Статья: Нарушения гемостаза и липидного метаболизма в развитии гипоксии плода при преэклампсии

Нами установлено, что умеренная преэклампсия характеризовалась увеличением уровня свободных жирных кислот по сравнению с референтными значениями на 12,2% (р<0,05) и эфиров холестерола - на 11,9% (р<0,05). Наряду с этим концентрация холестерола, суммарных фосфолипидов, моно- и диацилглицеролов имела тенденцию к снижению (табл. 3).

Таблица 4. Фракционный состав фосфолипидов тканей сосудов пупочного канатика при преэклампсии

Во второй группе пациентов (с тяжелой преэклампсией) данные изменения были с значимыми сдвигами: уровень свободных жирных кислот в тканях сосудов пупочного канатика повышался на 19,8% (р<0,05), а эфиры холестерола - на 16% (р<0,05).

Фракционный состав фосфолипидов тканей сосудов пупочного канатика в этой группе также изменялся. В нашем исследовании установлено повышение уровня лизофосфолипидов, фосфатидилэтаноламина, сфингомиелина наряду со снижением концентрации сфингомиелина, фосфатидилсерина, фосфатидилхолина (табл. 4).

Рис. 2. Содержание СЖК, эфиров холестерола и суммарных фосфолипидов в тканях сосудов пупочного канатика у беременных при преэклампсии

Согласно данным таблиц 3 и 4 установлена достоверная ассоциация нарушений фракционного состава фосфолипидов в сосудистых тканях пупочного канатика со степенью тяжести преэклампсии.

В доступной нам литературе указано, что I и II триместры нормально протекающей беременности не сопровождаются значительными изменениями агрегационного состояния тромбоцитов, активности факторов свертывания. В III триместре отмечены явления гиперкоагуляции, как подготовительного этапа перед родами. Модификация системы гемостаза является компонентом адаптации беременной женщины к процессу гестации и родам. Однако грозное осложнение беременности, характеризующееся повышенным артериальным давлением, сопровождается существенными нарушениями в системе свертываемости крови [10].

В нашем исследовании выявлено, что изменение гемостатического статуса при преэклампсии является одним из важных факторов патогенеза данного осложнения (табл. 5).

Таблица 5. Показатели гемостаза у беременных при преэклампсии

При умеренной преэклампсии выявлены изменения в прокоагулянтном звене гемостаза в виде повышенной активности фибриногена - на 13,8% (р<0,05), укорочения показателей АЧТВ - на 91,0% (р<0,05), протромбинового времени - на 23,7% (р<0,05), что свидетельствует о серьезном изменении в состоянии системы коагуляции хронометрического гиперкоагуляционного характера. Незначительное увеличение количества тромбоцитов относительно контроля также свидетельствовало о напряжении клеточного звена системы гемостаза при данном состоянии.

У пациентов с тяжелой формой преэклампсии было выявлено следующие отклонение: тенденция к снижению данных показателей, которые возвращались в пределы нормы, но в сочетании с относительной (при сравнении с контролем) тромбоцитопенией следует трактовать данные изменения как «дебют» коагулопатии потребления (р<0,05).

Необходимо почеркнут, что развитие парадоксального характера количественных и качественных расстройств в системе гемостаза при преэклампсии было связано со степенью тяжести заболевания. Подтверждением этого является результат сравнительного анализа системы свертывания второй группы (с тяжелой формой преэклампсии) с первой (с легкой степенью), в котором зарегистрировано, что значения АЧТВ и ПТВ во 2-й группе были ниже первой на 27,3 и 42,6% (р<0,05) соответственно, а содержание фибриногена и тромбоцитов было выше на 14,1 и 16,6% (р<0,05) соответственно.

По полученным данным наших исследований, отражающих взаимодействие основных звеньев системы гемостаза между собой, выявлены достоверные расстройства различного характера, которые были сопряжены с разной степенью тяжести преэклампсии. Так, у пациентов первой группы установлено: результатами традиционных клинических тестов, отражающих взаимодействие основных звеньев системы гемостаза между собой, выявлены достоверные изменения, которые в целом соответствовали выявленным патологическим изменениям при разной степени тяжести преэклампсии. Снижение показателей системы гемостаза при легкой тяжести преэклампсии свидетельствует о повышенной активации ее коагуляционного потенциала. При тяжелой преэклампсии данные показатели несколько увеличивались относительно нормы, подтверждая ингибирование свертывающей активности. Отсутствие достоверных изменений показателей, вероятно, связано с особенностями данных тестов и в целом недостаточной их прогностической информативностью. Ряд авторов для повышения точности диагностики гемокоагуляционных расстройств использует в дополнение к данным тестам результаты тромбоэластографии [11].

