С помощью проведенного исследования мы определили повышение уровня зонулина в различных биологических жидкостях (моче и копрофильтрате) у детей с установленным диагнозом АБКМ, что свидетельствует о повышении его продукции в слизистой оболочке кишечника и является достоверным признаком нарушения состоятельности барьера кишечника. Это приводит к избыточному поступлению пищевых антигенов, продуктов метаболизма и биологически активных веществ через эпителиальный барьер, что вызывает высвобождение провоспалительных цитокинов. Присутствие цитокинов в конечном итоге поддерживает повышенную проницаемость, вызывающую массовый приток пищевых и микробных антигенов, что приводит к активации Т-лимфоцитов и формированию аллергического воспаления. Полученные нами данные о наличии прямой корреляционной связи между уровнем концентрации зонулина и выраженностью клинических проявлений заболевания подтверждают значимость этого механизма. В зависимости от генетической предрасположенности сенсибилизированные Т-клетки могут оставаться в желудочно-кишечном тракте, вызывая местное аллергическое воспаление, или мигрировать в различные органы, вызывая системные реакции, формируя тем самым реализацию атопического марша.
Выводы
пищевой зонулин молоко аллергия
Таким образом, исследование кала и мочи с определением в них зонулина может улучшить диагностику ПА у детей и является многообещающим методом контроля динамики заболевания на фоне соблюдения элиминационной диетотерапии. Его повышение в моче и кале достоверно указывает на утрату целостности кишечного барьера при формировании пищевой аллергии. Разработка технологий, способных модулировать кишечную барьерную функцию и, следовательно, контролировать аллергическое воспаление, может представлять собой инновационный подход к профилактике и/или лечению аллергических заболеваний, при которых повышенная проницаемость кишечника является неотъемлемой частью патогенеза.
Список литературы
1. Jiang J., Warren C.M., Gupta R.S. Epidemiology and Racial/Ethnic Differences in Food Allergy. In: Gupta R. (eds) Pediatric Food Allergy. Springer, Cham. 2020. P. 3-16.
2. Berin M.C., Sampson H.A. Mucosal immunology of food allergy. Current Biology. 2013. vol. 6. no. 23. P. 389-400.
3. Лусс Л.В. Пищевые аллергены и пищевые добавки: роль в формировании пищевой аллергии и пищевой непереносимости // Эффективная фармакотерапия. 2014. №. 33. С. 1219.
4. Пампура А.Н. Пищевая аллергия у детей раннего возраста // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2016. Т. 95, № 3. С. 152-157.
5. Krug S.M., Schulzke J.D., Fromm M. Tight junction, selective permeability, and related diseases. Semin Cell Dev Biol. 2014. no. 36. P. 166-176.
6. Fasano A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiol Rev. 2011. no. 91(1). P. 151-175.
7. Приходченко Н.Г., Шуматова Т.А., Григорян Л.А., Гордеец А.В. Плотные межклеточные контакты и зонулин в формировании оральной толерантности и пищевой аллергии // Тихоокеанский медицинский журнал. 2019. № 4 (78). С. 5-9.
8. Goswami P, Das P, Verma AK. Are alterations of tight junctions at molecular and ultrastructural level different in duodenal biopsies of patients with celiac disease and Crohn's disease? Virchows Arch. 2014. no. 465. P. 521-530.
9. Tripathi A, Lammers KM, Goldblum S. Identification of human zonulin, a physiological modulator of tight junctions, as prehaptoglobin-2. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009. no. 106. P.16799-16804.