Паливизумаб как средство профилактики тяжелого течения респираторно-синцитиальной инфекции у детей группы риска
Елисеев А.А.
Петров А.Д.
Ревва А.А.
Аннотация
Респираторно-синцитиальный вирус вызывает у детей тяжелые поражения дыхательных путей и нередко приводит к летальному исходу. Отсутствие активной иммунопрофилактики и этиотропной терапии вынуждают искать препараты для эффективной патогенетической терапии. Таким препаратом в настоящее время является паливизумаб
Ключевые слова: респираторно-синцитиальная инфекция, тяжелое течение, пассивная иммунопрофилактика, дети группы риска, паливизумаб.
Abstract
Respiratory syncytial virus causes severe respiratory tract lesions in children and often leads to death. The absence of active immunoprophylaxis and etiotropic therapyforces us to lookfor drugs for effective pathogenetic therapy. Such a drug is currently palivizumab
Keywords: respiratory syncytial infection, severe course, passive immunoprophylaxis, children at risk, palivizumab.
В настоящее время респираторно-синцитиальный вирус является повсеместно распространенным возбудителем, который вызывает эпидемии острых респираторных заболеваний во всех странах. Эпидемиологическая значимость данного микроорганизма подтверждается тем, что у детей, госпитализированных в стационары с инфекционным поражением дыхательных путей, он выявляется в 18-33% случаев. Особенно часто это наблюдается во время сезонных подъемов заболеваемости, сроки которых отличаются в зависимости от исследуемого региона [1]. По данным разных исследований, до 70% детей инфицируются данным патогеном на первом году жизни, а к концу второго года с ним сталкиваются практически все. Наиболее тяжелое течение наблюдается у детей в неонатальном периоде, при этом недоношенность и врожденные диспластические пороки респираторной системы являются важными факторами, осложняющими течение заболевания и нередко приводящими к неблагополучному исходу [2].
Данный возбудитель, попадая в организм, вызывает заболевания по определенному патогенетическому механизму. Посредством воздушно-капельного механизма вирус попадает в респираторный тракт, где осаждается на слизистых оболочках и связывается с эпителием. В механизме проникновения принимает участие G-белок, который выполняет роль вирусного рецептора, F-белок обеспечивает присоединение вируса к клетке, а далее - слияние его оболочки с клеточной цитолеммой сначала инфицированной, а затем и соседних, еще не пораженных клеток [3]. Результатом такого процесса, подтвержденным как в условиях in vitro (лабораторная культура клеток), так и in vivo (патоморфологическая оценка респираторного эпителия заболевших) является образование так называемого синцития, то есть многоядерных гигантских клеток. Патогенез РС -вируса не ограничивается прямым поражением клеток [3, 4]. В настоящий момент накоплено большое количество свидетельств о том, что тяжелое течение инфекции, особенно у детей младшего возраста, во многом вызвано модулированием иммунного ответа. В частности, деструктивные процессы в легких, наблюдаемые в осложненном варианте течения респираторно-синцитиальной инфекции обусловлена в первую очередь не непосредственным влиянием вируса на клетки органа, а избыточной активностью иммунокомпетентных клеток, участвующих в воспалительных реакциях (РСВ-специфичных цитотоксических лимфоцитов, нейтрофилов, эозинофилов). Дисрегуляторные эффекты затрагивают также цитокиновую систему [5].
Исходом патологических процессов, вызываемых РС-вирусом, зачастую является тяжелый бронхиолит, приводящий к выраженной дыхательной недостаточности, гипоксемии, требует перевода пациентов на искусственную вентиляцию легких, и нередко приводит к летальному исходу [6]. респираторный синцитиальный дыхательный дети паливизумаб
Учитывая отсутствие этиотропного лечения данной инфекции, зачастую недостаточную эффективность симптоматической терапии, а также сложность механизмов патогенеза и тяжелые последствия, необходим препарат, который бы предотвращал запуск этих процессов на самой ранней стадии. Таким препаратом является паливизумаб [7].