Таким образом, изучение прогностических критериев гипоксии плода, развивающейся на фоне преэклампсии, относится к числу приоритетных направлений современного акушерства, что связано с высокими показателями материнской и перинатальной заболеваемости.

Установлено, что при преэклампсии наблюдаются изменения липидного состава в плазме крови беременных, а также в тканях сосудов пупочного канатика.

Модификация липидов, как известно, является одним из важнейших факторов активизации каскада триггерных реакций системы гемостаза, что и регистрируется при преэклампсии.

Указанные изменения находятся во взаимной связи и сопряжены с тяжестью преэклампсии.

Отмечено, что при тяжелой преэклампсии указанные модификации более значимы, что неминуемо отражается на состоянии плодово-плацентарного кровообращения и ведет к развитию гипоксии плода.

Выводы

В процессе гестации при развитии преэклампсии происходят изменения системы гемостаза, что создает преморбидный фон для тромбогеморрагических осложнений и, как следствие, гипоксии плода.

Одним из триггерных механизмов такого рода осложнений является мембрано-дестабилизирующий процесс, который регистрируется не только в организме матери, но и плода.

Список литературы

1. Красный А.М., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Ховхаева П.А., Волгина Н.Е., Сергунина О.А., Тютюнник Н.В., Беднягин Л.А. Окислительный стресс при преэклампсии и при нормальной беременности // Акушерство и Гинекология. 2016. № 5. DOI: 10.18565/aig.2016.5.90-94.

2. Шалина Р.И., Михалева Л.М., Симухина М.А., Коноплянников А.Г., Штабницкий А.М. Особенности течения тяжелых форм преэклампсии в современных условиях // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2017. Т.16, №6. С. 16-23.

3. Муцалханова Ю.С. Прогностические маркеры преэклампсии // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 5. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22627 (дата обращения: 15.01.2020).

4. Andersen L.B., Dechend R., Karumanchi S.A., Nielsen J., Joergensen J.S., Jensen T.K., Christesen H.T. Early pregnancy angiogenic markers and spontaneous abortion: an odense child cohort study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016. V. 215(5). Р. 594.e1-594.e11. DOI: 10.1016/j.ajog.2016.06.007.

5. Тетелютина Ф.К., Сахабутдинова Е.П. Показатели обмена сиалосодержащих гликопротеинов у беременных женщин с плацентарной недостаточностью на фоне преэклампсии // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 6. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=23186 (дата обращения: 15.01.2020).

6. Дикур О.Н., Копылов Ф.Ю. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции при беременности как компонента комплексной оценки риска развития преэклампсии // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. 2014. №2. С. 7-13.

7. Лянг О.В., Черничук О.В., Жирова И.А. Значимость окисленных липопротеинов низкой плотности в прогнозе течения ишемического инсульта // Лабораторная служба. 2018. № 7(1). С.25-29.

8. Дикур О.Н., Копылов Ф.Ю. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции при беременности как компонента комплексной оценки риска развития преэклампсии // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. 2014. №2. С. 7-13.

9. Муцалханова Ю.С., Тикиджиева В.Ю., Гимбут В.С., Дубровина С.О. Циркулирующие прогностические биомаркеры преэклампсии // Русский медицинский журнал. 2015. № 14. С. 810-813.

10. Rasmussen L.G., Lykke J.A., Staff A.C. Angiogenic biomarkers in pregnancy: defining maternal and fetal health. Acta Obstet Gynecol Scand. 2015. V. 94(8). Р. 820-832. DOI: 10.1111/aogs.12629.

11. Морохотова Л.С. Акушерские и перинатальные осложнения у беременных с сахарным диабетом 2 типа: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Москва, 2018. С. 24.