. Н. Ковалева, Т. Н. Амбросова, Т. В. Ащеулова, Е. А. Гетман // Внутренняя медицина. - 2009. - № 3. - С. 18-26.
43. Роль лептина в регуляции нейроэндокринных функций / Т. А. Митюкова, С. В. Маньковская, Н. М. Окулевич, Т. Ю. Платонова, С. Б. Кохан // Весці На- цыянальнай акадэми навук Беларусі. Сер. медьщьінскіх навук. - 2014. - № 1. - C. 91.
References
1. Global'nyy dokladpo diabetu. Rezyume, aprel' 2016 [Global diabetes report. Summary, April 2016]. Available at: http://www.who.int/diabetes/global-report/ru (accessed Jun. 20, 2018). [In Russian]
2. Dannye VOZ po zabolevaemosti diabetom, 2016 [WHO data on diabetes incidence]. Available at: http://www.who.int/diabetes/country-profiles/rus_ru.pdf?ua=1 (accessed Jun. 20, 2018). [In Russian]
3. Musorin E. D., Shamaeva Yu. Yu., Starshinov A. V., Pichugina N. N. Byulleten' med- itsinskikh internet-konferentsiy [Bulletin of medical internet-conference]. 201, no. 5 (12), pp. 1653-1654. [In Russian]
4. Zavodnik I. B., Dremza I. K., Lapshina E. A., Cheshchevik V. T. Biologicheskie mem- brany [Biological membranes]. 2011, no. 28 (2), pp. 83-94. [In Russian]
5. Efimov S. V., Zgadzay Yu. O., Mikheeva O. G., Klochkov V. V. Struktura i dinamika molekulyarnykh sistem: sb. tezisov dokladov XXIV Vseros. konf [Structure and dynamics of molecular systems: proceedings of XXIV All-Russian conference]. Yoshkar-Ola, 2017, p. 50. [In Russian]
6. Titov V. N. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Clinical laboratory diagnosis]. 2014, no. 59 (6), pp. 27-40. [In Russian]
7. Dedov I. I., Mel'nichenko G. A. Sakharnyy diabet i narusheniya uglevodnogo obmena [Diabetes and carbohydrate metabolism disorders]. Moscow: Rid Elsiver, 2010, 437 p. [In Russian]
8. Zvenigorodskaya L. A., Churikova A. A. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroen- terologiya [Experimental and clinical gastroenterology]. 2011, no. 11, pp. 73-78. [In Russian]
9. Samuel V. T., Petersen K. F., Shulman G. I. The Lancet. 2010, vol. 375 (9733), pp. 2267-2277. DOI 10.1016/S0140-6736(10)60408-4.
10. Litvitskiy P. F., Mal'tseva L. D. Voprosy sovremennoy pediatrii [Questions of modern pediatrics]. 2017, vol. 16 (5), pp. 362-369. [In Russian]
11. Tkachuk V. A., Vorotnikov A. V. Sakharnyy diabet [Diabetes]. 2014, no. 229, pp. 2940. DOI 10.14341/DM2014229-40. [In Russian]
12. Kharlashina E. A., Kononenko I. V., Smirnova O. M., Mayorov A. Yu. Sakharnyy diabet [Diabetes]. 2011, no. 2, pp. 121-125. [In Russian]
13. Tikhonovich Yu. V., Petryaykina E. E., Rybkina I. G., Garyaeva I. V., Tyul'pakov A. N. Problemy endokrinologii [Endocrinology problems]. 2013, no. 2, pp. 45-48. [In Russian]
14. Pankov Yu. A. Molekulyarnaya biologiya [Molecular biology]. 2013, no. 47 (1), pp. 38-49. DOI 10.1134/s0026893313010135. [In Russian]
15. Pankov Yu. A. Sakharnyy diabet [Diabetes]. 2012, no. 4, pp. 11-16. DOI 10.14341/2072-0351-5532. [In Russian]
16. Khramova E. B., Lykasova I. N., Stepanova L. Yu., Khayretdinova D. M., Panasyuk M. M. Universitetskaya meditsina Urala [Ural university medicine]. 2016, no. 2, pp. 58-61. [In Russian]
17. Titov V. N. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk [Bulletin of Russian Academy of medical sciences]. 2012, no. 4, pp. 65-73. [In Russian]
18. Bondar' I. A., Shabel'nikova O. Yu. Sakharnyy diabet [Diabetes]. 2013, no. 4, pp. 11
14. [In Russian]
19. Mayorov A. Yu. Sakharnyy diabet [Diabetes]. 2011, no. 1, pp. 35-43. [In Russian]
20. Selivanova O. M., Grishin S. Yu., Glyakina A. V., Sadgyan A. S., Ushakova N. I., Gal- zitskaya O. V. Uspekhi biologicheskoy khimii [Advances in biological chemistry]. 2018, vol. 58, pp. 313-346. [In Russian]
21. Taranushenko T. E., Oorzhak U. S., Salmina A. B., Kiseleva N. G. Endokrinologiya [Endocrinology]. 2017, pp. 37-45. [In Russian]
22. Litvinova L. S., Kirienkova E. V., Mazunin I. O., Vasilenko M. A., Fattakhov N. S. Bi- omeditsinskaya khimiya [Biomedical chemistry]. 2015, no. 16 (1), pp. 70-82. DOI 10.1134/s1990750814030093. [In Russian]
23. Kim J., Wei Y., Sowers J. R. Circulation Research. 2008, vol. 102, pp. 401-414.
24. Gorbunov E. A., Brigadirova A. A., Kachaeva E. V., Putilovskiy M. A., Tarasov S. A. Problemy endokrinologii [Issues of endocrinology]. 2015, no. 6, pp. 44-54. [In Russian]
25. Cree-Green M., Gupta A., Coe G. V., Baumgartner A. D., Pyle L., Reusch J. E., Brown
M. S., Newcomer B. R., Nadeau K. J. Diabetes Complications. 2017, no. 31 (1), pp. 141-148. DOI 10.1016/j.jdiacomp.2016.10.014.
26. Dedov I. I., Shestakova M. V. Sakharnyy diabet: diagnostika, lechenie, profilaktika [Diabetes: diagnosis, treatment, prevention]. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2011, 808 p. [In Russian]