Паливизумаб представляет собой иммунно-фармакологический препарат, фармакокинетический профиль которого подобен антителу IgG1 человека, с относительным объемом распределения около 57мл/кг и периодом полувыведения в среднем 18 дней. Его активным веществом, оказывающем основной эффект, является гуманизированные IgGlk моноклональные антитела к антигенной детерминанте респираторно-синцитиального вируса, локализованной в антигеном локусе А гибридного белка. В составе этих моноклональных антител имеется 95% аминокислотных последовательностей человека, и 5% последовательностей мыши. Основным свойством является мощная нейтрализующая и гибридно-ингибирующая активность против подтипов А и В данного возбудителя. Препарат, блокируя белки слияния, предотвращает проникновение вируса в клетку и исключает запуск дальнейшего патогенетического процесса. Особенностью моноклональных антител является то, что их популяция обладает идентичными иммунологическими свойствами, то есть каждый иммуноглобулин высокоспецифичен одному и тому же антигену, в данном случае - антигенной детерминанте РС-вируса, что исключает их связывание с другими рецепторами и развитие нежелательных эффектов [7, 8].
Применение паливизумаба представляет собой пассивную иммунопрофилактику респираторно-синцитиальной инфекции. В ряде исследований была установлена наиболее эффективная схема применения препарата: разовая дозировка рассчитывается исходя из массы тела ребенка и составляет 15мг/кг. Препарат, представляющий собой лиофилизат во флаконе, разводится только стерильной водой для инъекций, и должен быть применен в течение ближайших 3 часов после приготовления. Путь введения - парентеральный, внутримышечный, преимущественно в наружно-боковую область бедра. Кратность введения варьируется в зависимости от возраста ребенка и составляет от 3 до 5. Интервал между инъекциями - около одного месяца, отклонение более 5 дней в любую сторону не допускается, так как значительно снижает эффективность иммунопрофилактики. Эффективность данной схемы применения препарата в качестве профилактики респираторно - синцитиальной вирусной инфекции у детей групп риска имеет высший уровень доказательности: данные подтверждены в результате проведения высококачественных мета-анализов и систематических обзоров рандомизированных контролируемых исследований, имеющих очень низкую вероятность систематической ошибки. Показаниями для применения является отношение детей к группе риска: возраст до 6 месяцев, срок рождения - по 35 неделю включительно, или ранее, а также дети с врожденными патологиями респираторного тракта, особенно - его дистальных отделов [8, 9].
Среди несомненных достоинств данного препарата стоит указать, что он представляет собой продукт генной инженерии, а не переработки крови. Благодаря этому исключается риск заражения не только парентеральными инфекциями, приводящими к инвалидизации и гибели пациента, но и передаче прионных заболеваний, риск заражения которыми имеется при применении продуктов переработки крови [9].
Вывод
Исходя из приведенных выше данных, можно сделать следующие выводы: респираторно-синцитиальная инфекция вызывает тяжелые поражения дыхательной системы у детей группы риска, нередко приводя к летальному исходу. Отсутствие активной иммунопрофилактики в виде вакцинации, а также этиотропного лечения, и частая неэффективность симптоматической терапии вынуждают искать препарат, который бы предотвращал развитие патологического процесса на самой ранней стадии. Таким препаратом, доказавшим свою высокую эффективность, является иммунофармакологический препарат паливизумаб. В настоящий момент разработаны эффективные схемы и критерии применения данного препарата у детей, находящихся в группе риска.
Источники и литература
1. Итоги совещания экспертов по вопросам профилактики острых респираторных инфекций у детей в возрасте до 2 лет. Педиатрическая фармакология 2012; том 9, №2
2. Куличенко Т.В. Паливизумаб: новые возможности профилактики тяжелых форм РС-вирусной инфекции у детей. Педиатрическая фармакология 2010; том 7, №4
3. Федеральная служба государственной статистики
4. Овсянников Д.Ю., Дегтярева Е.А., Кузьменко Л.Г. Группы риска тяжелого течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей: современные возможности профилактики. Детские инфекции. 2011
5. Овсянников Д.Ю., Дегтярев Д.Н., Корсунский А.А., и др. Респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит у недоношенных детей в клинической практике. Педиатрия. 2014; Том 93, №3
6. Checchia PA, Nalysnyk L, Fernandes AW, et al. Mortality and morbidity among infants at high risk for severe respiratory syncytial virus infection recevingprophilaxis with palivizumab: A systematic literature review and metanalysis. Pediatr. Crit. Care Med. 2011
7. Silva C, Dias L, Baltieri S, et al. Respiratory syncytial virus outbreak in neonatal intensive care unit: Impact of infection control measures plus palivizumab use. Antimicrob. Resist. Infect. Control. 2012
8. Баральди Е., Занконато С., Карраро С. Бронхиолит: от эмпиризма до научных доказательств. Лечащий врач. 2011
9. Возианова Ж.И. Инфекционные и паразитарные болезни. Том 1, 2012